Identificação de biomarcadores e alvos moleculares envolvidos na degeneração do disco intervertebral e na dor discogênica
Desenvolvimento de novas estratégias diagnósticas, prognósticas e terapêuticas no campo da doença degenerativa do disco: identificação de biomarcadores e alvos moleculares envolvidos na dor discogênica e na neuroinflamação
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A dor lombar (lombalgia) é um grave problema de saúde pública e foi identificada como a causa mais difundida de incapacidade em todo o mundo pelo Estudo Global Burden of Disease de 2013. Estima-se que no mundo ocidental a incidência anual de dor lombar aguda seja de 5% em adultos e que a prevalência ao longo da vida seja de 80%. Embora diferentes estruturas anatômicas possam estar implicadas na geração de lombalgia, em muitos casos isso está associado à degeneração do disco intervertebral (DIV). A degeneração IVD (IDD) representa um processo crônico relacionado à idade, caracterizado por uma redução progressiva no conteúdo de proteoglicanos e água no núcleo pulposo (NP) com a subsequente perda da capacidade do disco de responder às forças compressivas com a possível aparecimento de instabilidade. Além disso, este processo degenerativo é acompanhado pelo desenvolvimento de um microambiente altamente inflamatório que contribui para exacerbar o processo degenerativo, levando à falência estrutural progressiva do próprio disco e, na maioria dos casos, à dor. Destas premissas surge a necessidade de investigar melhor todos os mecanismos mediados por células subjacentes à DDI, para identificar e desenvolver novas terapias que visem a recuperação da DIV e a redução da dor.
Neste contexto, os esfingolipídios, uma classe de moléculas responsáveis por múltiplas vias de sinalização, como proliferação, migração, apoptose e angiogênese, parecem desempenhar um papel fundamental na exacerbação do processo inflamatório e na degradação da matriz extracelular em condições de DDI. A esfingosina-1-fosfato (S1P) é um intermediário do metabolismo dos esfingolipídeos, formado a partir da esfingosina através da ação das esfingosina quinases (SphK1, SphK2). Evidências crescentes sugerem que a S1P atua como um sinal pró-inflamatório, predominantemente no ambiente extracelular, regulando importantes propriedades celulares correlacionadas com o potencial inflamatório em células semelhantes a condrócitos. Foi relatado que uma alteração na produção e secreção dessas moléculas é capaz de aumentar o quadro inflamatório e degenerativo em diversas patologias relacionadas à neuroinflamação e à dor. O objetivo do projeto é definir novos biomarcadores de doenças e caracterizar o processo degenerativo em células isoladas de discos intervertebrais humanos degenerados, tanto em nível celular quanto molecular, a fim de identificar novos alvos implicados em processos degenerativos, incluindo a via de sinalização de esfingolípides. O objetivo secundário é a análise da eficácia da modulação do metabolismo dos esfingolípidos e o teste in vitro de moléculas com potencial terapêutico.
Uma maior compreensão dos eventos implicados na patogénese da DDI, tanto a nível macroscópico como microscópico, é de fundamental importância para o desenvolvimento de novas ferramentas de diagnóstico, a serem combinadas com as estratégias terapêuticas atuais.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Giovanni Marfia, MD, PhD
- Número de telefone: +39 0255034268
- E-mail: giovanni.marfia@policlinico.mi.it
Estude backup de contato
- Nome: Stefania Navone, PhD
- Número de telefone: +39 0255034268
- E-mail: stefania.navone@policlinico.mi.it
Locais de estudo
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Milan, Itália, 20122
- Recrutamento
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Contato:
- Giovanni Marfia, MD, Phd
- Número de telefone: +39 0255035502
- E-mail: giovanni.marfia@policlinico.mi.it
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Contato:
- Stefania E Navone, PhD
- Número de telefone: +39 0255034268
- E-mail: stefania.navone@policlinico.mi.it
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Investigador principal:
- Mauro Pluderi, MD
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Subinvestigador:
- Giovanni Marfia, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Stefania E Navone, PhD
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Subinvestigador:
- Laura Guarnaccia, PhD
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Subinvestigador:
- Laura Begani, MSc
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Subinvestigador:
- Marco Locatelli, Md, PhD
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Subinvestigador:
- Stefano Borsa, MD
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Subinvestigador:
- Giulio Bertani, MD
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Subinvestigador:
- Claudia Fanizzi, MD
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Subinvestigador:
- Giorgio Fiore, MD
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Subinvestigador:
- Luigi Schisano, MD
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Subinvestigador:
- Manuela Caroli, MD
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Subinvestigador:
- Antonella Ampollini, MD
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Subinvestigador:
- Elena Pirola, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com degeneração discal por espondilolistese, hérnia de disco intervertebral e outras causas de degeneração discal
Critério de exclusão:
- Infecção espinhal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Caracterização de células degeneradas do disco intervertebral
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Determinação de um painel de marcadores inflamatórios e degenerados relacionados a componentes da matriz extracelular e mediadores ligados a processos inflamatórios/degenerativos, hiperinervação e metabolismo esfingolipídico.
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até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Desenvolvimento de plataforma de modelo celular
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Criação de uma plataforma celular baseada em células do disco intervertebral derivadas de pacientes; avaliação de marcadores inflamatórios e degenerativos ligados à alteração do metabolismo dos esfingolípides; determinação de um painel de citocinas inflamatórias relacionadas ao processo degenerativo, neuroinflamação e dor; avaliação de marcadores prognósticos e preditivos relacionados à degeneração discal.
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até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Diretor de estudo: Marco Locatelli, MD, PhD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Neurosurgery Unit
- Investigador principal: Mauro Pluderi, MD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Neurosurgery Unit
- Cadeira de estudo: Giovanni Marfia, MD, PhD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Neurosurgery Unit, Istituto di Medicina Aerospaziale di Milano, CeMATA - Aeronautica Militare
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Marfia G, Guarnaccia L, Navone SE, Ampollini A, Balsamo M, Benelli F, Gaudino C, Garzia E, Fratocchi C, Di Murro C, Ligarotti GK, Campanella C, Landolfi A, Perelli P, Locatelli M, Ciniglio Appiani G. Microgravity and the intervertebral disc: The impact of space conditions on the biomechanics of the spine. Front Physiol. 2023 Mar 14;14:1124991. doi: 10.3389/fphys.2023.1124991. eCollection 2023.
- Navone SE, Campanella R, Guarnaccia L, Ouellet JA, Locatelli M, Cordiglieri C, Gualtierotti R, Gaudino C, Ciniglio Appiani G, Luzzi S, Borsa S, Rampini P, Pluderi M, Haglund L, Riboni L, Alini M, Marfia G. Inflammatory interactions between degenerated intervertebral discs and microglia: Implication of sphingosine-1-phosphate signaling. J Orthop Res. 2021 Jul;39(7):1479-1495. doi: 10.1002/jor.24827. Epub 2020 Aug 24.
- Navone SE, Peroglio M, Guarnaccia L, Beretta M, Grad S, Paroni M, Cordiglieri C, Locatelli M, Pluderi M, Rampini P, Campanella R, Alini M, Marfia G. Mechanical loading of intervertebral disc modulates microglia proliferation, activation, and chemotaxis. Osteoarthritis Cartilage. 2018 Jul;26(7):978-987. doi: 10.1016/j.joca.2018.04.013. Epub 2018 May 1.
- Navone SE, Marfia G, Giannoni A, Beretta M, Guarnaccia L, Gualtierotti R, Nicoli D, Rampini P, Campanella R. Inflammatory mediators and signalling pathways controlling intervertebral disc degeneration. Histol Histopathol. 2017 Jun;32(6):523-542. doi: 10.14670/HH-11-846. Epub 2016 Nov 16.
- Marfia G, Campanella R, Navone SE, Zucca I, Scotti A, Figini M, Di Vito C, Alessandri G, Riboni L, Parati E. Potential use of human adipose mesenchymal stromal cells for intervertebral disc regeneration: a preliminary study on biglycan-deficient murine model of chronic disc degeneration. Arthritis Res Ther. 2014 Oct 8;16(5):457. doi: 10.1186/s13075-014-0457-5.
- Marfia G, Navone SE, Di Vito C, Tabano S, Giammattei L, Di Cristofori A, Gualtierotti R, Tremolada C, Zavanone M, Caroli M, Torchia F, Miozzo M, Rampini P, Riboni L, Campanella R. Gene expression profile analysis of human mesenchymal stem cells from herniated and degenerated intervertebral discs reveals different expression of osteopontin. Stem Cells Dev. 2015 Feb 1;24(3):320-8. doi: 10.1089/scd.2014.0282. Epub 2014 Oct 29.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DISCOLAB
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