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Identifizierung von Biomarkern und molekularen Zielen, die an der Degeneration der Bandscheibe und diskogenen Schmerzen beteiligt sind

29. März 2024 aktualisiert von: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Entwicklung neuer diagnostischer, prognostischer und therapeutischer Strategien im Bereich degenerativer Bandscheibenerkrankungen: Identifizierung von Biomarkern und molekularen Zielen, die an diskogenen Schmerzen und Neuroinflammationen beteiligt sind

Schmerzen im unteren Rücken, die mit intrinsischen Erkrankungen der Wirbelsäule einhergehen, sind eine sehr häufige klinische Erkrankung, die mit einer hohen Morbidität einhergeht und Auswirkungen sowohl auf psychosoziale Aspekte als auch auf das Gesundheitssystem hat. Sie tritt bei etwa 80 % der Bevölkerung im Laufe ihres Lebens auf. Die meisten Schmerzen im unteren Rücken sind mit einer Bandscheibendegeneration (IDD) verbunden, die mit Neuroinflammation und Schmerzen einhergeht. In diesem Zusammenhang kann die Untersuchung des Sphingolipidstoffwechsels eine wichtige Rolle bei der Identifizierung neuer Moleküle spielen, die für den degenerativen Prozess verantwortlich sind. Tatsächlich handelt es sich bei Sphingolipiden um eine Klasse von Molekülen, die an mehreren Signalwegen wie Proliferation, Abbau der extrazellulären Matrix, Entzündungszustand, Apoptose und Migration beteiligt sind. Insbesondere Sphingosin-1-phosphat (S1P), ein Zwischenprodukt des Sphingolipid-Metabolismus, wirkt als entzündungsfördernder Mediator, vorwiegend in der extrazellulären Umgebung, und reguliert wichtige zelluläre Eigenschaften im Zusammenhang mit Entzündungspotenzial und Schmerzen. Ziel dieser Studie ist es, den degenerativen Prozess in Zellen, die aus degenerierten menschlichen Bandscheiben isoliert wurden, sowohl auf zellulärer als auch auf molekularer Ebene zu charakterisieren, um neue Ziele zu identifizieren, die an degenerativen Prozessen beteiligt sind, einschließlich des Sphingolipid-Signalwegs.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Schmerzen im unteren Rücken (LBP) sind ein ernstes Problem der öffentlichen Gesundheit und wurden in der Global Burden of Disease Study 2013 als die weltweit am weitesten verbreitete Ursache für Behinderungen identifiziert. Es wird geschätzt, dass in der westlichen Welt die jährliche Inzidenz akuter Kreuzschmerzen bei Erwachsenen bei 5 % und die Lebenszeitprävalenz bei 80 % liegt. Obwohl unterschiedliche anatomische Strukturen an der Entstehung von LBP beteiligt sein können, ist dies in vielen Fällen mit der Degeneration der Bandscheibe (IVD) verbunden. Die IVD-Degeneration (IDD) stellt einen chronischen altersbedingten Prozess dar, der durch eine fortschreitende Verringerung des Gehalts an Proteoglykanen und Wasser im Nucleus Pulposus (NP) mit dem anschließenden Verlust der Fähigkeit der Bandscheibe, auf mögliche Druckkräfte zu reagieren, gekennzeichnet ist Anschein von Instabilität. Darüber hinaus geht dieser degenerative Prozess mit der Entwicklung einer stark entzündlichen Mikroumgebung einher, die zur Verschlimmerung des degenerativen Prozesses beiträgt und zu einem fortschreitenden strukturellen Versagen der Bandscheibe selbst und in den meisten Fällen zu Schmerzen führt. Aus diesen Prämissen ergibt sich die Notwendigkeit, alle zellvermittelten Mechanismen, die der IDD zugrunde liegen, besser zu untersuchen, um neue Therapien zu identifizieren und zu entwickeln, die auf die Wiederherstellung der IVD und die Schmerzlinderung abzielen.

