Идентификация биомаркеров и молекулярных мишеней, участвующих в дегенерации межпозвоночных дисков и дискогенной боли
Разработка новых диагностических, прогностических и терапевтических стратегий в области дегенеративных заболеваний дисков: идентификация биомаркеров и молекулярных мишеней, участвующих в дискогенной боли и нейровоспалении
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Боль в пояснице (БНС) является серьезной проблемой общественного здравоохранения и была определена как наиболее распространенная причина инвалидности во всем мире в соответствии с исследованием глобального бремени болезней 2013 года. По оценкам, в западном мире ежегодная заболеваемость острой болью в пояснице у взрослых составляет 5%, а распространенность в течение жизни — 80%. Хотя в возникновении БНС могут быть задействованы различные анатомические структуры, во многих случаях это связано с дегенерацией межпозвонкового диска (МПД). Дегенерация МПД (ИДЗ) представляет собой хронический возрастной процесс, характеризующийся прогрессирующим снижением содержания протеогликанов и воды в студенистом ядре (СП) с последующей утратой способности диска реагировать на сжимающие силы с возможной появление нестабильности. Кроме того, этот дегенеративный процесс сопровождается развитием высоковоспалительной микросреды, которая способствует обострению дегенеративного процесса, что приводит к прогрессирующему структурному нарушению самого диска и в большинстве случаев к боли. Исходя из этих предпосылок, возникает необходимость лучше исследовать все клеточно-опосредованные механизмы, лежащие в основе ЙДЗ, чтобы выявить и разработать новые методы лечения, направленные на восстановление МПД и уменьшение боли.
В этом контексте сфинголипиды, класс молекул, ответственных за множество сигнальных путей, таких как пролиферация, миграция, апоптоз и ангиогенез, по-видимому, играют ключевую роль в обострении воспалительного процесса и деградации внеклеточного матрикса в условиях ЙДЗ. Сфингозин-1-фосфат (S1P) — промежуточный продукт метаболизма сфинголипидов, образующийся из сфингозина под действием сфингозинкиназ (SphK1, SphK2). Все больше данных свидетельствует о том, что S1P действует как провоспалительный сигнал, преимущественно во внеклеточной среде, регулируя важные клеточные свойства, коррелирующие с воспалительным потенциалом хондроцитоподобных клеток. Сообщалось, что изменение продукции и секреции этих молекул способно усиливать воспалительные и дегенеративные состояния при различных патологиях, связанных с нейровоспалением и болью. Цель проекта — определить новые биомаркеры заболеваний и охарактеризовать дегенеративный процесс в клетках, выделенных из дегенерированных межпозвоночных дисков человека, как на клеточном, так и на молекулярном уровне, чтобы идентифицировать новые мишени, участвующие в дегенеративных процессах, включая сигнальный путь сфинголипидов. Вторичной целью является анализ эффективности модуляции метаболизма сфинголипидов и тестирование in vitro молекул с терапевтическим потенциалом.
Более глубокое понимание событий, вовлеченных в патогенез ЙДЗ как на макроскопическом, так и на микроскопическом уровнях, имеет фундаментальное значение для разработки новых диагностических инструментов, которые следует сочетать с современными терапевтическими стратегиями.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Giovanni Marfia, MD, PhD
- Номер телефона: +39 0255034268
- Электронная почта: giovanni.marfia@policlinico.mi.it
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Stefania Navone, PhD
- Номер телефона: +39 0255034268
- Электронная почта: stefania.navone@policlinico.mi.it
Места учебы
-
-
-
Milan, Италия, 20122
- Рекрутинг
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Контакт:
- Giovanni Marfia, MD, Phd
- Номер телефона: +39 0255035502
- Электронная почта: giovanni.marfia@policlinico.mi.it
-
Контакт:
- Stefania E Navone, PhD
- Номер телефона: +39 0255034268
- Электронная почта: stefania.navone@policlinico.mi.it
-
Главный следователь:
- Mauro Pluderi, MD
-
Младший исследователь:
- Giovanni Marfia, MD, PhD
-
Младший исследователь:
- Stefania E Navone, PhD
-
Младший исследователь:
- Laura Guarnaccia, PhD
-
Младший исследователь:
- Laura Begani, MSc
-
Младший исследователь:
- Marco Locatelli, Md, PhD
-
Младший исследователь:
- Stefano Borsa, MD
-
Младший исследователь:
- Giulio Bertani, MD
-
Младший исследователь:
- Claudia Fanizzi, MD
-
Младший исследователь:
- Giorgio Fiore, MD
-
Младший исследователь:
- Luigi Schisano, MD
-
Младший исследователь:
- Manuela Caroli, MD
-
Младший исследователь:
- Antonella Ampollini, MD
-
Младший исследователь:
- Elena Pirola, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с дегенерацией диска по поводу спондилолистеза, грыжи межпозвонкового диска и других причин дегенерации диска
Критерий исключения:
- Спинальная инфекция
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Характеристика дегенеративных клеток межпозвоночного диска
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 3 года
|
Определение панели маркеров воспаления и дегенерации, связанных с компонентами внеклеточного матрикса и медиаторами, связанными с воспалительными/дегенеративными процессами, гипериннервацией и метаболизмом сфинголипидов.
|
после завершения обучения, в среднем 3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разработка платформы сотовой модели
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 3 года
|
Создание клеточной платформы на основе клеток межпозвоночных дисков, полученных от пациентов; оценка воспалительных и дегенеративных маркеров, связанных с изменением метаболизма сфинголипидов; определение панели воспалительных цитокинов, связанных с дегенеративным процессом, нейровоспалением и болью; оценка прогностических и прогнозирующих маркеров, связанных с дегенерацией дисков.
|
после завершения обучения, в среднем 3 года
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Marco Locatelli, MD, PhD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Neurosurgery Unit
- Главный следователь: Mauro Pluderi, MD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Neurosurgery Unit
- Учебный стул: Giovanni Marfia, MD, PhD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Neurosurgery Unit, Istituto di Medicina Aerospaziale di Milano, CeMATA - Aeronautica Militare
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Marfia G, Guarnaccia L, Navone SE, Ampollini A, Balsamo M, Benelli F, Gaudino C, Garzia E, Fratocchi C, Di Murro C, Ligarotti GK, Campanella C, Landolfi A, Perelli P, Locatelli M, Ciniglio Appiani G. Microgravity and the intervertebral disc: The impact of space conditions on the biomechanics of the spine. Front Physiol. 2023 Mar 14;14:1124991. doi: 10.3389/fphys.2023.1124991. eCollection 2023.
- Navone SE, Campanella R, Guarnaccia L, Ouellet JA, Locatelli M, Cordiglieri C, Gualtierotti R, Gaudino C, Ciniglio Appiani G, Luzzi S, Borsa S, Rampini P, Pluderi M, Haglund L, Riboni L, Alini M, Marfia G. Inflammatory interactions between degenerated intervertebral discs and microglia: Implication of sphingosine-1-phosphate signaling. J Orthop Res. 2021 Jul;39(7):1479-1495. doi: 10.1002/jor.24827. Epub 2020 Aug 24.
- Navone SE, Peroglio M, Guarnaccia L, Beretta M, Grad S, Paroni M, Cordiglieri C, Locatelli M, Pluderi M, Rampini P, Campanella R, Alini M, Marfia G. Mechanical loading of intervertebral disc modulates microglia proliferation, activation, and chemotaxis. Osteoarthritis Cartilage. 2018 Jul;26(7):978-987. doi: 10.1016/j.joca.2018.04.013. Epub 2018 May 1.
- Navone SE, Marfia G, Giannoni A, Beretta M, Guarnaccia L, Gualtierotti R, Nicoli D, Rampini P, Campanella R. Inflammatory mediators and signalling pathways controlling intervertebral disc degeneration. Histol Histopathol. 2017 Jun;32(6):523-542. doi: 10.14670/HH-11-846. Epub 2016 Nov 16.
- Marfia G, Campanella R, Navone SE, Zucca I, Scotti A, Figini M, Di Vito C, Alessandri G, Riboni L, Parati E. Potential use of human adipose mesenchymal stromal cells for intervertebral disc regeneration: a preliminary study on biglycan-deficient murine model of chronic disc degeneration. Arthritis Res Ther. 2014 Oct 8;16(5):457. doi: 10.1186/s13075-014-0457-5.
- Marfia G, Navone SE, Di Vito C, Tabano S, Giammattei L, Di Cristofori A, Gualtierotti R, Tremolada C, Zavanone M, Caroli M, Torchia F, Miozzo M, Rampini P, Riboni L, Campanella R. Gene expression profile analysis of human mesenchymal stem cells from herniated and degenerated intervertebral discs reveals different expression of osteopontin. Stem Cells Dev. 2015 Feb 1;24(3):320-8. doi: 10.1089/scd.2014.0282. Epub 2014 Oct 29.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DISCOLAB
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .