椎間板変性および椎間板性疼痛に関与するバイオマーカーおよび分子標的の同定
2024年3月29日 更新者：Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
椎間板変性疾患分野における新たな診断、予後および治療戦略の開発：椎間板原性疼痛および神経炎症に関与するバイオマーカーおよび分子標的の同定
脊椎の内因性疾患に関連する腰痛は、非常に頻繁に発生する臨床症状であり、高い罹患率を伴い、心理社会的側面と医療制度の両方に影響を及ぼします。
人口の約80％が生涯を通じて発症します。
ほとんどの腰痛は、神経炎症と痛みを伴う椎間板変性（IDD）に関連しています。
これに関連して、スフィンゴ脂質代謝の研究は、変性プロセスの原因となる新しい分子の同定において重要な役割を果たす可能性があります。
実際、スフィンゴ脂質は、増殖、細胞外マトリックスの分解、炎症状態、アポトーシス、遊走などの複数のシグナル経路に関与する分子の一種です。
特に、スフィンゴ脂質代謝の中間体であるスフィンゴシン-1-リン酸（S1P）は、主に細胞外環境で炎症誘発性メディエーターとして作用し、炎症の可能性と痛みに関連する重要な細胞特性を調節します。
この研究の目的は、変性したヒト椎間板から単離した細胞の変性過程を細胞レベルと分子レベルの両方で特徴づけ、スフィンゴ脂質シグナル伝達経路など、変性過程に関与する新たな標的を同定することである。
調査の概要
詳細な説明
腰痛 (LBP) は深刻な公衆衛生上の問題であり、2013 年の世界疾病負担調査により、世界中で最も広く見られる障害の原因であることが特定されています。 西洋諸国における急性腰痛の年間発生率は成人で5%、生涯有病率は80%であると推定されています。 LBP の生成にはさまざまな解剖学的構造が関係している可能性がありますが、多くの場合、これは椎間板 (IVD) の変性と関連しています。 IVD 変性 (IDD) は、慢性的な加齢に伴うプロセスであり、髄核 (NP) 内のプロテオグリカンと水分の含有量が徐々に減少し、その後圧縮力に応答する椎間板の能力が失われることを特徴とします。不安定な様子。 さらに、この変性プロセスは、変性プロセスの悪化に寄与する炎症性の高い微小環境の発達を伴い、椎間板自体の進行性の構造的欠陥を引き起こし、ほとんどの場合、痛みを引き起こします。 これらの前提から、IVD の回復と痛みの軽減を目的とした新しい治療法を特定および開発するために、IDD の根底にあるすべての細胞媒介メカニズムをさらに詳しく調査する必要性が生じます。
これに関連して、増殖、遊走、アポトーシス、血管新生などの複数のシグナル経路に関与する分子のクラスであるスフィンゴ脂質は、IDD の状態における炎症プロセスの悪化と細胞外マトリックスの分解において重要な役割を果たしていると考えられます。 スフィンゴシン-1-リン酸 (S1P) は、スフィンゴシンキナーゼ (SphK1、SphK2) の作用によりスフィンゴシンから形成される、スフィンゴ脂質代謝の中間体です。 S1P が主に細胞外環境で炎症促進シグナルとして作用し、軟骨細胞様細胞の炎症能と相関する重要な細胞特性を調節することを示唆する証拠が増えています。 これらの分子の産生と分泌の変化により、神経炎症と痛みに関連するさまざまな病状における炎症と変性状態が増加する可能性があることが報告されています。 このプロジェクトの目的は、新しい疾患バイオマーカーを定義し、変性したヒト椎間板から単離した細胞の変性プロセスを細胞レベルと分子レベルの両方で特徴づけ、スフィンゴ脂質シグナル伝達経路など、変性プロセスに関与する新しい標的を同定することである。 第 2 の目的は、スフィンゴ脂質代謝調節の有効性の分析と、治療の可能性のある分子の in vitro 試験です。
IDDの発症に関係する事象を肉眼レベルと顕微鏡レベルの両方でより深く理解することは、現在の治療戦略と組み合わせる新しい診断ツールの開発にとって基本的に重要です。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
160
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Giovanni Marfia, MD, PhD
- 電話番号：+39 0255034268
- メール：giovanni.marfia@policlinico.mi.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Stefania Navone, PhD
- 電話番号：+39 0255034268
- メール：stefania.navone@policlinico.mi.it
研究場所
-
-
-
Milan、イタリア、20122
- 募集
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
コンタクト：
- Giovanni Marfia, MD, Phd
- 電話番号：+39 0255035502
- メール：giovanni.marfia@policlinico.mi.it
-
コンタクト：
- Stefania E Navone, PhD
- 電話番号：+39 0255034268
- メール：stefania.navone@policlinico.mi.it
-
主任研究者：
- Mauro Pluderi, MD
-
副調査官：
- Giovanni Marfia, MD, PhD
-
副調査官：
- Stefania E Navone, PhD
-
副調査官：
- Laura Guarnaccia, PhD
-
副調査官：
- Laura Begani, MSc
-
副調査官：
- Marco Locatelli, Md, PhD
-
副調査官：
- Stefano Borsa, MD
-
副調査官：
- Giulio Bertani, MD
-
副調査官：
- Claudia Fanizzi, MD
-
副調査官：
- Giorgio Fiore, MD
-
副調査官：
- Luigi Schisano, MD
-
副調査官：
- Manuela Caroli, MD
-
副調査官：
- Antonella Ampollini, MD
-
副調査官：
- Elena Pirola, MD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
椎間板変性症に対して椎間板切除術を受けた患者。
説明
包含基準:
- 脊椎すべり症、椎間板ヘルニア、その他の椎間板変性の原因による椎間板変性のある患者
除外基準:
- 脊髄感染症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
変性した椎間板細胞の特性評価
時間枠：学習完了までの平均3年
|
炎症/変性プロセス、過剰神経支配およびスフィンゴ脂質代謝に関連する細胞外マトリックスの成分およびメディエーターに関連する炎症性および変性マーカーのパネルの決定。
|
学習完了までの平均3年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
セルラーモデルプラットフォームの開発
時間枠：学習完了までの平均3年
|
患者由来の椎間板細胞に基づく細胞プラットフォームの作成。スフィンゴ脂質代謝の変化に関連する炎症性および変性マーカーの評価。変性プロセス、神経炎症、および痛みに関連する炎症性サイトカインのパネルの決定。椎間板変性に関連する予後および予測マーカーの評価。
|
学習完了までの平均3年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Marco Locatelli, MD, PhD、Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Neurosurgery Unit
- 主任研究者：Mauro Pluderi, MD、Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Neurosurgery Unit
- スタディチェア：Giovanni Marfia, MD, PhD、Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Neurosurgery Unit, Istituto di Medicina Aerospaziale di Milano, CeMATA - Aeronautica Militare
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Marfia G, Guarnaccia L, Navone SE, Ampollini A, Balsamo M, Benelli F, Gaudino C, Garzia E, Fratocchi C, Di Murro C, Ligarotti GK, Campanella C, Landolfi A, Perelli P, Locatelli M, Ciniglio Appiani G. Microgravity and the intervertebral disc: The impact of space conditions on the biomechanics of the spine. Front Physiol. 2023 Mar 14;14:1124991. doi: 10.3389/fphys.2023.1124991. eCollection 2023.
- Navone SE, Campanella R, Guarnaccia L, Ouellet JA, Locatelli M, Cordiglieri C, Gualtierotti R, Gaudino C, Ciniglio Appiani G, Luzzi S, Borsa S, Rampini P, Pluderi M, Haglund L, Riboni L, Alini M, Marfia G. Inflammatory interactions between degenerated intervertebral discs and microglia: Implication of sphingosine-1-phosphate signaling. J Orthop Res. 2021 Jul;39(7):1479-1495. doi: 10.1002/jor.24827. Epub 2020 Aug 24.
- Navone SE, Peroglio M, Guarnaccia L, Beretta M, Grad S, Paroni M, Cordiglieri C, Locatelli M, Pluderi M, Rampini P, Campanella R, Alini M, Marfia G. Mechanical loading of intervertebral disc modulates microglia proliferation, activation, and chemotaxis. Osteoarthritis Cartilage. 2018 Jul;26(7):978-987. doi: 10.1016/j.joca.2018.04.013. Epub 2018 May 1.
- Navone SE, Marfia G, Giannoni A, Beretta M, Guarnaccia L, Gualtierotti R, Nicoli D, Rampini P, Campanella R. Inflammatory mediators and signalling pathways controlling intervertebral disc degeneration. Histol Histopathol. 2017 Jun;32(6):523-542. doi: 10.14670/HH-11-846. Epub 2016 Nov 16.
- Marfia G, Campanella R, Navone SE, Zucca I, Scotti A, Figini M, Di Vito C, Alessandri G, Riboni L, Parati E. Potential use of human adipose mesenchymal stromal cells for intervertebral disc regeneration: a preliminary study on biglycan-deficient murine model of chronic disc degeneration. Arthritis Res Ther. 2014 Oct 8;16(5):457. doi: 10.1186/s13075-014-0457-5.
- Marfia G, Navone SE, Di Vito C, Tabano S, Giammattei L, Di Cristofori A, Gualtierotti R, Tremolada C, Zavanone M, Caroli M, Torchia F, Miozzo M, Rampini P, Riboni L, Campanella R. Gene expression profile analysis of human mesenchymal stem cells from herniated and degenerated intervertebral discs reveals different expression of osteopontin. Stem Cells Dev. 2015 Feb 1;24(3):320-8. doi: 10.1089/scd.2014.0282. Epub 2014 Oct 29.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年5月22日
一次修了 (推定)
2025年5月21日
研究の完了 (推定)
2025年5月21日
試験登録日
最初に提出
2024年3月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年3月29日
最初の投稿 (実際)
2024年4月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月29日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。