In diesem Zusammenhang scheinen Sphingolipide, eine Molekülklasse, die für mehrere Signalwege wie Proliferation, Migration, Apoptose und Angiogenese verantwortlich ist, eine Schlüsselrolle bei der Verschärfung des Entzündungsprozesses und dem Abbau der extrazellulären Matrix bei IDD-Erkrankungen zu spielen. Sphingosin-1-phosphat (S1P) ist ein Zwischenprodukt des Sphingolipid-Metabolismus, das durch die Wirkung von Sphingosinkinasen (SphK1, SphK2) aus Sphingosin gebildet wird. Zunehmende Hinweise deuten darauf hin, dass S1P als entzündungsförderndes Signal vor allem in der extrazellulären Umgebung fungiert und wichtige zelluläre Eigenschaften reguliert, die mit dem Entzündungspotential auf chondrozytenähnlichen Zellen korrelieren. Es wurde berichtet, dass eine Veränderung der Produktion und Sekretion dieser Moleküle den entzündlichen und degenerativen Zustand bei verschiedenen Pathologien im Zusammenhang mit Neuroinflammation und Schmerzen verstärken kann. Ziel des Projekts ist es, neue Krankheitsbiomarker zu definieren und den degenerativen Prozess in Zellen, die aus degenerierten menschlichen Bandscheiben isoliert wurden, sowohl auf zellulärer als auch auf molekularer Ebene zu charakterisieren, um neue Ziele zu identifizieren, die an degenerativen Prozessen beteiligt sind, einschließlich des Sphingolipid-Signalwegs. Sekundäres Ziel ist die Analyse der Wirksamkeit der Modulation des Sphingolipidstoffwechsels und die In-vitro-Testung von Molekülen mit therapeutischem Potenzial.

Ein besseres Verständnis der Ereignisse, die an der Pathogenese von IDD beteiligt sind, sowohl auf makroskopischer als auch auf mikroskopischer Ebene, ist von grundlegender Bedeutung für die Entwicklung neuer diagnostischer Instrumente, die mit aktuellen Therapiestrategien kombiniert werden können.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

160

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

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Studienorte

  • Italien
      • Milan, Italien, 20122
        • Rekrutierung
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Mauro Pluderi, MD
        • Unterermittler:
          • Giovanni Marfia, MD, PhD
        • Unterermittler:
          • Stefania E Navone, PhD
        • Unterermittler:
          • Laura Guarnaccia, PhD
        • Unterermittler:
          • Laura Begani, MSc
        • Unterermittler:
          • Marco Locatelli, Md, PhD
        • Unterermittler:
          • Stefano Borsa, MD
        • Unterermittler:
          • Giulio Bertani, MD
        • Unterermittler:
          • Claudia Fanizzi, MD
        • Unterermittler:
          • Giorgio Fiore, MD
        • Unterermittler:
          • Luigi Schisano, MD
        • Unterermittler:
          • Manuela Caroli, MD
        • Unterermittler:
          • Antonella Ampollini, MD
        • Unterermittler:
          • Elena Pirola, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten, die sich einer Diskektomie wegen der degenerativen Bandscheibe unterzogen haben.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit Bandscheibendegeneration aufgrund von Spondylolisthesis, Bandscheibenvorfall und anderen Ursachen der Bandscheibendegeneration

Ausschlusskriterien:

  • Wirbelsäuleninfektion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Charakterisierung degenerierter Bandscheibenzellen
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 3 Jahre
Bestimmung einer Reihe von Entzündungs- und Degenerationsmarkern im Zusammenhang mit Komponenten der extrazellulären Matrix und Mediatoren im Zusammenhang mit entzündlichen/degenerativen Prozessen, Hyperinnervation und Sphingolipid-Metabolismus.
bis zum Studienabschluss durchschnittlich 3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Entwicklung einer zellulären Modellplattform
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 3 Jahre
Schaffung einer zellulären Plattform basierend auf patienteneigenen Bandscheibenzellen; Beurteilung entzündlicher und degenerativer Marker im Zusammenhang mit einer Veränderung des Sphingolipid-Stoffwechsels; Bestimmung einer Reihe entzündlicher Zytokine im Zusammenhang mit degenerativen Prozessen, Neuroentzündungen und Schmerzen; Bewertung prognostischer und prädiktiver Marker im Zusammenhang mit Bandscheibendegeneration.
bis zum Studienabschluss durchschnittlich 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Ermittler

  • Studienleiter: Marco Locatelli, MD, PhD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Neurosurgery Unit
  • Hauptermittler: Mauro Pluderi, MD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Neurosurgery Unit
  • Studienstuhl: Giovanni Marfia, MD, PhD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Neurosurgery Unit, Istituto di Medicina Aerospaziale di Milano, CeMATA - Aeronautica Militare

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Mai 2018

Primärer Abschluss (Geschätzt)

21. Mai 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

21. Mai 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. März 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. März 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. April 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DISCOLAB

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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