추간판 퇴행 및 추간판성 통증과 관련된 바이오마커 및 분자 표적의 식별
2024년 3월 29일 업데이트: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
퇴행성 디스크 질환 분야의 새로운 진단, 예후 및 치료 전략 개발: 추간판성 통증 및 신경염증과 관련된 바이오마커 및 분자 표적의 식별
척추의 내인성 장애와 관련된 요통은 심리사회적 측면과 건강 관리 시스템 모두에 영향을 미치는 높은 이환율을 동반하는 매우 빈번한 임상 질환입니다.
이는 전체 인구의 약 80%에서 평생 동안 발생합니다.
대부분의 요통은 신경염증 및 통증과 관련된 추간판 변성(IDD)과 관련이 있습니다.
이러한 맥락에서, 스핑고지질 대사에 대한 연구는 퇴행 과정을 담당하는 새로운 분자를 식별하는 데 중요한 역할을 할 수 있습니다.
실제로 스핑고지질은 증식, 세포외 기질의 분해, 염증 상태, 세포사멸 및 이동과 같은 다중 신호 경로에 연루된 분자 클래스입니다.
특히, 스핑고지질 대사의 중간체인 스핑고신-1-인산(S1P)은 주로 세포외 환경에서 염증 유발 매개체로 작용하여 염증 가능성 및 통증과 관련된 중요한 세포 특성을 조절합니다.
이 연구의 목적은 스핑고지질 신호 전달 경로를 포함하여 퇴행 과정에 연루된 새로운 표적을 확인하기 위해 퇴행성 인간 추간판에서 분리된 세포의 퇴행 과정을 세포 및 분자 수준에서 특성화하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
요통(LBP)은 심각한 공중 보건 문제이며 2013년 글로벌 질병 부담 연구(Global Burden of Disease Study)에 의해 전 세계적으로 가장 널리 퍼진 장애 원인으로 확인되었습니다. 서구 세계에서 급성 요통의 연간 발생률은 성인의 5%이고 평생 유병률은 80%로 추정됩니다. LBP 생성에는 다양한 해부학적 구조가 관련될 수 있지만, 많은 경우 이는 추간판(IVD)의 퇴행과 관련됩니다. IVD 변성(IDD)은 수핵(NP)의 프로테오글리칸과 수분 함량의 점진적인 감소와 그에 따른 압축력에 반응하는 디스크 능력의 상실을 특징으로 하는 만성 연령 관련 과정을 나타냅니다. 불안정한 모습. 더욱이, 이러한 퇴행성 과정은 퇴행성 과정을 악화시키는 데 기여하는 고도로 염증성인 미세환경의 발달을 동반하며, 이는 디스크 자체의 점진적인 구조적 실패와 대부분의 경우 통증을 초래합니다. 이러한 전제에서 IDD의 기본이 되는 모든 세포 매개 메커니즘을 더 잘 조사하고 IVD를 회복하고 통증을 줄이는 것을 목표로 하는 새로운 치료법을 식별하고 개발할 필요성이 대두됩니다.
이러한 맥락에서, 증식, 이동, 세포사멸 및 혈관 신생과 같은 다중 신호 경로를 담당하는 분자 클래스인 스핑고지질은 IDD 상태에서 염증 과정을 악화시키고 세포외 기질의 분해에 중요한 역할을 하는 것으로 보입니다. 스핑고신-1-인산(S1P)은 스핑고신 키나제(SphK1, SphK2)의 작용을 통해 스핑고신에서 형성된 스핑고지질 대사의 중간체입니다. 증가하는 증거는 S1P가 주로 세포외 환경에서 전 염증성 신호로 작용하여 연골 세포 유사 세포의 염증 가능성과 관련된 중요한 세포 특성을 조절한다는 것을 시사합니다. 이들 분자의 생산 및 분비의 변화는 신경염증 및 통증과 관련된 다양한 병리에서 염증 및 퇴행성 상태를 증가시킬 수 있는 것으로 보고되었습니다. 이 프로젝트의 목적은 새로운 질병 바이오마커를 정의하고 퇴행성 인간 추간판에서 분리된 세포의 퇴행 과정을 세포 및 분자 수준에서 특성화하여 스핑고지질 신호 전달 경로를 포함하여 퇴행 과정과 관련된 새로운 표적을 식별하는 것입니다. 두 번째 목표는 스핑고지질 대사 조절의 유효성을 분석하고 치료 가능성이 있는 분자의 시험관 내 테스트입니다.
거시적 및 미시적 수준 모두에서 IDD의 발병에 연루된 사건에 대한 더 큰 이해는 현재의 치료 전략과 결합할 새로운 진단 도구의 개발에 근본적으로 중요합니다.
연구 유형
관찰
등록 (추정된)
160
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Giovanni Marfia, MD, PhD
- 전화번호: +39 0255034268
- 이메일: giovanni.marfia@policlinico.mi.it
연구 연락처 백업
- 이름: Stefania Navone, PhD
- 전화번호: +39 0255034268
- 이메일: stefania.navone@policlinico.mi.it
연구 장소
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Milan, 이탈리아, 20122
- 모병
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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연락하다:
- Giovanni Marfia, MD, Phd
- 전화번호: +39 0255035502
- 이메일: giovanni.marfia@policlinico.mi.it
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연락하다:
- Stefania E Navone, PhD
- 전화번호: +39 0255034268
- 이메일: stefania.navone@policlinico.mi.it
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수석 연구원:
- Mauro Pluderi, MD
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부수사관:
- Giovanni Marfia, MD, PhD
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부수사관:
- Stefania E Navone, PhD
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부수사관:
- Laura Guarnaccia, PhD
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부수사관:
- Laura Begani, MSc
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부수사관:
- Marco Locatelli, Md, PhD
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부수사관:
- Stefano Borsa, MD
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부수사관:
- Giulio Bertani, MD
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부수사관:
- Claudia Fanizzi, MD
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부수사관:
- Giorgio Fiore, MD
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부수사관:
- Luigi Schisano, MD
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부수사관:
- Manuela Caroli, MD
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부수사관:
- Antonella Ampollini, MD
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부수사관:
- Elena Pirola, MD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
퇴행성디스크로 인한 추간판절제술 수술을 받은 환자입니다.
설명
포함 기준:
- 척추전방전위증, 추간판 탈출증, 기타 디스크 변성 원인으로 인한 디스크 변성 환자
제외 기준:
- 척추 감염
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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퇴행성 추간판 세포의 특성
기간: 연구 완료를 통해 평균 3년
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염증/퇴행성 과정, 신경과다분포 및 스핑고지질 대사와 관련된 세포외 기질 및 매개체 구성 요소와 관련된 염증 및 퇴행성 마커 패널을 결정합니다.
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연구 완료를 통해 평균 3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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세포모델 플랫폼 개발
기간: 연구 완료를 통해 평균 3년
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환자 유래 추간판 세포를 기반으로 한 셀룰러 플랫폼 생성; 스핑고지질 대사의 변화와 관련된 염증 및 퇴행성 지표의 평가; 퇴행성 과정, 신경 염증 및 통증과 관련된 염증성 사이토카인 패널의 결정; 디스크 퇴행과 관련된 예후 및 예측 지표의 평가.
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연구 완료를 통해 평균 3년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Marco Locatelli, MD, PhD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Neurosurgery Unit
- 수석 연구원: Mauro Pluderi, MD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Neurosurgery Unit
- 연구 의자: Giovanni Marfia, MD, PhD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Neurosurgery Unit, Istituto di Medicina Aerospaziale di Milano, CeMATA - Aeronautica Militare
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Marfia G, Guarnaccia L, Navone SE, Ampollini A, Balsamo M, Benelli F, Gaudino C, Garzia E, Fratocchi C, Di Murro C, Ligarotti GK, Campanella C, Landolfi A, Perelli P, Locatelli M, Ciniglio Appiani G. Microgravity and the intervertebral disc: The impact of space conditions on the biomechanics of the spine. Front Physiol. 2023 Mar 14;14:1124991. doi: 10.3389/fphys.2023.1124991. eCollection 2023.
- Navone SE, Campanella R, Guarnaccia L, Ouellet JA, Locatelli M, Cordiglieri C, Gualtierotti R, Gaudino C, Ciniglio Appiani G, Luzzi S, Borsa S, Rampini P, Pluderi M, Haglund L, Riboni L, Alini M, Marfia G. Inflammatory interactions between degenerated intervertebral discs and microglia: Implication of sphingosine-1-phosphate signaling. J Orthop Res. 2021 Jul;39(7):1479-1495. doi: 10.1002/jor.24827. Epub 2020 Aug 24.
- Navone SE, Peroglio M, Guarnaccia L, Beretta M, Grad S, Paroni M, Cordiglieri C, Locatelli M, Pluderi M, Rampini P, Campanella R, Alini M, Marfia G. Mechanical loading of intervertebral disc modulates microglia proliferation, activation, and chemotaxis. Osteoarthritis Cartilage. 2018 Jul;26(7):978-987. doi: 10.1016/j.joca.2018.04.013. Epub 2018 May 1.
- Navone SE, Marfia G, Giannoni A, Beretta M, Guarnaccia L, Gualtierotti R, Nicoli D, Rampini P, Campanella R. Inflammatory mediators and signalling pathways controlling intervertebral disc degeneration. Histol Histopathol. 2017 Jun;32(6):523-542. doi: 10.14670/HH-11-846. Epub 2016 Nov 16.
- Marfia G, Campanella R, Navone SE, Zucca I, Scotti A, Figini M, Di Vito C, Alessandri G, Riboni L, Parati E. Potential use of human adipose mesenchymal stromal cells for intervertebral disc regeneration: a preliminary study on biglycan-deficient murine model of chronic disc degeneration. Arthritis Res Ther. 2014 Oct 8;16(5):457. doi: 10.1186/s13075-014-0457-5.
- Marfia G, Navone SE, Di Vito C, Tabano S, Giammattei L, Di Cristofori A, Gualtierotti R, Tremolada C, Zavanone M, Caroli M, Torchia F, Miozzo M, Rampini P, Riboni L, Campanella R. Gene expression profile analysis of human mesenchymal stem cells from herniated and degenerated intervertebral discs reveals different expression of osteopontin. Stem Cells Dev. 2015 Feb 1;24(3):320-8. doi: 10.1089/scd.2014.0282. Epub 2014 Oct 29.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 5월 22일
기본 완료 (추정된)
2025년 5월 21일
연구 완료 (추정된)
2025년 5월 21일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 3월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 3월 29일
처음 게시됨 (실제)
2024년 4월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 4월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 3월 29일
마지막으로 확인됨
2024년 3월 1일
추가 정보
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