Identifikation af biomarkører og molekylære mål involveret i intervertebral diskdegeneration og diskogen smerte
Udvikling af nye diagnostiske, prognostiske og terapeutiske strategier inden for degenerativ diskussygdom: Identifikation af biomarkører og molekylære mål involveret i diskogen smerte og neuroinflammation
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Lænderygsmerter (LBP) er et alvorligt folkesundhedsproblem og er blevet identificeret som den mest udbredte årsag til handicap på verdensplan af 2013 Global Burden of Disease Study. Det anslås, at den årlige forekomst af akutte lænderygsmerter i den vestlige verden er 5 % hos voksne, og at livstidsprævalensen er 80 %. Selvom forskellige anatomiske strukturer kan være impliceret i dannelsen af LBP, er dette i mange tilfælde forbundet med degenerationen af den intervertebrale disk (IVD). IVD-degeneration (IDD) repræsenterer en kronisk aldersrelateret proces, karakteriseret ved en progressiv reduktion af indholdet af proteoglycaner og vand i nucleus pulposus (NP) med efterfølgende tab af diskens evne til at reagere på trykkræfter med de evt. udseende af ustabilitet. Ydermere er denne degenerative proces ledsaget af udviklingen af et stærkt inflammatorisk mikromiljø, som bidrager til at forværre den degenerative proces, hvilket fører til det progressive strukturelle svigt af selve disken og i de fleste tilfælde til smerte. Ud fra disse præmisser opstår behovet for bedre at undersøge alle de cellemedierede mekanismer, der ligger til grund for IDD, for at identificere og udvikle nye terapier rettet mod at genoprette IVD og reducere smerte.
I denne sammenhæng synes sphingolipider, en klasse af molekyler, der er ansvarlige for flere signalveje såsom proliferation, migration, apoptose og angiogenese, at spille en nøglerolle i at forværre den inflammatoriske proces og nedbrydning af den ekstracellulære matrix under tilstande med IDD. Sphingosin-1-phosphat (S1P) er et mellemprodukt af sphingolipidmetabolisme, dannet ud fra sphingosin gennem virkningen af sphingosinkinaser (SphK1, SphK2). Stigende beviser tyder på, at S1P virker som et pro-inflammatorisk signal, overvejende i det ekstracellulære miljø, der regulerer vigtige cellulære egenskaber korreleret med det inflammatoriske potentiale på chondrocytlignende celler. Det er blevet rapporteret, at en ændring i produktionen og sekretionen af disse molekyler er i stand til at øge den inflammatoriske og degenerative tilstand i forskellige patologier relateret til neuroinflammation og smerte. Formålet med projektet er at definere nye sygdomsbiomarkører og karakterisere den degenerative proces i celler isoleret fra degenererede humane intervertebrale diske fra både cellulært og molekylært niveau med henblik på at identificere nye mål impliceret i degenerative processer, herunder sphingolipid signalvej. Sekundært formål er analysen af effektiviteten af moduleringen af sphingolipidmetabolisme og in vitro-testning af molekyler med terapeutisk potentiale.
En større forståelse af de hændelser, der er impliceret i patogenesen af IDD både på makroskopisk og mikroskopisk niveau, er af fundamental betydning for udviklingen af nye diagnostiske værktøjer, der skal kombineres med nuværende terapeutiske strategier.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Giovanni Marfia, MD, PhD
- Telefonnummer: +39 0255034268
- E-mail: giovanni.marfia@policlinico.mi.it
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Stefania Navone, PhD
- Telefonnummer: +39 0255034268
- E-mail: stefania.navone@policlinico.mi.it
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italien, 20122
- Rekruttering
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Kontakt:
- Giovanni Marfia, MD, Phd
- Telefonnummer: +39 0255035502
- E-mail: giovanni.marfia@policlinico.mi.it
-
Kontakt:
- Stefania E Navone, PhD
- Telefonnummer: +39 0255034268
- E-mail: stefania.navone@policlinico.mi.it
-
Ledende efterforsker:
- Mauro Pluderi, MD
-
Underforsker:
- Giovanni Marfia, MD, PhD
-
Underforsker:
- Stefania E Navone, PhD
-
Underforsker:
- Laura Guarnaccia, PhD
-
Underforsker:
- Laura Begani, MSc
-
Underforsker:
- Marco Locatelli, Md, PhD
-
Underforsker:
- Stefano Borsa, MD
-
Underforsker:
- Giulio Bertani, MD
-
Underforsker:
- Claudia Fanizzi, MD
-
Underforsker:
- Giorgio Fiore, MD
-
Underforsker:
- Luigi Schisano, MD
-
Underforsker:
- Manuela Caroli, MD
-
Underforsker:
- Antonella Ampollini, MD
-
Underforsker:
- Elena Pirola, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med diskusdegeneration for spondylolistese, hernieret intervertebral diskus og andre årsager til diskusdegeneration
Ekskluderingskriterier:
- Spinal infektion
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Karakterisering af degenererede intervertebrale diskceller
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
|
Bestemmelse af et panel af inflammatoriske og degenererede markører relateret til komponenter i den ekstracellulære matrix og mediatorer forbundet med inflammatoriske/degenerative processer, hyperinnervation og sphingolipidmetabolisme.
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udvikling af mobilmodelplatform
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
|
Oprettelse af en cellulær platform baseret på patient-afledte intervertebrale diskceller; vurdering af inflammatoriske og degenerative markører forbundet med ændring af sphingolipidmetabolisme; bestemmelse af et panel af inflammatoriske cytokiner relateret til degenerativ proces, neuro-inflammation og smerte; evaluering af prognostiske og prædiktive markører relateret til diskusdegeneration.
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Marco Locatelli, MD, PhD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Neurosurgery Unit
- Ledende efterforsker: Mauro Pluderi, MD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Neurosurgery Unit
- Studiestol: Giovanni Marfia, MD, PhD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Neurosurgery Unit, Istituto di Medicina Aerospaziale di Milano, CeMATA - Aeronautica Militare
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Marfia G, Guarnaccia L, Navone SE, Ampollini A, Balsamo M, Benelli F, Gaudino C, Garzia E, Fratocchi C, Di Murro C, Ligarotti GK, Campanella C, Landolfi A, Perelli P, Locatelli M, Ciniglio Appiani G. Microgravity and the intervertebral disc: The impact of space conditions on the biomechanics of the spine. Front Physiol. 2023 Mar 14;14:1124991. doi: 10.3389/fphys.2023.1124991. eCollection 2023.
- Navone SE, Campanella R, Guarnaccia L, Ouellet JA, Locatelli M, Cordiglieri C, Gualtierotti R, Gaudino C, Ciniglio Appiani G, Luzzi S, Borsa S, Rampini P, Pluderi M, Haglund L, Riboni L, Alini M, Marfia G. Inflammatory interactions between degenerated intervertebral discs and microglia: Implication of sphingosine-1-phosphate signaling. J Orthop Res. 2021 Jul;39(7):1479-1495. doi: 10.1002/jor.24827. Epub 2020 Aug 24.
- Navone SE, Peroglio M, Guarnaccia L, Beretta M, Grad S, Paroni M, Cordiglieri C, Locatelli M, Pluderi M, Rampini P, Campanella R, Alini M, Marfia G. Mechanical loading of intervertebral disc modulates microglia proliferation, activation, and chemotaxis. Osteoarthritis Cartilage. 2018 Jul;26(7):978-987. doi: 10.1016/j.joca.2018.04.013. Epub 2018 May 1.
- Navone SE, Marfia G, Giannoni A, Beretta M, Guarnaccia L, Gualtierotti R, Nicoli D, Rampini P, Campanella R. Inflammatory mediators and signalling pathways controlling intervertebral disc degeneration. Histol Histopathol. 2017 Jun;32(6):523-542. doi: 10.14670/HH-11-846. Epub 2016 Nov 16.
- Marfia G, Campanella R, Navone SE, Zucca I, Scotti A, Figini M, Di Vito C, Alessandri G, Riboni L, Parati E. Potential use of human adipose mesenchymal stromal cells for intervertebral disc regeneration: a preliminary study on biglycan-deficient murine model of chronic disc degeneration. Arthritis Res Ther. 2014 Oct 8;16(5):457. doi: 10.1186/s13075-014-0457-5.
- Marfia G, Navone SE, Di Vito C, Tabano S, Giammattei L, Di Cristofori A, Gualtierotti R, Tremolada C, Zavanone M, Caroli M, Torchia F, Miozzo M, Rampini P, Riboni L, Campanella R. Gene expression profile analysis of human mesenchymal stem cells from herniated and degenerated intervertebral discs reveals different expression of osteopontin. Stem Cells Dev. 2015 Feb 1;24(3):320-8. doi: 10.1089/scd.2014.0282. Epub 2014 Oct 29.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DISCOLAB
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .