Impacto del GLP-1Ra en los resultados metabólicos en la DM1 en etapa 2 mientras se recibe teplizumab (GLP-TEP)
Optimización del tratamiento de la DM1 en etapa 2: evaluación del impacto de GLP-1Ra en los resultados metabólicos en pacientes que reciben teplizumab
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo a largo plazo es determinar si la reutilización de GLP-1Ra para la DM1 en etapa 2 en combinación con inmunoterapia puede modificar el curso de la enfermedad, reduciendo la necesidad de terapia con insulina exógena y mejorando los resultados cardiometabólicos y la calidad de vida. El objetivo inmediato es investigar el impacto de los efectos insulinotrópicos y glucagonostáticos de GLP-1Ra sobre el dismetabolismo en pacientes con DM1 en estadio 2 tratados con teplizumab. El estudio plantea la hipótesis de que cada uno de estos efectos retrasará la necesidad de insulina exógena al mejorar tres aspectos clave del dismetabolismo: 1) glucemia posprandial, 2) índice de disposición (es decir, la capacidad de las células de los islotes para compensar una determinada sensibilidad a la insulina) y 3) función endotelial. El fundamento de esta hipótesis se basa en dos observaciones: primero, el GLP-1Ra combinado con terapia inmunomoduladora mantiene la secreción endógena en respuesta a una prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) durante el primer año de la etapa 3; y en segundo lugar, los GLP-1Ras mitigan la hiperglucagonemia posprandial en la DM1 de mayor duración. Para probar la hipótesis, se realizarán estudios en personas con DM1 en estadio 2 tratados con teplizumab mediante un diseño cruzado estructurado en torno a los siguientes objetivos específicos:
Objetivo 1: investigar el impacto de GLP-1Ra en la glucemia posprandial en un estudio piloto. El equipo del estudio medirá la glucemia posprandial durante un MMTT antes del tratamiento con teplizumab. Después de teplizumab, el equipo del estudio comparará los efectos del placebo versus semaglutida (un GLP-1Ra).
Objetivo 2: Estudiar el impacto de GLP-1Ra en el índice de disposición (DI) en un estudio piloto. El equipo del estudio utilizará el modelo mínimo de glucosa oral para medir la DI durante un MMTT antes y después del tratamiento con teplizumab, comparando los efectos del placebo versus semaglutida. Como resultado exploratorio, la disfunción del retículo endoplásmico de células β se cuantificará midiendo la relación proinsulina-péptido C durante el MMTT.
Objetivo 3: determinar el impacto de GLP-1Ra en la función endotelial en un estudio piloto. El equipo del estudio utilizará ultrasonido en modo B para medir la vasodilatación mediada por flujo (FMD), un bioensayo de la función endotelial, durante cada MMTT. Dado que las células endoteliales suelen estar entre las primeras afectadas por la hiperglucemia y la resistencia a la insulina, el estudio pretende aclarar cómo el GLP-1Ra puede mitigar la progresión temprana de la enfermedad vascular.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Wendi Welch, CCRP
- Correo electrónico: metabolism@vumc.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Daniel J Moore, MD, PhD
- Número de teléfono: (615) 322- 7427
- Correo electrónico: metabolism@vumc.org
Ubicaciones de estudio
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Reclutamiento
- Vanderbilt University Medical Center
-
Contacto:
- Wendi Welch, CCRP
- Correo electrónico: metabolism@vumc.org
-
Contacto:
- Daniel J Moore, MD, PhD
- Número de teléfono: (615) 322- 7427
- Correo electrónico: metabolism@vumc.org
-
Investigador principal:
- Daniel J Moore, MD, PhD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: 12-50 años
- IMC: 18-31 kg/m2 (adultos) o percentil 5-95 (pediátrico)
- DM1 en estadio 2 (es decir, ≥ 2 autoanticuerpos de islotes y:
- glucosa en ayunas ≥ 100 mg/dL y < 126 mg/dL O
- OGTT de 2 horas/MMTT ≥ 140 mg/dL y < 200 mg/dL O
- Durante un OGTT con una glucosa de > 199 mg/dL a los 30, 60 o 90 minutos)
Criterio de exclusión:
- Comorbilidades:
- PAS > 140 mmHg y PAD > 100 mmHg
- TFGe mediante ecuación MDRD de < 60 ml/min/1,73 m2
- AST o ALT > 2,5 veces el LSN
- Historia familiar de carcinoma medular de tiroides.
- Diagnóstico de pancreatitis o gastroparesia en los últimos 3 años.
- Medicamentos: cualquier medicamento para la diabetes, cualquier suplemento vitamínico antioxidante (<2 semanas antes de un estudio), cualquier glucocorticoide sistémico, antipsicótico, atenolol, metoprolol, propranolol, niacina, cualquier diurético tiazídico, cualquier ACO con > 35 mcg de etinilestradiol, hormona del crecimiento, cualquier inmunosupresor, antihipertensivo, cualquier antihiperlipidémico
- Otros: embarazo, mujeres peri o posmenopáusicas, fumadora activa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador de placebos: Participantes que reciben placebo, participantes de la etapa 2 T1DM
Los participantes reciben un placebo por vía oral una vez antes del MMTT pre-Tzield®.
Los participantes también reciben un placebo por vía oral una vez antes de uno de los MMTT post-Tzield®.
|
Cápsula o tableta placebo una vez antes de cada MMTT.
|
|
Experimental: Los participantes que reciben una semaglutida (Rybelsus®), participantes de T1DM en etapa 2
Los participantes reciben 7 mg de semaglutida (Rybelsus®) por vía oral una vez antes de uno de los MMTT posteriores a Tzield®.
Rybelsus solo se le da una vez.
|
Dosis única de 7 mg de Rybelsus® una vez antes de cada MMTT
|
|
Comparador de placebos: Comparador de placebo: participantes que reciben placebo, participantes de la etapa 3 T1DM
Los participantes reciben un placebo oralmente una vez antes de cada MMTT.
|
Cápsula o tableta placebo una vez antes de cada MMTT.
|
|
Experimental: Experimental: participantes que reciben un semaglutida (Rybelsus®), participantes de T1DM en etapa 3
Los participantes reciben 7 mg de semaglutida (Rybelsus®) oralmente una vez antes de cada MMTT.
|
Dosis única de 7 mg de Rybelsus® una vez antes de cada MMTT
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Investigar el impacto de GLP-1Ra en la glucemia posprandial en un estudio piloto
Periodo de tiempo: Durante el MMTT en el que el participante es seleccionado al azar para recibir semaglutida (Rybelsus®), se controlará el nivel de glucosa en los puntos temporales -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 y 240 minutos
|
Los investigadores medirán la glucemia posprandial durante un MMTT antes del tratamiento con TZIELD®.
Después de TZIELD®, se compararán los efectos del placebo versus semaglutida (Rybelsus®), un GLP-1Ra.
|
Durante el MMTT en el que el participante es seleccionado al azar para recibir semaglutida (Rybelsus®), se controlará el nivel de glucosa en los puntos temporales -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 y 240 minutos
|
|
Estudiar el impacto del GLP-1Ra en el índice de disposición (DI) en un estudio piloto
Periodo de tiempo: Basado en las lecturas de glucosa e insulina obtenidas en los puntos temporales -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 y 240 min y calculadas aproximadamente 1 mes después de completar el MMTT una vez que los niveles de insulina Son llevados en el plasma.
|
Los investigadores utilizarán el modelo mínimo de glucosa oral para medir la DI durante un MMTT antes y después del tratamiento con TZIELD®, comparando los efectos del placebo versus Rybelsus®.
Como resultado exploratorio, la disfunción del retículo endoplásmico de células β se determinará midiendo la proporción de proinsulina a péptido C durante el MMTT.
|
Basado en las lecturas de glucosa e insulina obtenidas en los puntos temporales -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 y 240 min y calculadas aproximadamente 1 mes después de completar el MMTT una vez que los niveles de insulina Son llevados en el plasma.
|
|
Determinar el impacto de GLP-1Ra en la función endotelial en un estudio piloto
Periodo de tiempo: Durante los últimos 30 minutos de cada MMTT, entre los puntos de tiempo 210 y 240
|
Se utilizará ultrasonido en modo B para medir la vasodilatación mediada por flujo (FMD), un bioensayo de la función endotelial, durante cada MMTT.
Dado que las células endoteliales suelen estar entre las primeras afectadas por la hiperglucemia y la resistencia a la insulina, los investigadores pretenden aclarar cómo el GLP-1Ra puede mitigar la progresión temprana de la enfermedad vascular.
|
Durante los últimos 30 minutos de cada MMTT, entre los puntos de tiempo 210 y 240
|
|
Determine cuánto cambia la terapia con monoterapia GLP-1RA el índice de disposición (DI) en un estudio piloto de la etapa temprana 3 T1DM.
Periodo de tiempo: Durante el MMTT en el que el participante se selecciona al azar para recibir semaglutida (Rybelsus®), el nivel de glucosa se verificará en los puntos de tiempo -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 y 240 minutos
|
Los investigadores evaluarán los efectos independientes de GLP-1RA en el índice de disposición (DI) comparando los resultados entre las condiciones GLP-1RA y placebo durante cuatro pruebas de tolerancia de comidas mixtas (MMTT): dos al inicio poco después del diagnóstico y dos después de un intervalo de seis meses.
|
Durante el MMTT en el que el participante se selecciona al azar para recibir semaglutida (Rybelsus®), el nivel de glucosa se verificará en los puntos de tiempo -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 y 240 minutos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Diabetes mellitus
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes hipoglucemiantes
- semaglutida
Otros números de identificación del estudio
- 231620
- R01DK139322 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .