Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Identificatie van biomarkers en moleculaire doelwitten die betrokken zijn bij degeneratie van tussenwervelschijven en discogene pijn

29 maart 2024 bijgewerkt door: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Ontwikkeling van nieuwe diagnostische, prognostische en therapeutische strategieën op het gebied van degeneratieve schijfziekte: identificatie van biomarkers en moleculaire doelwitten die betrokken zijn bij discogene pijn en neuro-inflammatie

Lage rugpijn, geassocieerd met intrinsieke aandoeningen van de wervelkolom, is een zeer frequente klinische aandoening die gepaard gaat met een hoge morbiditeit met gevolgen voor zowel de psychosociale aspecten als het gezondheidszorgsysteem. Het komt voor bij ongeveer 80% van de bevolking gedurende hun hele leven. De meeste lage rugpijn wordt geassocieerd met degeneratie van de tussenwervelschijven (IDD), geassocieerd met neuro-inflammatie en pijn. In deze context kan de studie van het metabolisme van sfingolipiden een belangrijke rol spelen bij de identificatie van nieuwe moleculen die verantwoordelijk zijn voor het degeneratieve proces. Sfingolipiden zijn in feite een klasse moleculen die betrokken zijn bij meerdere signaalroutes, zoals proliferatie, afbraak van de extracellulaire matrix, ontstekingstoestand, apoptose en migratie. In het bijzonder werkt sfingosine-1-fosfaat (S1P), een tussenproduct van het sfingolipidemetabolisme, als een pro-inflammatoire mediator, voornamelijk in de extracellulaire omgeving, en reguleert belangrijke cellulaire eigenschappen die verband houden met ontstekingspotentieel en pijn. Het doel van deze studie is om het degeneratieve proces te karakteriseren in cellen geïsoleerd uit gedegenereerde menselijke tussenwervelschijven, zowel op cellulair als op moleculair niveau, om nieuwe doelwitten te identificeren die betrokken zijn bij degeneratieve processen, waaronder de sfingolipide-signaleringsroute.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Ander: celisolatie uit tussenwervelschijfweefsel en onderzoek naar biomarkers

Gedetailleerde beschrijving

Lage rugpijn (LRP) is een ernstig probleem voor de volksgezondheid en is door de Global Burden of Disease Study uit 2013 geïdentificeerd als de meest voorkomende oorzaak van invaliditeit wereldwijd. Er wordt geschat dat in de westerse wereld de jaarlijkse incidentie van acute lage rugpijn bij volwassenen 5% bedraagt en dat de lifetime-prevalentie 80% bedraagt. Hoewel verschillende anatomische structuren betrokken kunnen zijn bij het ontstaan van lage rugpijn, wordt dit in veel gevallen geassocieerd met de degeneratie van de tussenwervelschijf (IVD). IVD-degeneratie (IDD) vertegenwoordigt een chronisch leeftijdsgebonden proces, gekenmerkt door een progressieve vermindering van het gehalte aan proteoglycanen en water in de nucleus pulposus (NP) met het daaropvolgende verlies van het vermogen van de tussenwervelschijf om te reageren op drukkrachten met de mogelijke schijn van instabiliteit. Bovendien gaat dit degeneratieve proces gepaard met de ontwikkeling van een zeer inflammatoire micro-omgeving die bijdraagt aan het verergeren van het degeneratieve proces, wat leidt tot het progressieve structurele falen van de tussenwervelschijf zelf en in de meeste gevallen tot pijn. Vanuit deze uitgangspunten ontstaat de noodzaak om alle celgemedieerde mechanismen die ten grondslag liggen aan IDD beter te onderzoeken, om nieuwe therapieën te identificeren en te ontwikkelen gericht op het herstellen van de IVD en het verminderen van pijn.

In deze context lijken sfingolipiden, een klasse moleculen die verantwoordelijk zijn voor meerdere signaalroutes zoals proliferatie, migratie, apoptose en angiogenese, een sleutelrol te spelen bij het verergeren van het ontstekingsproces en de afbraak van de extracellulaire matrix in omstandigheden van IDD. Sfingosine-1-fosfaat (S1P) is een tussenproduct van het sfingolipidemetabolisme, gevormd uit sfingosine door de werking van sfingosinekinasen (SphK1, SphK2). Toenemend bewijs suggereert dat S1P werkt als een pro-inflammatoir signaal, voornamelijk in de extracellulaire omgeving, en belangrijke cellulaire eigenschappen reguleert die gecorreleerd zijn met het ontstekingspotentieel op chondrocytachtige cellen. Er is gerapporteerd dat een verandering in de productie en uitscheiding van deze moleculen de ontstekings- en degeneratieve toestand bij verschillende pathologieën die verband houden met neuro-inflammatie en pijn kan verhogen. Het doel van het project is om nieuwe ziektebiomarkers te definiëren en het degeneratieve proces te karakteriseren in cellen geïsoleerd uit gedegenereerde menselijke tussenwervelschijven, zowel op cellulair als op moleculair niveau, om nieuwe doelwitten te identificeren die betrokken zijn bij degeneratieve processen, waaronder de sfingolipide-signaleringsroute. Secundaire doelstelling is de analyse van de effectiviteit van de modulatie van het sfingolipidenmetabolisme en het in vitro testen van moleculen met therapeutisch potentieel.

Een beter begrip van de gebeurtenissen die betrokken zijn bij de pathogenese van IDD, zowel op macroscopisch als microscopisch niveau, is van fundamenteel belang voor de ontwikkeling van nieuwe diagnostische hulpmiddelen, die moeten worden gecombineerd met de huidige therapeutische strategieën.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

160

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Naam: Giovanni Marfia, MD, PhD
Telefoonnummer: +39 0255034268
E-mail: giovanni.marfia@policlinico.mi.it

Studie Contact Back-up

Naam: Stefania Navone, PhD
Telefoonnummer: +39 0255034268
E-mail: stefania.navone@policlinico.mi.it

Studie Locaties

Italië
- - Milan, Italië, 20122
    - Werving
    - Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
    - Contact:
      
      Giovanni Marfia, MD, Phd
      
      Telefoonnummer: +39 0255035502
      
      E-mail: giovanni.marfia@policlinico.mi.it
    - Contact:
      
      Stefania E Navone, PhD
      
      Telefoonnummer: +39 0255034268
      
      E-mail: stefania.navone@policlinico.mi.it
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Mauro Pluderi, MD
    - Onderonderzoeker:
      
      Giovanni Marfia, MD, PhD
    - Onderonderzoeker:
      
      Stefania E Navone, PhD
    - Onderonderzoeker:
      
      Laura Guarnaccia, PhD
    - Onderonderzoeker:
      
      Laura Begani, MSc
    - Onderonderzoeker:
      
      Marco Locatelli, Md, PhD
    - Onderonderzoeker:
      
      Stefano Borsa, MD
    - Onderonderzoeker:
      
      Giulio Bertani, MD
    - Onderonderzoeker:
      
      Claudia Fanizzi, MD
    - Onderonderzoeker:
      
      Giorgio Fiore, MD
    - Onderonderzoeker:
      
      Luigi Schisano, MD
    - Onderonderzoeker:
      
      Manuela Caroli, MD
    - Onderonderzoeker:
      
      Antonella Ampollini, MD
    - Onderonderzoeker:
      
      Elena Pirola, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Kind
Volwassen
Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten die een discectomieoperatie voor de degeneratieve tussenwervelschijf hebben ondergaan.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten met schijfdegeneratie vanwege spondylolisthesis, hernia tussenwervelschijf en andere oorzaken van schijfdegeneratie

Uitsluitingscriteria:

Spinale infectie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Karakterisering van gedegenereerde tussenwervelschijfcellen Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar	Bepaling van een panel van inflammatoire en gedegenereerde markers die verband houden met componenten van de extracellulaire matrix en mediatoren die verband houden met inflammatoire/degeneratieve processen, hyperinnervatie en sfingolipidenmetabolisme.	na voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Ontwikkeling van een cellulair modelplatform Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar	Creatie van een cellulair platform gebaseerd op van de patiënt afkomstige tussenwervelschijfcellen; beoordeling van inflammatoire en degeneratieve markers die verband houden met verandering van het metabolisme van sfingolipiden; bepaling van een panel van inflammatoire cytokinen gerelateerd aan degeneratieve processen, neuro-ontsteking en pijn; evaluatie van prognostische en voorspellende markers gerelateerd aan schijfdegeneratie.	na voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Onderzoekers

Studie directeur: Marco Locatelli, MD, PhD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Neurosurgery Unit
Hoofdonderzoeker: Mauro Pluderi, MD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Neurosurgery Unit
Studie stoel: Giovanni Marfia, MD, PhD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Neurosurgery Unit, Istituto di Medicina Aerospaziale di Milano, CeMATA - Aeronautica Militare

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

website Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 mei 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

21 mei 2025

Studie voltooiing (Geschat)