GLP-1Ra:n vaikutus aineenvaihduntatuloksiin vaiheessa 2 T1DM teplitsumabia saattaessa (GLP-TEP)
Vaiheen 2 T1DM-hallinnan optimointi: GLP-1Ra:n vaikutuksen arviointi teplitsumabia saavien potilaiden aineenvaihduntatuloksiin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Pitkän aikavälin tavoitteena on selvittää, voiko GLP-1Ra:n uudelleenkäyttö vaiheen 2 T1DM:n hoitoon yhdessä immunoterapian kanssa muuttaa taudin kulkua, mikä vähentää eksogeenisen insuliinihoidon tarvetta ja parantaa kardiometabolisia tuloksia ja elämänlaatua. Välittömänä tavoitteena on tutkia GLP-1Ra:n insulinotrooppisten ja glukagonostaattisten vaikutusten vaikutusta dysmetaboliaan teplitsumabilla hoidetuilla vaiheen 2 T1DM-potilailla. Tutkimuksessa oletetaan, että nämä vaikutukset kumpikin viivästävät eksogeenisen insuliinin tarvetta parantamalla aineenvaihduntahäiriön kolmea avaintekijää: 1) aterian jälkeistä glykemiaa, 2) disposition indeksiä (eli saarekesolujen kykyä kompensoida tiettyä insuliiniherkkyyttä) ja 3) endoteelin toiminta. Tämän hypoteesin perustelut perustuvat kahteen havaintoon: ensinnäkin GLP-1Ra yhdistettynä immunomoduloivaan hoitoon ylläpitää endogeenistä eritystä vasteena seka-ateriatoleranssitestille (MMTT) vaiheen 3 ensimmäisenä vuonna; ja toiseksi, GLP-1Ras lieventää aterian jälkeistä hyperglukagonemiaa pidempikestoisessa T1DM:ssä. Hypoteesin testaamiseksi suoritetaan tutkimuksia yksilöillä, joilla on vaiheen 2 T1DM ja joita hoidetaan teplitsumabilla käyttämällä ristikkäisrakennetta, joka on rakennettu seuraavien erityisten tavoitteiden ympärille:
Tavoite 1: Tutki GLP-1Ra:n vaikutusta aterian jälkeiseen glykemiaan pilottitutkimuksessa. Tutkimusryhmä mittaa aterian jälkeistä glykemiaa MMTT:n aikana ennen teplitsumabihoitoa. Teptlizumabin jälkeen tutkimusryhmä vertaa lumelääkkeen vaikutuksia semaglutidiin (GLP-1Ra).
Tavoite 2: Tutki GLP-1Ra:n vaikutusta disposition indeksiin (DI) pilottitutkimuksessa. Tutkimusryhmä käyttää suun kautta otettavan glukoosin minimimallia DI:n mittaamiseen MMTT:n aikana ennen teplitsumabihoitoa ja sen jälkeen vertaamalla lumelääkkeen vaikutuksia semaglutidiin. Tutkimustuloksena β-solujen endoplasminen verkkokalvon toimintahäiriö kvantifioidaan mittaamalla proinsuliini-C-peptidisuhde MMTT:n aikana.
Tavoite 3: Määritä GLP-1Ra:n vaikutus endoteelin toimintaan pilottitutkimuksessa. Tutkimustiimi käyttää B-moodin ultraääntä mitatakseen virtausvälitteistä vasodilataatiota (FMD), endoteelin toiminnan biotestiä jokaisen MMTT:n aikana. Koska endoteelisolut ovat usein ensimmäisten joukossa, joihin hyperglykemia ja insuliiniresistenssi vaikuttavat, tutkimuksen tavoitteena on valaista, kuinka GLP-1Ra voi lieventää verisuonisairauden varhaista etenemistä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Wendi Welch, CCRP
- Sähköposti: metabolism@vumc.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Daniel J Moore, MD, PhD
- Puhelinnumero: (615) 322- 7427
- Sähköposti: metabolism@vumc.org
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Rekrytointi
- Vanderbilt University Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Wendi Welch, CCRP
- Sähköposti: metabolism@vumc.org
-
Ottaa yhteyttä:
- Daniel J Moore, MD, PhD
- Puhelinnumero: (615) 322- 7427
- Sähköposti: metabolism@vumc.org
-
Päätutkija:
- Daniel J Moore, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: 12-50 vuotta
- BMI: 18-31 kg/m2 (aikuiset) tai 5-95 %ile (lapset)
- Vaiheen 2 T1DM (eli ≥ 2 saarekkeen autovasta-aineet ja:
- paastoglukoosi ≥ 100 mg/dl ja < 126 mg/dl TAI
- 2 tunnin OGTT /MMTT ≥ 140 mg/dl ja < 200 mg/dl TAI
- OGTT:n aikana, kun glukoosi on > 199 mg/dl 30, 60 tai 90 minuutin kohdalla)
Poissulkemiskriteerit:
- Liitännäissairaudet:
- SBP > 140 mmHg ja DBP > 100 mmHg
- eGFR MDRD-yhtälön mukaan < 60 ml/min/1,73 m2
- AST tai ALT > 2,5 kertaa ULN
- Suvussa medullaarinen kilpirauhassyöpä
- Haimatulehduksen tai gastropareesin diagnoosi viimeisen 3 vuoden aikana
- Lääkkeet: Mikä tahansa diabeteslääke, mikä tahansa antioksidanttinen vitamiinilisä (alle 2 viikkoa ennen tutkimusta), mikä tahansa systeeminen glukokortikoidi, psykoosilääkkeet, atenololi, metoprololi, propranololi, niasiini, mikä tahansa tiatsididiureetti, mikä tahansa OCP, jossa on > 35 mcg etinyyliestradiolia, kasvuhormoni, mikä tahansa immunosuppressantti, verenpainetta alentava, mikä tahansa antihyperlipidemia
- Muut: raskaus, peri- tai postmenopausaaliset naiset, aktiivinen tupakoitsija
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Osallistujat, jotka saavat lumelääkettä, vaiheen 2 T1DM -osallistujat
Osallistujat saavat lumelääkkeen suullisesti kerran ennen Pre-Tzield® MMTT.
Osallistujat saavat myös lumelääkkeen suullisesti kerran ennen yhtä Post-Tzield® MMTTS: stä.
|
Plasebokapseli tai tabletti kerran ennen jokaista MMTT: tä.
|
|
Kokeellinen: Osallistujat, jotka saavat Semaglutide (Rybelsus®), vaiheen 2 T1DM -osallistujat
Osallistujat saavat 7 mg Semaglutide (Rybelsus®) suun kautta kerran ennen yhtä Tzield® MMTTS: n jälkeistä.
Rybelsus annetaan vain kerran.
|
7 mg yhden annoksen Rybelsus®: ta suuhun kerran ennen kutakin MMTT: tä
|
|
Placebo Comparator: Plasebovertaija: Osallistujat, jotka saavat lumelääkettä, vaiheen 3 T1DM -osallistujat
Osallistujat saavat lumelääkkeen suun kautta kerran ennen jokaista MMTT: tä.
|
Plasebokapseli tai tabletti kerran ennen jokaista MMTT: tä.
|
|
Kokeellinen: Kokeellinen: Osallistujat, jotka saavat semaglutidia (Rybelsus®), vaiheen 3 T1DM -osallistujat
Osallistujat saavat 7 mg semaglutidia (Rybelsus®) suun kautta kerran ennen kutakin MMTT: tä.
|
7 mg yhden annoksen Rybelsus®: ta suuhun kerran ennen kutakin MMTT: tä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutki GLP-1Ra:n vaikutusta aterian jälkeiseen glykemiaan pilottitutkimuksessa
Aikaikkuna: MMTT:n aikana, jossa osallistuja valitaan satunnaisesti saamaan semaglutidia (Rybelsus®), glukoositaso tarkistetaan aikapisteissä -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 ja 240 minuuttia
|
Tutkijat mittaavat aterian jälkeistä glykemiaa MMTT:n aikana ennen TZIELD®-hoitoa.
TZIELD®:n jälkeen plasebon ja semaglutidin (Rybelsus®), GLP-1Ra:n vaikutuksia verrataan.
|
MMTT:n aikana, jossa osallistuja valitaan satunnaisesti saamaan semaglutidia (Rybelsus®), glukoositaso tarkistetaan aikapisteissä -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 ja 240 minuuttia
|
|
Tutki GLP-1Ra:n vaikutusta disposition indeksiin (DI) pilottitutkimuksessa
Aikaikkuna: Perustuu glukoosi- ja insuliinilukemiin, jotka on saatu aikapisteissä -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 ja 240 minuuttia ja laskettu noin 1 kuukausi MMTT-kerran insuliinitasojen päättymisen jälkeen plasmassa.
|
Tutkijat käyttävät suun kautta otettavan glukoosin minimimallia DI:n mittaamiseen MMTT:n aikana ennen ja jälkeen TZIELD®-hoidon ja vertaavat lumelääkkeen vaikutuksia Rybelsus®-hoitoon.
Tutkimustuloksena β-solujen endoplasmisen retikulumin toimintahäiriö määritetään mittaamalla proinsuliini-C-peptidisuhde MMTT:n aikana.
|
Perustuu glukoosi- ja insuliinilukemiin, jotka on saatu aikapisteissä -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 ja 240 minuuttia ja laskettu noin 1 kuukausi MMTT-kerran insuliinitasojen päättymisen jälkeen plasmassa.
|
|
Määritä GLP-1Ra:n vaikutus endoteelin toimintaan pilottitutkimuksessa
Aikaikkuna: Jokaisen MMTT:n viimeisen 30 minuutin aikana 210–240 aikapisteen välillä
|
B-moodin ultraäänellä mitataan virtausvälitteistä vasodilataatiota (FMD), joka on endoteelin toiminnan biomääritys jokaisen MMTT:n aikana.
Koska endoteelisolut ovat usein ensimmäisten joukossa, joihin hyperglykemia ja insuliiniresistenssi vaikuttavat, tutkijat pyrkivät valaisemaan, kuinka GLP-1Ra voi lieventää verisuonisairauden varhaista etenemistä.
|
Jokaisen MMTT:n viimeisen 30 minuutin aikana 210–240 aikapisteen välillä
|
|
Määritä, kuinka paljon GLP-1RA-monoterapiaterapia muuttaa dispositioindeksiä (DI) varhaisen vaiheen 3 T1DM: n pilottitutkimuksessa.
Aikaikkuna: MMTT: n aikana, jossa osallistuja on satunnaisesti valittu vastaanottamaan semaglutidia (Rybelsus®), glukoositaso tarkistetaan aikapisteissä -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 ja 240 minuuttia
|
Tutkijat arvioivat GLP-1RA: n riippumattomia vaikutuksia Disposipition-indeksiin (DI) vertaamalla GLP-1RA: n ja lumelääkeroolojen välisiä tuloksia neljän sekoitetun aterian sietokyvyn testin aikana (MMTTS): kaksi lähtötilanteessa pian diagnoosin jälkeen ja kaksi kuuden kuukauden kuluttua.
|
MMTT: n aikana, jossa osallistuja on satunnaisesti valittu vastaanottamaan semaglutidia (Rybelsus®), glukoositaso tarkistetaan aikapisteissä -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 ja 240 minuuttia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Diabetes mellitus
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Diabetes mellitus, tyyppi 1
- Glukagonin kaltaiset peptidi-1-reseptoriagonistit
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hypoglykeemiset aineet
- semaglutidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 231620
- R01DK139322 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .