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Impacto do GLP-1Ra nos resultados metabólicos no estágio 2 do DM1 durante o recebimento de teplizumabe (GLP-TEP)

17 de dezembro de 2025 atualizado por: Daniel Moore, Vanderbilt University Medical Center

Otimizando o gerenciamento do DM1 no estágio 2: avaliando o impacto do GLP-1Ra nos resultados metabólicos em pacientes que recebem teplizumabe

O objetivo deste estudo é determinar como uma classe de medicamentos chamada agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1Ra) afeta as pessoas durante um estágio inicial do diabetes tipo 1 em tratamento clínico com teplizumabe. Este estudo envolve dar aos participantes uma refeição líquida sob três condições diferentes e observar como seus corpos respondem, com foco nos níveis de açúcar no sangue, na eficácia da insulina e na função dos vasos sanguíneos. O primeiro teste de refeição é o pré-teplizumab, seguido de dois testes pós-tratamento, um com o medicamento GLP-1Ra e outro com placebo. Cada teste envolve coleta de sangue antes e durante o teste da refeição, administração de GLP-1Ra ou placebo e um ultrassom para medir a função dos vasos sanguíneos. O objetivo é verificar se o GLP-1Ra pode ajudar a controlar os níveis de açúcar no sangue e melhorar a saúde cardiovascular nesta população.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo de longo prazo é determinar se o reaproveitamento do GLP-1Ra para DM1 em estágio 2 em combinação com imunoterapia pode modificar o curso da doença, reduzindo a necessidade de terapia com insulina exógena e levando a melhores resultados cardiometabólicos e qualidade de vida. O objetivo imediato é investigar o impacto dos efeitos insulinotrópicos e glucagonosstáticos do GLP-1Ra no dismetabolismo em pacientes com DM1 em estágio 2 tratados com teplizumabe. O estudo levanta a hipótese de que cada um desses efeitos atrasará a necessidade de insulina exógena, melhorando três aspectos principais do dismetabolismo: 1) glicemia pós-prandial, 2) índice de disposição (ou seja, a capacidade das células das ilhotas de compensar uma determinada sensibilidade à insulina) e 3) função endotelial. A justificativa para esta hipótese é baseada em duas observações: primeiro, o GLP-1Ra combinado com terapia imunomoduladora sustenta a secreção endógena em resposta a um teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) durante o primeiro ano do estágio 3; e segundo, o GLP-1Ras atenua a hiperglucagonemia pós-prandial no DM1 de longa duração. Para testar a hipótese, serão realizados estudos em indivíduos com DM1 em estágio 2 tratados com teplizumabe usando um desenho cruzado estruturado em torno dos seguintes objetivos específicos:

Objetivo 1: Investigar o impacto do GLP-1Ra na glicemia pós-prandial em um estudo piloto. A equipe do estudo medirá a glicemia pós-prandial durante um MMTT antes do tratamento com teplizumabe. Após o teplizumabe, a equipe do estudo irá comparar os efeitos do placebo versus semaglutida (um GLP-1Ra).

Objetivo 2: Estudar o impacto do GLP-1Ra no índice de disposição (DI) em um estudo piloto. A equipe do estudo usará o modelo mínimo de glicose oral para medir DI durante um MMTT antes e depois do tratamento com teplizumabe, comparando os efeitos do placebo versus semaglutida. Como resultado exploratório, a disfunção do retículo endoplasmático das células β será quantificada medindo a proporção de pró-insulina para peptídeo C durante o MMTT.

Objetivo 3: Determinar o impacto do GLP-1Ra na função endotelial em um estudo piloto. A equipe do estudo usará ultrassom modo B para medir a vasodilatação mediada por fluxo (FMD), um bioensaio da função endotelial, durante cada MMTT. Como as células endoteliais estão frequentemente entre as primeiras afetadas pela hiperglicemia e pela resistência à insulina, o estudo visa esclarecer como o GLP-1Ra pode mitigar a progressão precoce da doença vascular.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

24

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Daniel J Moore, MD, PhD
  • Número de telefone: (615) 322- 7427
  • E-mail: metabolism@vumc.org

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Recrutamento
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Daniel J Moore, MD, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade: 12-50 anos
  • IMC: 18-31 kg/m2 (adultos) ou 5-95% (pediátrico)
  • DM1 estágio 2 (ou seja, ≥ 2 autoanticorpos de ilhotas e:
  • glicemia de jejum ≥ 100 mg/dL e < 126 mg/dL OU
  • TOTG/TTMM de 2 horas ≥ 140 mg/dL e < 200 mg/dL OU
  • Durante um TOTG com glicose > 199 mg/dL em 30, 60 ou 90 minutos)

Critério de exclusão:

  • Comorbidades:
  • PAS > 140 mmHg e PAD > 100 mmHg
  • TFGe pela equação MDRD de < 60 mL/min/1,73m2
  • AST ou ALT > 2,5 vezes o LSN
  • História familiar de carcinoma medular de tireoide
  • Diagnóstico de pancreatite ou gastroparesia nos últimos 3 anos
  • Medicamentos: Qualquer medicamento para diabetes, qualquer suplemento vitamínico antioxidante (<2 semanas antes do estudo), qualquer glicocorticóide sistêmico, antipsicótico, atenolol, metoprolol, propranolol, niacina, qualquer diurético tiazídico, qualquer OCP com > 35 mcg de etinilestradiol, hormônio do crescimento, qualquer imunossupressor, anti-hipertensivo, qualquer anti-hiperlipidêmico
  • Outros: gravidez, mulheres na peri ou pós-menopausa, fumante ativo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Participantes que recebem placebo, estágio 2 participantes do T1DM
Os participantes recebem um placebo por via oral uma vez antes do pré-tzield® MMTT. Os participantes também recebem um placebo por via oral uma vez antes de um dos MMTTs pós-Tzield®.
Medicamento: Placebo
Cápsula Placebo ou tablet uma vez antes de cada MMTT.
Experimental: Participantes que recebem um semaglutide (Rybelsus®), estágio 2 participantes do T1DM
Os participantes recebem 7mg de Semaglutide (Rybelsus®) por via oral uma vez antes de um dos MMTTs pós-Tzield®. Rybelsus recebe apenas uma vez.
Medicamento: Semaglutide (Rybelsus®)
7 mg de dose única de rybelsus® por boca uma vez antes de cada mmtt
Comparador de Placebo: Comparador de placebo: participantes que recebem placebo, estágio 3 participantes do T1DM
Os participantes recebem um placebo por via oral uma vez antes de cada MMTT.
Medicamento: Placebo
Cápsula Placebo ou tablet uma vez antes de cada MMTT.
Experimental: Experimental: participantes que recebem um semaglutido (Rybelsus®), estágio 3 participantes do T1DM
Os participantes recebem 7mg de semaglutide (Rybelsus®) por via oral uma vez antes de cada MMTT.
Medicamento: Semaglutide (Rybelsus®)
7 mg de dose única de rybelsus® por boca uma vez antes de cada mmtt

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Investigar o impacto do GLP-1Ra na glicemia pós-prandial em um estudo piloto
Prazo: Durante o MMTT em que o participante é selecionado aleatoriamente para receber semaglutida (Rybelsus®), o nível de glicose será verificado nos momentos -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 e 240 minutos
Os pesquisadores medirão a glicemia pós-prandial durante um MMTT antes do tratamento com TZIELD®. Após TZIELD®, os efeitos do placebo versus semaglutida (Rybelsus®), um GLP-1Ra, serão comparados.
Durante o MMTT em que o participante é selecionado aleatoriamente para receber semaglutida (Rybelsus®), o nível de glicose será verificado nos momentos -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 e 240 minutos
Estude o impacto do GLP-1Ra no índice de disposição (DI) em um estudo piloto
Prazo: Com base nas leituras de glicose e insulina obtidas nos pontos de tempo -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 e 240 min e calculadas aproximadamente 1 mês após a conclusão do MMTT, uma vez que os níveis de insulina no plasma são resultantes.
Os pesquisadores usarão o modelo mínimo de glicose oral para medir DI durante um MMTT antes e depois do tratamento com TZIELD®, comparando os efeitos do placebo versus Rybelsus®. Como resultado exploratório, a disfunção do retículo endoplasmático das células β será determinada medindo a proporção de pró-insulina para peptídeo C durante o MMTT.
Com base nas leituras de glicose e insulina obtidas nos pontos de tempo -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 e 240 min e calculadas aproximadamente 1 mês após a conclusão do MMTT, uma vez que os níveis de insulina no plasma são resultantes.
Determinar o impacto do GLP-1Ra na função endotelial em um estudo piloto
Prazo: Durante os últimos 30 minutos de cada MMTT, entre os pontos de tempo 210 e 240
O ultrassom modo B será usado para medir a vasodilatação mediada por fluxo (FMD), um bioensaio da função endotelial, durante cada MMTT. Como as células endoteliais estão frequentemente entre as primeiras afetadas pela hiperglicemia e pela resistência à insulina, os investigadores pretendem esclarecer como o GLP-1Ra pode mitigar a progressão precoce da doença vascular.
Durante os últimos 30 minutos de cada MMTT, entre os pontos de tempo 210 e 240
Determine a quantidade de terapia com monoterapia com GLP-1Ra altera o Índice de Disposição (DI) em um estudo piloto do estágio inicial 3 do T1DM.
Prazo: Durante o MMTT em que o participante é selecionado aleatoriamente para receber semaglutide (Rybelsus®), o nível de glicose será verificado nos pontos de tempo -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 e 240 minutos
Os pesquisadores avaliarão os efeitos independentes da GLP-1RA no índice de disposição (DI) comparando os resultados entre as condições do GLP-1RA e do placebo durante quatro testes de tolerância à refeição mista (MMTTS): dois na linha de base logo após o diagnóstico e dois após um intervalo de seis meses.
Durante o MMTT em que o participante é selecionado aleatoriamente para receber semaglutide (Rybelsus®), o nível de glicose será verificado nos pontos de tempo -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 e 240 minutos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Vanderbilt University Medical Center

Colaboradores

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de junho de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de março de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de março de 2024

Primeira postagem (Real)

29 de março de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 231620
  • R01DK139322 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados obtidos através deste estudo podem ser fornecidos a pesquisadores qualificados com interesse acadêmico em diabetes tipo 1. Os dados ou amostras compartilhados serão codificados, sem PHI incluído. A aprovação da solicitação e a execução de todos os acordos aplicáveis ​​(ou seja, um acordo de transferência de material) são pré-requisitos para o compartilhamento de dados com a parte solicitante.

Prazo de Compartilhamento de IPD

As solicitações de dados poderão ser enviadas a partir de 9 meses após a publicação do artigo e os dados ficarão acessíveis por até 24 meses. As extensões serão consideradas caso a caso.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O acesso ao IPD experimental pode ser solicitado por pesquisadores qualificados envolvidos em pesquisas científicas independentes e será fornecido após análise e aprovação de uma proposta de pesquisa e Plano de Análise Estatística (SAP) e assinatura de um Acordo de Compartilhamento de Dados (DSA).

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • CIF

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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