Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Identifikasjon av biomarkører og molekylære mål involvert på intervertebral skivedegenerasjon og diskogen smerte

29. mars 2024 oppdatert av: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Utvikling av nye diagnostiske, prognostiske og terapeutiske strategier innen degenerativ skivesykdom: Identifikasjon av biomarkører og molekylære mål involvert i diskogen smerte og nevroinflammasjon

Korsryggsmerter, assosiert med iboende lidelser i ryggraden, er en svært hyppig klinisk tilstand som er ledsaget av høy sykelighet med effekter både på psykososiale aspekter og helsevesenet. Det forekommer i omtrent 80 % av befolkningen gjennom hele livet. De fleste korsryggsmerter er assosiert med intervertebral diskdegenerasjon (IDD) assosiert med nevroinflammasjon og smerte. I denne sammenheng kan studiet av sfingolipidmetabolisme spille en viktig rolle i identifiseringen av nye molekyler som er ansvarlige for den degenerative prosessen. Sfingolipider er faktisk en klasse av molekyler som er involvert i flere signalveier, slik som spredning, nedbrytning av den ekstracellulære matrisen, inflammatorisk tilstand, apoptose og migrasjon. Spesielt fungerer sfingosin-1-fosfat (S1P), et mellomprodukt av sfingolipidmetabolisme, som en pro-inflammatorisk mediator, hovedsakelig i det ekstracellulære miljøet, og regulerer viktige cellulære egenskaper relatert til inflammatorisk potensial og smerte. Målet med denne studien er å karakterisere den degenerative prosessen i celler isolert fra degenererte humane intervertebrale skiver fra både cellulært og molekylært nivå for å identifisere nye mål involvert i degenerative prosesser, inkludert sfingolipid-signalvei.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Annen: celleisolering fra intervertebralt skivevev og biomarkørundersøkelse

Detaljert beskrivelse

Korsryggsmerter (LBP) er et alvorlig folkehelseproblem og har blitt identifisert som den mest utbredte årsaken til funksjonshemming over hele verden av 2013 Global Burden of Disease Study. Det er anslått at i den vestlige verden er den årlige forekomsten av akutte korsryggsmerter 5 % hos voksne og at livstidsprevalensen er 80 %. Selv om forskjellige anatomiske strukturer kan være involvert i genereringen av LBP, er dette i mange tilfeller assosiert med degenerasjonen av intervertebralskiven (IVD). IVD-degenerasjon (IDD) representerer en kronisk aldersrelatert prosess, karakterisert ved en progressiv reduksjon i innholdet av proteoglykaner og vann i nucleus pulposus (NP) med påfølgende tap av evnen til skiven til å reagere på kompresjonskrefter med de ev. utseende av ustabilitet. Videre er denne degenerative prosessen ledsaget av utviklingen av et svært inflammatorisk mikromiljø som bidrar til å forverre den degenerative prosessen, noe som fører til den progressive strukturelle svikten av selve disken og i de fleste tilfeller til smerte. Fra disse premissene oppstår behovet for å bedre undersøke alle de cellemedierte mekanismene som ligger til grunn for IDD, for å identifisere og utvikle nye terapier rettet mot å gjenopprette IVD og redusere smerte.

I denne sammenhengen ser det ut til at sfingolipider, en klasse av molekyler som er ansvarlige for flere signalveier som spredning, migrasjon, apoptose og angiogenese, spiller en nøkkelrolle i å forverre den inflammatoriske prosessen og nedbrytningen av den ekstracellulære matrisen under tilstander med IDD. Sfingosin-1-fosfat (S1P) er et mellomprodukt av sfingolipidmetabolisme, dannet fra sfingosin gjennom virkningen av sfingosinkinaser (SphK1, SphK2). Økende bevis tyder på at S1P fungerer som et pro-inflammatorisk signal, hovedsakelig i det ekstracellulære miljøet, og regulerer viktige cellulære egenskaper korrelert med det inflammatoriske potensialet på kondrocyttlignende celler. Det har blitt rapportert at en endring i produksjonen og sekresjonen av disse molekylene er i stand til å øke den inflammatoriske og degenerative tilstanden i forskjellige patologier relatert til nevroinflammasjon og smerte. Målet med prosjektet er å definere nye sykdomsbiomarkører og karakterisere den degenerative prosessen i celler isolert fra degenererte humane intervertebrale skiver fra både cellulært og molekylært nivå for å identifisere nye mål involvert i degenerative prosesser, inkludert sfingolipid-signalvei. Sekundært mål er analysen av effektiviteten av moduleringen av sfingolipidmetabolisme og in vitro-testing av molekyler med terapeutisk potensial.

En større forståelse av hendelsene involvert i patogenesen av IDD både på makroskopisk og mikroskopisk nivå, er av grunnleggende betydning for utviklingen av nye diagnostiske verktøy, som skal kombineres med gjeldende terapeutiske strategier.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

160

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: Giovanni Marfia, MD, PhD
Telefonnummer: +39 0255034268
E-post: giovanni.marfia@policlinico.mi.it

Studer Kontakt Backup

Navn: Stefania Navone, PhD
Telefonnummer: +39 0255034268
E-post: stefania.navone@policlinico.mi.it

Studiesteder

Italia
- - Milan, Italia, 20122
    - Rekruttering
    - Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
    - Ta kontakt med:
      
      Giovanni Marfia, MD, Phd
      
      Telefonnummer: +39 0255035502
      
      E-post: giovanni.marfia@policlinico.mi.it
    - Ta kontakt med:
      
      Stefania E Navone, PhD
      
      Telefonnummer: +39 0255034268
      
      E-post: stefania.navone@policlinico.mi.it
    - Hovedetterforsker:
      
      Mauro Pluderi, MD
    - Underetterforsker:
      
      Giovanni Marfia, MD, PhD
    - Underetterforsker:
      
      Stefania E Navone, PhD
    - Underetterforsker:
      
      Laura Guarnaccia, PhD
    - Underetterforsker:
      
      Laura Begani, MSc
    - Underetterforsker:
      
      Marco Locatelli, Md, PhD
    - Underetterforsker:
      
      Stefano Borsa, MD
    - Underetterforsker:
      
      Giulio Bertani, MD
    - Underetterforsker:
      
      Claudia Fanizzi, MD
    - Underetterforsker:
      
      Giorgio Fiore, MD
    - Underetterforsker:
      
      Luigi Schisano, MD
    - Underetterforsker:
      
      Manuela Caroli, MD
    - Underetterforsker:
      
      Antonella Ampollini, MD
    - Underetterforsker:
      
      Elena Pirola, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Barn
Voksen
Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter som gjennomgikk en diskektomioperasjon for den degenerative platen.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter med diskdegenerasjon for spondylolistese, herniated intervertebral disc og andre årsaker til diskdegenerasjon

Ekskluderingskriterier:

Spinal infeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Karakterisering av degenererte intervertebrale skiveceller Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år	Bestemmelse av et panel av inflammatoriske og degenererte markører relatert til komponenter i den ekstracellulære matrisen og mediatorer knyttet til inflammatoriske/degenerative prosesser, hyperinnervasjon og sfingolipidmetabolisme.	gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Utvikling av mobilmodellplattform Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år	Opprettelse av en cellulær plattform basert på pasientavledede intervertebrale skiveceller; vurdering av inflammatoriske og degenerative markører knyttet til endring av sfingolipidmetabolisme; bestemmelse av et panel av inflammatoriske cytokiner relatert til degenerativ prosess, nevrobetennelse og smerte; evaluering av prognostiske og prediktive markører relatert til skivedegenerasjon.	gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Etterforskere

Studieleder: Marco Locatelli, MD, PhD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Neurosurgery Unit
Hovedetterforsker: Mauro Pluderi, MD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Neurosurgery Unit
Studiestol: Giovanni Marfia, MD, PhD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Neurosurgery Unit, Istituto di Medicina Aerospaziale di Milano, CeMATA - Aeronautica Militare

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

website Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. mai 2018

Primær fullføring (Antatt)

21. mai 2025

Studiet fullført (Antatt)