Välilevyjen degeneraatioon ja diskogeeniseen kipuun liittyvien biomarkkerien ja molekyylikohteiden tunnistaminen
Uusien diagnostisten, prognostisten ja terapeuttisten strategioiden kehittäminen rappeuttavan levysairauden alalla: Diskogeeniseen kipuun ja hermotulehdukseen liittyvien biomarkkerien ja molekyylikohteiden tunnistaminen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Alaselän kipu (LBP) on vakava kansanterveysongelma, ja vuoden 2013 Global Burden of Disease Study -tutkimuksessa se on tunnistettu maailmanlaajuisesti yleisimmäksi vammaisuuden syyksi. On arvioitu, että länsimaissa akuutin alaselkäkivun vuotuinen ilmaantuvuus aikuisilla on 5 % ja elinikäinen esiintyvyys 80 %. Vaikka erilaiset anatomiset rakenteet voivat liittyä LBP:n syntymiseen, monissa tapauksissa tämä liittyy nikamavälilevyn (IVD) rappeutumiseen. IVD-degeneraatio (IDD) edustaa kroonista ikääntymiseen liittyvää prosessia, jolle on tunnusomaista proteoglykaanien ja veden pitoisuuden asteittainen väheneminen nucleus pulposus (NP) -solussa, minkä seurauksena levyn kyky vastata puristusvoimiin mahdollisesti menetetään. epävakauden ilmentymä. Lisäksi tähän rappeuttavaan prosessiin liittyy erittäin tulehduksellisen mikroympäristön kehittyminen, joka edistää rappeuttavan prosessin pahentamista, mikä johtaa itse levyn asteittaiseen rakenteelliseen vaurioitumiseen ja useimmissa tapauksissa kipuun. Näistä lähtökohdista syntyy tarve tutkia paremmin kaikkia IDD:n taustalla olevia soluvälitteisiä mekanismeja, tunnistaa ja kehittää uusia hoitoja IVD:n toipumiseen ja kivun vähentämiseen.
Tässä yhteydessä sfingolipideillä, jotka ovat molekyyliluokka, jotka vastaavat useista signaalireiteistä, kuten proliferaatiosta, migraatiosta, apoptoosista ja angiogeneesistä, näyttävät olevan avainrooli tulehdusprosessin pahentamisessa ja solunulkoisen matriisin hajoamisessa IDD:n olosuhteissa. Sfingosiini-1-fosfaatti (S1P) on sfingolipidiaineenvaihdunnan välituote, joka muodostuu sfingosiinista sfingosiinikinaasien (SphK1, SphK2) vaikutuksesta. Yhä useammat todisteet viittaavat siihen, että S1P toimii pro-inflammatorisena signaalina, pääasiassa solunulkoisessa ympäristössä, sääteleen tärkeitä solun ominaisuuksia, jotka korreloivat kondrosyyttien kaltaisten solujen tulehduspotentiaalin kanssa. On raportoitu, että muutos näiden molekyylien tuotannossa ja erittymisessä pystyy lisäämään tulehduksellista ja rappeuttavaa tilaa erilaisissa neuroinflammaatioon ja kipuun liittyvissä patologioissa. Projektin tavoitteena on määritellä uusia taudin biomarkkereita ja karakterisoida rappeumaprosessia soluissa, jotka on eristetty rappeutuneista ihmisen nikamavälilevyistä sekä solu- että molekyylitasolla, jotta voidaan tunnistaa uusia degeneratiivisiin prosesseihin liittyviä kohteita, mukaan lukien sfingolipidien signalointireitti. Toissijaisena tavoitteena on sfingolipidiaineenvaihdunnan modulaation tehokkuuden analyysi ja terapeuttista potentiaalia omaavien molekyylien in vitro -testaus.
IDD:n patogeneesiin liittyvien tapahtumien parempi ymmärtäminen sekä makroskooppisella että mikroskooppisella tasolla on olennaisen tärkeää uusien diagnostisten työkalujen kehittämisessä, jotka yhdistetään nykyisiin hoitostrategioihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Giovanni Marfia, MD, PhD
- Puhelinnumero: +39 0255034268
- Sähköposti: giovanni.marfia@policlinico.mi.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Stefania Navone, PhD
- Puhelinnumero: +39 0255034268
- Sähköposti: stefania.navone@policlinico.mi.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia, 20122
- Rekrytointi
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Ottaa yhteyttä:
- Giovanni Marfia, MD, Phd
- Puhelinnumero: +39 0255035502
- Sähköposti: giovanni.marfia@policlinico.mi.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Stefania E Navone, PhD
- Puhelinnumero: +39 0255034268
- Sähköposti: stefania.navone@policlinico.mi.it
-
Päätutkija:
- Mauro Pluderi, MD
-
Alatutkija:
- Giovanni Marfia, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Stefania E Navone, PhD
-
Alatutkija:
- Laura Guarnaccia, PhD
-
Alatutkija:
- Laura Begani, MSc
-
Alatutkija:
- Marco Locatelli, Md, PhD
-
Alatutkija:
- Stefano Borsa, MD
-
Alatutkija:
- Giulio Bertani, MD
-
Alatutkija:
- Claudia Fanizzi, MD
-
Alatutkija:
- Giorgio Fiore, MD
-
Alatutkija:
- Luigi Schisano, MD
-
Alatutkija:
- Manuela Caroli, MD
-
Alatutkija:
- Antonella Ampollini, MD
-
Alatutkija:
- Elena Pirola, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on välilevyn rappeuma spondylolisteesin, nikamavälilevytyrän ja muiden levyn rappeuman syiden vuoksi
Poissulkemiskriteerit:
- Selkärangan infektio
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Degeneroituneiden nikamavälilevysolujen karakterisointi
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta
|
Tulehduksellisten ja rappeutuneiden markkerien paneelin määrittäminen, jotka liittyvät solunulkoisen matriksin komponentteihin ja tulehdus-/rappeutumisprosesseihin, hyperinnervaatioon ja sfingolipidiaineenvaihduntaan liittyviin välittäjiin.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mobiilimallialustan kehittäminen
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta
|
Potilasperäisiin nikamavälilevysoluihin perustuvan solualustan luominen; sfingolipidiaineenvaihdunnan muutokseen liittyvien tulehduksellisten ja rappeuttavien merkkiaineiden arviointi; degeneratiiviseen prosessiin, hermotulehdukseen ja kipuun liittyvien tulehduksellisten sytokiinien paneelin määrittäminen; levyn degeneraatioon liittyvien prognostisten ja ennustavien markkerien arviointi.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Marco Locatelli, MD, PhD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Neurosurgery Unit
- Päätutkija: Mauro Pluderi, MD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Neurosurgery Unit
- Opintojen puheenjohtaja: Giovanni Marfia, MD, PhD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Neurosurgery Unit, Istituto di Medicina Aerospaziale di Milano, CeMATA - Aeronautica Militare
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Marfia G, Guarnaccia L, Navone SE, Ampollini A, Balsamo M, Benelli F, Gaudino C, Garzia E, Fratocchi C, Di Murro C, Ligarotti GK, Campanella C, Landolfi A, Perelli P, Locatelli M, Ciniglio Appiani G. Microgravity and the intervertebral disc: The impact of space conditions on the biomechanics of the spine. Front Physiol. 2023 Mar 14;14:1124991. doi: 10.3389/fphys.2023.1124991. eCollection 2023.
- Navone SE, Campanella R, Guarnaccia L, Ouellet JA, Locatelli M, Cordiglieri C, Gualtierotti R, Gaudino C, Ciniglio Appiani G, Luzzi S, Borsa S, Rampini P, Pluderi M, Haglund L, Riboni L, Alini M, Marfia G. Inflammatory interactions between degenerated intervertebral discs and microglia: Implication of sphingosine-1-phosphate signaling. J Orthop Res. 2021 Jul;39(7):1479-1495. doi: 10.1002/jor.24827. Epub 2020 Aug 24.
- Navone SE, Peroglio M, Guarnaccia L, Beretta M, Grad S, Paroni M, Cordiglieri C, Locatelli M, Pluderi M, Rampini P, Campanella R, Alini M, Marfia G. Mechanical loading of intervertebral disc modulates microglia proliferation, activation, and chemotaxis. Osteoarthritis Cartilage. 2018 Jul;26(7):978-987. doi: 10.1016/j.joca.2018.04.013. Epub 2018 May 1.
- Navone SE, Marfia G, Giannoni A, Beretta M, Guarnaccia L, Gualtierotti R, Nicoli D, Rampini P, Campanella R. Inflammatory mediators and signalling pathways controlling intervertebral disc degeneration. Histol Histopathol. 2017 Jun;32(6):523-542. doi: 10.14670/HH-11-846. Epub 2016 Nov 16.
- Marfia G, Campanella R, Navone SE, Zucca I, Scotti A, Figini M, Di Vito C, Alessandri G, Riboni L, Parati E. Potential use of human adipose mesenchymal stromal cells for intervertebral disc regeneration: a preliminary study on biglycan-deficient murine model of chronic disc degeneration. Arthritis Res Ther. 2014 Oct 8;16(5):457. doi: 10.1186/s13075-014-0457-5.
- Marfia G, Navone SE, Di Vito C, Tabano S, Giammattei L, Di Cristofori A, Gualtierotti R, Tremolada C, Zavanone M, Caroli M, Torchia F, Miozzo M, Rampini P, Riboni L, Campanella R. Gene expression profile analysis of human mesenchymal stem cells from herniated and degenerated intervertebral discs reveals different expression of osteopontin. Stem Cells Dev. 2015 Feb 1;24(3):320-8. doi: 10.1089/scd.2014.0282. Epub 2014 Oct 29.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DISCOLAB
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .