Impatto del GLP-1Ra sugli esiti metabolici nel T1DM in stadio 2 durante il trattamento con Teplizumab (GLP-TEP)
Ottimizzazione della gestione del T1DM di stadio 2: valutazione dell'impatto di GLP-1Ra sugli esiti metabolici nei pazienti che ricevono teplizumab
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L’obiettivo a lungo termine è determinare se il riutilizzo del GLP-1Ra per il T1DM in stadio 2 in combinazione con l’immunoterapia può modificare il decorso della malattia, riducendo la necessità di terapia con insulina esogena e portando a un miglioramento degli esiti cardiometabolici e della qualità della vita. L'obiettivo immediato è studiare l'impatto degli effetti insulinotropici e glucagonostatici del GLP-1Ra sul dismetabolismo nei pazienti con T1DM in stadio 2 trattati con teplizumab. Lo studio ipotizza che questi effetti ritarderanno ciascuno la necessità di insulina esogena migliorando tre aspetti chiave del dismetabolismo: 1) glicemia postprandiale, 2) indice di disposizione (cioè la capacità delle cellule delle isole di compensare una determinata sensibilità all'insulina) e 3) funzione endoteliale. La logica di questa ipotesi si basa su due osservazioni: in primo luogo, il GLP-1Ra combinato con la terapia immunomodulante sostiene la secrezione endogena in risposta a un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) durante il primo anno dello stadio 3; e in secondo luogo, i GLP-1Ra mitigano l’iperglucagonemia postprandiale nel T1DM di lunga durata. Per verificare l'ipotesi, gli studi saranno condotti in individui con T1DM in stadio 2 trattati con teplizumab utilizzando un disegno crossover strutturato attorno ai seguenti obiettivi specifici:
Obiettivo 1: studiare l'impatto del GLP-1Ra sulla glicemia postprandiale in uno studio pilota. Il team di studio misurerà la glicemia postprandiale durante un MMTT prima del trattamento con teplizumab. Dopo teplizumab il team di studio confronterà gli effetti del placebo rispetto a semaglutide (un GLP-1Ra).
Obiettivo 2: studiare l'impatto del GLP-1Ra sull'indice di disposizione (DI) in uno studio pilota. Il team di studio utilizzerà il modello minimo del glucosio orale per misurare il DI durante un MMTT prima e dopo il trattamento con teplizumab, confrontando gli effetti del placebo rispetto a semaglutide. Come risultato esplorativo, la disfunzione del reticolo endoplasmatico delle cellule β sarà quantificata misurando il rapporto proinsulina/peptide C durante l'MMTT.
Obiettivo 3: determinare l'impatto del GLP-1Ra sulla funzione endoteliale in uno studio pilota. Il team di ricerca utilizzerà gli ultrasuoni in modalità B per misurare la vasodilatazione flusso mediata (FMD), un test biologico della funzione endoteliale, durante ogni MMTT. Poiché le cellule endoteliali sono spesso tra le prime colpite dall’iperglicemia e dalla resistenza all’insulina, lo studio mira a chiarire come il GLP-1Ra possa mitigare la progressione precoce della malattia vascolare.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Wendi Welch, CCRP
- Email: metabolism@vumc.org
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Daniel J Moore, MD, PhD
- Numero di telefono: (615) 322- 7427
- Email: metabolism@vumc.org
Luoghi di studio
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Reclutamento
- Vanderbilt University Medical Center
-
Contatto:
- Wendi Welch, CCRP
- Email: metabolism@vumc.org
-
Contatto:
- Daniel J Moore, MD, PhD
- Numero di telefono: (615) 322- 7427
- Email: metabolism@vumc.org
-
Investigatore principale:
- Daniel J Moore, MD, PhD
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età: 12-50 anni
- BMI: 18-31 kg/m2 (adulti) o 5-95% (pediatrico)
- T1DM di stadio 2 (ovvero, ≥ 2 autoanticorpi anti-insule e:
- glicemia a digiuno ≥ 100 mg/dL e < 126 mg/dL OPPURE
- OGTT/MMTT a 2 ore ≥ 140 mg/dl e < 200 mg/dl OPPURE
- Durante un OGTT con una glicemia > 199 mg/dL a 30, 60 o 90 minuti)
Criteri di esclusione:
- Comorbilità:
- PAS > 140 mmHg e PAD > 100 mmHg
- eGFR mediante equazione MDRD di < 60 ml/min/1,73 m2
- AST o ALT > 2,5 volte ULN
- Storia familiare di carcinoma midollare della tiroide
- Diagnosi di pancreatite o gastroparesi negli ultimi 3 anni
- Farmaci: qualsiasi farmaco per il diabete, qualsiasi integratore vitaminico antiossidante (<2 settimane prima dello studio), qualsiasi glucocorticoide sistemico, antipsicotico, atenololo, metoprololo, propranololo, niacina, qualsiasi diuretico tiazidico, qualsiasi OCP con > 35 mcg di etinilestradiolo, ormone della crescita, qualsiasi immunosoppressori, antipertensivi, qualsiasi antiiperlipidemico
- Altro: donne in gravidanza, in peri o post-menopausa, fumatrici attive
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore placebo: Partecipanti che ricevono placebo, partecipanti T1DM Stage 2
I partecipanti ricevono un placebo per via orale una volta prima del pre-tzield® MMTT.
I partecipanti ricevono anche un placebo per via orale una volta prima di uno dei MMTT post-Tzield®.
|
Capsula o tablet placebo una volta prima di ogni MMTT.
|
|
Sperimentale: Partecipanti che ricevono un semaglutide (Rybelsus®), partecipanti T1DM Stage 2
I partecipanti ricevono 7 mg di semaglutide (Rybelsus®) per via orale una volta prima di uno dei MMTT post-Tzield®.
Rybelsus viene dato solo una volta.
|
7 mg dose singola di rybelsus® in bocca una volta prima di ogni MMTT
|
|
Comparatore placebo: Comparatore di placebo: partecipanti che ricevono placebo, stadio 3 partecipanti T1DM
I partecipanti ricevono un placebo per via orale una volta prima di ogni MMTT.
|
Capsula o tablet placebo una volta prima di ogni MMTT.
|
|
Sperimentale: Sperimentale: partecipanti che ricevono un semaglutide (Rybelsus®), partecipanti T1DM Stage 3
I partecipanti ricevono 7 mg di semaglutide (Rybelsus®) per via orale una volta prima di ogni MMTT.
|
7 mg dose singola di rybelsus® in bocca una volta prima di ogni MMTT
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Studiare l'impatto del GLP-1Ra sulla glicemia postprandiale in uno studio pilota
Lasso di tempo: Durante l'MMTT in cui il partecipante viene selezionato casualmente per ricevere semaglutide (Rybelsus®), il livello di glucosio verrà controllato ai punti temporali -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 e 240 minuti
|
I ricercatori misureranno la glicemia postprandiale durante un MMTT prima del trattamento con TZIELD®.
Dopo TZIELD®, verranno confrontati gli effetti del placebo rispetto a semaglutide (Rybelsus®), un GLP-1Ra.
|
Durante l'MMTT in cui il partecipante viene selezionato casualmente per ricevere semaglutide (Rybelsus®), il livello di glucosio verrà controllato ai punti temporali -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 e 240 minuti
|
|
Studiare l'impatto del GLP-1Ra sull'indice di disposizione (DI) in uno studio pilota
Lasso di tempo: In base alle letture di glucosio e insulina ottenute ai punti temporali -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 e 240 minuti e calcolate circa 1 mese dopo il completamento dell'MMTT una volta che i livelli di insulina nel plasma sono risultati.
|
I ricercatori utilizzeranno il modello minimo del glucosio orale per misurare il DI durante un MMTT prima e dopo il trattamento con TZIELD®, confrontando gli effetti del placebo rispetto a Rybelsus®.
Come risultato esplorativo, la disfunzione del reticolo endoplasmatico delle cellule β sarà determinata misurando il rapporto proinsulina/peptide C durante l'MMTT.
|
In base alle letture di glucosio e insulina ottenute ai punti temporali -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 e 240 minuti e calcolate circa 1 mese dopo il completamento dell'MMTT una volta che i livelli di insulina nel plasma sono risultati.
|
|
Determinare l'impatto del GLP-1Ra sulla funzione endoteliale in uno studio pilota
Lasso di tempo: Durante gli ultimi 30 minuti di ogni MMTT, tra i 210 e i 240 punti temporali
|
L'ecografia in modalità B verrà utilizzata per misurare la vasodilatazione flusso-mediata (FMD), un test biologico della funzione endoteliale, durante ogni MMTT.
Poiché le cellule endoteliali sono spesso tra le prime colpite dall’iperglicemia e dalla resistenza all’insulina, i ricercatori mirano a chiarire come il GLP-1Ra possa mitigare la progressione precoce della malattia vascolare.
|
Durante gli ultimi 30 minuti di ogni MMTT, tra i 210 e i 240 punti temporali
|
|
Determina quanto terapia di monoterapia GLP-1RA cambia l'indice di disposizione (DI) in uno studio pilota del T1DM in fase iniziale 3.
Lasso di tempo: Durante il MMTT in cui il partecipante viene selezionato in modo casuale per ricevere semaglutide (Rybelsus®), il livello di glucosio verrà controllato nei punti di tempo -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 e 240 minuti
|
I ricercatori valuteranno gli effetti indipendenti di GLP-1RA sull'indice di disposizione (DI) confrontando i risultati tra le condizioni GLP-1RA e il placebo durante quattro test di tolleranza ai pasti misti (MMTT): due al basale poco dopo la diagnosi e due dopo un intervallo di sei mesi.
|
Durante il MMTT in cui il partecipante viene selezionato in modo casuale per ricevere semaglutide (Rybelsus®), il livello di glucosio verrà controllato nei punti di tempo -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 e 240 minuti
|
Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema endocrino
- Malattie metaboliche
- Malattie autoimmuni
- Malattie del sistema immunitario
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Diabete mellito
- Malattie nutrizionali e metaboliche
- Diabete mellito, tipo 1
- Agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Agenti ipoglicemizzanti
- semaglutide
Altri numeri di identificazione dello studio
- 231620
- R01DK139322 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- ICF
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .