Identyfikacja biomarkerów i celów molekularnych zaangażowanych w zwyrodnienie krążka międzykręgowego i ból dyskogenny
Opracowanie nowych strategii diagnostycznych, prognostycznych i terapeutycznych w dziedzinie choroby zwyrodnieniowej krążka międzykręgowego: identyfikacja biomarkerów i celów molekularnych związanych z bólem dyskogennym i zapaleniem układu nerwowego
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ból krzyża (LBP) jest poważnym problemem zdrowia publicznego i został uznany za najczęstszą przyczynę niepełnosprawności na świecie w badaniu Global Burden of Disease Study z 2013 roku. Szacuje się, że w świecie zachodnim roczna zapadalność na ostry ból krzyża u dorosłych wynosi 5%, a częstość występowania w ciągu całego życia – 80%. Chociaż różne struktury anatomiczne mogą być powiązane z powstawaniem LBP, w wielu przypadkach jest to związane ze zwyrodnieniem krążka międzykręgowego (IVD). Zwyrodnienie IVD (IDD) to przewlekły proces związany z wiekiem, charakteryzujący się postępującym zmniejszeniem zawartości proteoglikanów i wody w jądrze miażdżystym (NP), a następnie utratą zdolności krążka do reagowania na siły ściskające z możliwym pojawienie się niestabilności. Co więcej, temu procesowi zwyrodnieniowemu towarzyszy rozwój mikrośrodowiska o silnym zapaleniu, które przyczynia się do zaostrzenia procesu zwyrodnieniowego, prowadząc do postępującej niewydolności strukturalnej samego krążka i w większości przypadków do bólu. Z tych przesłanek wynika potrzeba lepszego zbadania wszystkich mechanizmów komórkowych leżących u podstaw IDD, aby zidentyfikować i opracować nowe terapie mające na celu wyleczenie IVD i zmniejszenie bólu.
W tym kontekście sfingolipidy, klasa cząsteczek odpowiedzialnych za wiele szlaków sygnałowych, takich jak proliferacja, migracja, apoptoza i angiogeneza, wydają się odgrywać kluczową rolę w zaostrzaniu procesu zapalnego i degradacji macierzy zewnątrzkomórkowej w stanach IDD. Sfingozyno-1-fosforan (S1P) jest półproduktem metabolizmu sfingolipidów, powstającym ze sfingozyny w wyniku działania kinaz sfingozynowych (SphK1, SphK2). Coraz więcej dowodów sugeruje, że S1P działa jako sygnał prozapalny, głównie w środowisku zewnątrzkomórkowym, regulując ważne właściwości komórkowe skorelowane z potencjałem zapalnym komórek chondrocytopodobnych. Donoszono, że zmiany w produkcji i wydzielaniu tych cząsteczek mogą nasilać stan zapalny i zwyrodnieniowy w różnych patologiach związanych z zapaleniem układu nerwowego i bólem. Celem projektu jest zdefiniowanie nowych biomarkerów chorobowych i scharakteryzowanie procesu zwyrodnieniowego w komórkach izolowanych ze zdegenerowanych ludzkich krążków międzykręgowych, zarówno na poziomie komórkowym, jak i molekularnym, w celu identyfikacji nowych celów związanych z procesami zwyrodnieniowymi, w tym szlakiem sygnałowym sfingolipidów. Celem drugorzędnym jest analiza efektywności modulacji metabolizmu sfingolipidów oraz badanie in vitro cząsteczek o potencjale terapeutycznym.
Lepsze zrozumienie zdarzeń związanych z patogenezą IDD, zarówno na poziomie makroskopowym, jak i mikroskopowym, ma fundamentalne znaczenie dla rozwoju nowych narzędzi diagnostycznych, które można połączyć z obecnymi strategiami terapeutycznymi.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Giovanni Marfia, MD, PhD
- Numer telefonu: +39 0255034268
- E-mail: giovanni.marfia@policlinico.mi.it
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Stefania Navone, PhD
- Numer telefonu: +39 0255034268
- E-mail: stefania.navone@policlinico.mi.it
Lokalizacje studiów
-
-
-
Milan, Włochy, 20122
- Rekrutacyjny
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Kontakt:
- Giovanni Marfia, MD, Phd
- Numer telefonu: +39 0255035502
- E-mail: giovanni.marfia@policlinico.mi.it
-
Kontakt:
- Stefania E Navone, PhD
- Numer telefonu: +39 0255034268
- E-mail: stefania.navone@policlinico.mi.it
-
Główny śledczy:
- Mauro Pluderi, MD
-
Pod-śledczy:
- Giovanni Marfia, MD, PhD
-
Pod-śledczy:
- Stefania E Navone, PhD
-
Pod-śledczy:
- Laura Guarnaccia, PhD
-
Pod-śledczy:
- Laura Begani, MSc
-
Pod-śledczy:
- Marco Locatelli, Md, PhD
-
Pod-śledczy:
- Stefano Borsa, MD
-
Pod-śledczy:
- Giulio Bertani, MD
-
Pod-śledczy:
- Claudia Fanizzi, MD
-
Pod-śledczy:
- Giorgio Fiore, MD
-
Pod-śledczy:
- Luigi Schisano, MD
-
Pod-śledczy:
- Manuela Caroli, MD
-
Pod-śledczy:
- Antonella Ampollini, MD
-
Pod-śledczy:
- Elena Pirola, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci ze zwyrodnieniem krążka w przebiegu kręgozmyku, przepukliną krążka międzykręgowego i innymi przyczynami zwyrodnienia krążka międzykręgowego
Kryteria wyłączenia:
- Infekcja kręgosłupa
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Charakterystyka zdegenerowanych komórek krążka międzykręgowego
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 3 lata
|
Określenie panelu markerów zapalnych i zwyrodnieniowych związanych ze składnikami macierzy pozakomórkowej i mediatorami związanymi z procesami zapalnymi/degeneracyjnymi, hiperinerwacją i metabolizmem sfingolipidów.
|
do ukończenia studiów, średnio 3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rozwój platformy modeli komórkowych
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 3 lata
|
Stworzenie platformy komórkowej opartej na komórkach krążka międzykręgowego pochodzących od pacjenta; ocena markerów zapalnych i zwyrodnieniowych związanych ze zmianami metabolizmu sfingolipidów; oznaczenie panelu cytokin zapalnych związanych z procesem zwyrodnieniowym, stanami zapalnymi układu nerwowego i bólem; ocena markerów prognostycznych i predykcyjnych związanych ze zwyrodnieniem krążka międzykręgowego.
|
do ukończenia studiów, średnio 3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Dyrektor Studium: Marco Locatelli, MD, PhD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Neurosurgery Unit
- Główny śledczy: Mauro Pluderi, MD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Neurosurgery Unit
- Krzesło do nauki: Giovanni Marfia, MD, PhD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Neurosurgery Unit, Istituto di Medicina Aerospaziale di Milano, CeMATA - Aeronautica Militare
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Marfia G, Guarnaccia L, Navone SE, Ampollini A, Balsamo M, Benelli F, Gaudino C, Garzia E, Fratocchi C, Di Murro C, Ligarotti GK, Campanella C, Landolfi A, Perelli P, Locatelli M, Ciniglio Appiani G. Microgravity and the intervertebral disc: The impact of space conditions on the biomechanics of the spine. Front Physiol. 2023 Mar 14;14:1124991. doi: 10.3389/fphys.2023.1124991. eCollection 2023.
- Navone SE, Campanella R, Guarnaccia L, Ouellet JA, Locatelli M, Cordiglieri C, Gualtierotti R, Gaudino C, Ciniglio Appiani G, Luzzi S, Borsa S, Rampini P, Pluderi M, Haglund L, Riboni L, Alini M, Marfia G. Inflammatory interactions between degenerated intervertebral discs and microglia: Implication of sphingosine-1-phosphate signaling. J Orthop Res. 2021 Jul;39(7):1479-1495. doi: 10.1002/jor.24827. Epub 2020 Aug 24.
- Navone SE, Peroglio M, Guarnaccia L, Beretta M, Grad S, Paroni M, Cordiglieri C, Locatelli M, Pluderi M, Rampini P, Campanella R, Alini M, Marfia G. Mechanical loading of intervertebral disc modulates microglia proliferation, activation, and chemotaxis. Osteoarthritis Cartilage. 2018 Jul;26(7):978-987. doi: 10.1016/j.joca.2018.04.013. Epub 2018 May 1.
- Navone SE, Marfia G, Giannoni A, Beretta M, Guarnaccia L, Gualtierotti R, Nicoli D, Rampini P, Campanella R. Inflammatory mediators and signalling pathways controlling intervertebral disc degeneration. Histol Histopathol. 2017 Jun;32(6):523-542. doi: 10.14670/HH-11-846. Epub 2016 Nov 16.
- Marfia G, Campanella R, Navone SE, Zucca I, Scotti A, Figini M, Di Vito C, Alessandri G, Riboni L, Parati E. Potential use of human adipose mesenchymal stromal cells for intervertebral disc regeneration: a preliminary study on biglycan-deficient murine model of chronic disc degeneration. Arthritis Res Ther. 2014 Oct 8;16(5):457. doi: 10.1186/s13075-014-0457-5.
- Marfia G, Navone SE, Di Vito C, Tabano S, Giammattei L, Di Cristofori A, Gualtierotti R, Tremolada C, Zavanone M, Caroli M, Torchia F, Miozzo M, Rampini P, Riboni L, Campanella R. Gene expression profile analysis of human mesenchymal stem cells from herniated and degenerated intervertebral discs reveals different expression of osteopontin. Stem Cells Dev. 2015 Feb 1;24(3):320-8. doi: 10.1089/scd.2014.0282. Epub 2014 Oct 29.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- DISCOLAB
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .