Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние GLP-1Ra на метаболические результаты при СД 2 стадии на фоне приема теплизумаба (GLP-TEP)

17 декабря 2025 г. обновлено: Daniel Moore, Vanderbilt University Medical Center

Оптимизация лечения СД1 стадии 2: оценка влияния GLP-1Ra на метаболические результаты у пациентов, получающих теплизумаб

Цель этого исследования — определить, как класс препаратов, называемый агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1Ra), влияет на людей на ранней стадии диабета 1 типа, проходящих клиническое лечение теплизумабом. Это исследование включает в себя предоставление участникам жидкой еды при трех различных условиях и наблюдение за реакцией их организма, уделяя особое внимание уровню сахара в крови, эффективности инсулина и функции кровеносных сосудов. Первый тест с едой проводится перед теплизумабом, за ним следуют два теста после лечения: один с препаратом GLP-1Ra, а другой с плацебо. Каждый тест включает в себя забор крови до и во время теста с едой, введение GLP-1Ra или плацебо, а также ультразвуковое исследование для измерения функции кровеносных сосудов. Цель состоит в том, чтобы увидеть, может ли GLP-1Ra помочь контролировать уровень сахара в крови и улучшить здоровье сердечно-сосудистой системы у этой группы населения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Долгосрочная цель состоит в том, чтобы определить, может ли повторное использование GLP-1Ra при СД 2 стадии в сочетании с иммунотерапией изменить течение заболевания, снизить потребность в терапии экзогенным инсулином и привести к улучшению кардиометаболических результатов и качества жизни. Непосредственной целью является изучение влияния инсулинотропного и глюкагоностатического действия GLP-1Ra на дисметаболизм у пациентов с СД 2 стадии, получающих теплизумаб. Исследование предполагает, что каждый из этих эффектов будет задерживать потребность в экзогенном инсулине за счет улучшения трех ключевых аспектов дисметаболизма: 1) постпрандиальной гликемии, 2) индекса диспозиции (т. е. способности островковых клеток компенсировать заданную чувствительность к инсулину) и 3) эндотелиальная функция. Обоснование этой гипотезы основано на двух наблюдениях: во-первых, GLP-1Ra в сочетании с иммуномодулирующей терапией поддерживает эндогенную секрецию в ответ на тест на толерантность к смешанной пище (MMTT) в течение первого года стадии 3; и, во-вторых, GLP-1Ras смягчает постпрандиальную гиперглюкагонемию при более длительном СД1. Чтобы проверить гипотезу, исследования будут проводиться на людях с СД 2 стадии, получающих теплизумаб, с использованием перекрестного дизайна, структурированного вокруг следующих конкретных целей:

Цель 1: Изучить влияние GLP-1Ra на постпрандиальную гликемию в пилотном исследовании. Исследовательская группа будет измерять постпрандиальную гликемию во время MMTT перед лечением теплизумабом. После применения теплизумаба исследовательская группа сравнит эффекты плацебо и семаглутида (GLP-1Ra).

Цель 2: Изучить влияние GLP-1Ra на индекс диспозиции (DI) в пилотном исследовании. Исследовательская группа будет использовать модель минимальной пероральной глюкозы для измерения DI во время MMTT до и после лечения теплизумабом, сравнивая эффекты плацебо и семаглутида. В качестве исследовательского результата будет количественно оценена дисфункция β-клеточной эндоплазматической сети путем измерения соотношения проинсулина и C-пептида во время MMTT.

Цель 3: Определить влияние GLP-1Ra на функцию эндотелия в пилотном исследовании. Исследовательская группа будет использовать ультразвук в B-режиме для измерения опосредованной потоком вазодилатации (FMD), биоанализа эндотелиальной функции, во время каждого MMTT. Поскольку эндотелиальные клетки часто одними из первых страдают от гипергликемии и резистентности к инсулину, цель исследования - выяснить, как GLP-1Ra может смягчить раннее прогрессирование сосудистых заболеваний.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

24

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Daniel J Moore, MD, PhD
  • Номер телефона: (615) 322- 7427
  • Электронная почта: metabolism@vumc.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Рекрутинг
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Daniel J Moore, MD, PhD
          • Номер телефона: (615) 322- 7427
          • Электронная почта: metabolism@vumc.org
        • Главный следователь:
          • Daniel J Moore, MD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст: 12-50 лет
  • ИМТ: 18–31 кг/м2 (взрослые) или 5–95 % (дети).
  • СД1 стадии 2 (т.е. ≥ 2 островковых аутоантител и:
  • уровень глюкозы натощак ≥ 100 мг/дл и < 126 мг/дл ИЛИ
  • 2-часовой OGTT/MMTT ≥ 140 мг/дл и < 200 мг/дл ИЛИ
  • Во время ОГТТ при уровне глюкозы > 199 мг/дл через 30, 60 или 90 минут)

Критерий исключения:

  • Сопутствующие заболевания:
  • САД > 140 мм рт. ст. и ДАД > 100 мм рт. ст.
  • рСКФ по уравнению MDRD <60 мл/мин/1,73 м2
  • АСТ или АЛТ > 2,5 раза выше ВГН
  • Семейный анамнез медуллярного рака щитовидной железы
  • Диагноз панкреатит или гастропарез в течение последних 3 лет.
  • Лекарства: любые лекарства от диабета, любые антиоксидантные витаминные добавки (<2 недель до исследования), любой системный глюкокортикоид, антипсихотик, атенолол, метопролол, пропранолол, ниацин, любой тиазидный диуретик, любой OCP с > 35 мкг этинилэстрадиола, гормон роста, любой. иммунодепрессанты, антигипертензивные, любые антигиперлипидемические средства
  • Другое: беременность, женщины в пери- или постменопаузе, активный курильщик.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Участники, получающие плацебо, участники T1DM Stage 2
Участники получают плацебо перорально один раз перед MMTT Pre-Tzield®. Участники также получают плацебо перорально один раз перед одним из MMTT Post-Tzield®.
Лекарство: Плацебо
плацебо капсула или таблетка однажды перед каждым MMTT.
Экспериментальный: Участники, получающие полуглутид (Rybelsus®), участники T1DM Stage 2
Участники получают 7 мг полуглутида (Rybelsus®) перорально один раз перед одним из MMTT Post-Tzield®. Rybelsus дается только один раз.
Лекарство: Полуглутид (rybelsus®)
7 мг однократная доза rybelsus® в рот один раз перед каждой MMTT
Плацебо Компаратор: Комуратор плацебо: участники, получающие плацебо, участники T1DM Stage 3
Участники получают плацебо перорально один раз перед каждым MMTT.
Лекарство: Плацебо
плацебо капсула или таблетка однажды перед каждым MMTT.
Экспериментальный: Экспериментальный: участники, получающие семиглутид (Rybelsus®), участники T1DM на этапе 3
Участники получают 7 мг полуглутида (Rybelsus®) перорально один раз перед каждым MMTT.
Лекарство: Полуглутид (rybelsus®)
7 мг однократная доза rybelsus® в рот один раз перед каждой MMTT

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изучить влияние GLP-1Ra на постпрандиальную гликемию в пилотном исследовании.
Временное ограничение: Во время MMTT, в котором участник случайно выбирается для приема семаглутида (Рибельсус®), уровень глюкозы будет проверяться в моменты времени -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 и 240 минут
Исследователи будут измерять постпрандиальную гликемию во время MMTT перед лечением TZIELD®. После TZIELD® будут сравниваться эффекты плацебо и семаглутида (Rybelsus®), GLP-1Ra.
Во время MMTT, в котором участник случайно выбирается для приема семаглутида (Рибельсус®), уровень глюкозы будет проверяться в моменты времени -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 и 240 минут
Изучите влияние GLP-1Ra на индекс диспозиции (DI) в пилотном исследовании.
Временное ограничение: На основе показаний глюкозы и инсулина, полученных в моменты времени -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 и 240 минут и рассчитанных примерно через 1 месяц после завершения MMTT после определения уровня инсулина. в плазме приведены.
Исследователи будут использовать модель минимального уровня глюкозы при пероральном приеме для измерения DI во время MMTT до и после лечения TZIELD®, сравнивая эффекты плацебо и Rybelsus®. В качестве исследовательского результата будет определена дисфункция эндоплазматического ретикулума β-клеток путем измерения соотношения проинсулина и С-пептида во время MMTT.
На основе показаний глюкозы и инсулина, полученных в моменты времени -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 и 240 минут и рассчитанных примерно через 1 месяц после завершения MMTT после определения уровня инсулина. в плазме приведены.
Определить влияние GLP-1Ra на функцию эндотелия в пилотном исследовании
Временное ограничение: В течение последних 30 минут каждого MMTT, между 210 и 240 моментами времени.
Ультразвук в B-режиме будет использоваться для измерения кровоток-опосредованной вазодилатации (FMD), биоанализа функции эндотелия, во время каждого MMTT. Поскольку эндотелиальные клетки часто одними из первых страдают от гипергликемии и резистентности к инсулину, исследователи стремятся выяснить, как GLP-1Ra может смягчить раннее прогрессирование сосудистых заболеваний.
В течение последних 30 минут каждого MMTT, между 210 и 240 моментами времени.
Определите, насколько монотерапия GLP-1RA изменяется индекс расположения (DI) в пилотном исследовании ранней стадии 3 T1DM.
Временное ограничение: Во время MMTT, в котором участник выбирается случайным образом для получения полуглутида (rybelsus®), уровень глюкозы будет проверен с моментами -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 и 240 минутами.
Исследователи будут оценивать независимое влияние GLP-1RA на индекс расположения (DI), сравнивая результаты между условиями GLP-1RA и плацебо во время четырех тестов на толерантность к смешанной пище (MMTT): два на исходном уровне вскоре после диагноза и два после шестимесячного интервала.
Во время MMTT, в котором участник выбирается случайным образом для получения полуглутида (rybelsus®), уровень глюкозы будет проверен с моментами -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 и 240 минутами.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vanderbilt University Medical Center

Соавторы

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 июня 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 марта 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 марта 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 марта 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 231620
  • R01DK139322 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные, полученные в ходе этого исследования, могут быть предоставлены квалифицированным исследователям, имеющим академический интерес к диабету 1 типа. Передаваемые данные или образцы будут закодированы, без включения ЗМИ. Утверждение запроса и выполнение всех применимых соглашений (т. е. соглашения о передаче материала) являются предварительным условием обмена данными с запрашивающей стороной.

Сроки обмена IPD

Запросы на данные можно подавать через 9 месяцев после публикации статьи, а данные будут доступны в течение 24 месяцев. Продление будет рассматриваться в индивидуальном порядке.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ к пробному IPD может быть запрошен квалифицированными исследователями, занимающимися независимыми научными исследованиями, и будет предоставлен после рассмотрения и утверждения предложения по исследованию и плана статистического анализа (SAP) и заключения Соглашения об обмене данными (DSA).

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться