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Identification de biomarqueurs et de cibles moléculaires impliqués dans la dégénérescence des disques intervertébraux et la douleur discogène

29 mars 2024 mis à jour par: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Développement de nouvelles stratégies diagnostiques, pronostiques et thérapeutiques dans le domaine de la discopathie dégénérative : identification de biomarqueurs et de cibles moléculaires impliquées dans la douleur discogène et la neuroinflammation

Les lombalgies, associées à des troubles intrinsèques de la colonne vertébrale, sont une affection clinique très fréquente qui s'accompagne d'une morbidité élevée avec des effets à la fois sur les aspects psychosociaux et sur le système de santé. Cela survient chez environ 80 % de la population tout au long de leur vie. La plupart des lombalgies sont associées à une dégénérescence du disque intervertébral (DID) associée à une neuroinflammation et à des douleurs. Dans ce contexte, l’étude du métabolisme des sphingolipides peut jouer un rôle important dans l’identification de nouvelles molécules responsables du processus dégénératif. Les sphingolipides, en fait, sont une classe de molécules impliquées dans de multiples voies de signalisation, telles que la prolifération, la dégradation de la matrice extracellulaire, l'état inflammatoire, l'apoptose et la migration. En particulier, la sphingosine-1-phosphate (S1P), un intermédiaire du métabolisme des sphingolipides, agit comme un médiateur pro-inflammatoire, principalement dans l'environnement extracellulaire, régulant d'importantes propriétés cellulaires liées au potentiel inflammatoire et à la douleur. L'objectif de cette étude est de caractériser le processus dégénératif dans les cellules isolées de disques intervertébraux humains dégénérés aux niveaux cellulaire et moléculaire afin d'identifier de nouvelles cibles impliquées dans les processus dégénératifs, y compris la voie de signalisation des sphingolipides.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Autre: isolement cellulaire du tissu du disque intervertébral et recherche de biomarqueurs

Description détaillée

La lombalgie (LBP) est un problème de santé publique grave et a été identifiée comme la cause d'invalidité la plus répandue dans le monde par l'étude Global Burden of Disease Study de 2013. On estime que dans le monde occidental, l'incidence annuelle des lombalgies aiguës est de 5 % chez les adultes et que la prévalence au cours de la vie est de 80 %. Bien que différentes structures anatomiques puissent être impliquées dans la génération de lombalgie, celle-ci est souvent associée à la dégénérescence du disque intervertébral (DIV). La dégénérescence IVD (IDD) représente un processus chronique lié à l'âge, caractérisé par une réduction progressive de la teneur en protéoglycanes et en eau du noyau pulpeux (NP) avec la perte ultérieure de la capacité du disque à répondre aux forces de compression avec le possible apparence d’instabilité. De plus, ce processus dégénératif s'accompagne du développement d'un microenvironnement hautement inflammatoire qui contribue à exacerber le processus dégénératif, conduisant à la défaillance structurelle progressive du disque lui-même et, dans la plupart des cas, à des douleurs. De ces prémisses naît la nécessité de mieux étudier tous les mécanismes à médiation cellulaire sous-jacents aux DIV, afin d'identifier et de développer de nouvelles thérapies visant à récupérer les DIV et à réduire la douleur.

Dans ce contexte, les sphingolipides, une classe de molécules responsables de multiples voies de signalisation telles que la prolifération, la migration, l'apoptose et l'angiogenèse, semblent jouer un rôle clé dans l'exacerbation du processus inflammatoire et la dégradation de la matrice extracellulaire dans les conditions de DID. La sphingosine-1-phosphate (S1P) est un intermédiaire du métabolisme des sphingolipides, formé à partir de la sphingosine par l'action des sphingosine kinases (SphK1, SphK2). De plus en plus de preuves suggèrent que S1P agit comme un signal pro-inflammatoire, principalement dans l'environnement extracellulaire, régulant d'importantes propriétés cellulaires corrélées au potentiel inflammatoire des cellules de type chondrocyte. Il a été rapporté qu'une altération de la production et de la sécrétion de ces molécules est capable d'augmenter l'état inflammatoire et dégénératif dans diverses pathologies liées à la neuroinflammation et à la douleur. L'objectif du projet est de définir de nouveaux biomarqueurs de maladies et de caractériser le processus dégénératif dans les cellules isolées de disques intervertébraux humains dégénérés aux niveaux cellulaire et moléculaire afin d'identifier de nouvelles cibles impliquées dans les processus dégénératifs, y compris la voie de signalisation des sphingolipides. L'objectif secondaire est l'analyse de l'efficacité de la modulation du métabolisme des sphingolipides et le test in vitro de molécules à potentiel thérapeutique.

Une meilleure compréhension des événements impliqués dans la pathogenèse des DID, tant aux niveaux macroscopiques que microscopiques, est d'une importance fondamentale pour le développement de nouveaux outils de diagnostic, à combiner avec les stratégies thérapeutiques actuelles.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

160

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Nom: Giovanni Marfia, MD, PhD
Numéro de téléphone: +39 0255034268
E-mail: giovanni.marfia@policlinico.mi.it

Sauvegarde des contacts de l'étude

Nom: Stefania Navone, PhD
Numéro de téléphone: +39 0255034268
E-mail: stefania.navone@policlinico.mi.it

Lieux d'étude

Italie
- - Milan, Italie, 20122
    - Recrutement
    - Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
    - Contact:
      
      Giovanni Marfia, MD, Phd
      
      Numéro de téléphone: +39 0255035502
      
      E-mail: giovanni.marfia@policlinico.mi.it
    - Contact:
      
      Stefania E Navone, PhD
      
      Numéro de téléphone: +39 0255034268
      
      E-mail: stefania.navone@policlinico.mi.it
    - Chercheur principal:
      
      Mauro Pluderi, MD
    - Sous-enquêteur:
      
      Giovanni Marfia, MD, PhD
    - Sous-enquêteur:
      
      Stefania E Navone, PhD
    - Sous-enquêteur:
      
      Laura Guarnaccia, PhD
    - Sous-enquêteur:
      
      Laura Begani, MSc
    - Sous-enquêteur:
      
      Marco Locatelli, Md, PhD
    - Sous-enquêteur:
      
      Stefano Borsa, MD
    - Sous-enquêteur:
      
      Giulio Bertani, MD
    - Sous-enquêteur:
      
      Claudia Fanizzi, MD
    - Sous-enquêteur:
      
      Giorgio Fiore, MD
    - Sous-enquêteur:
      
      Luigi Schisano, MD
    - Sous-enquêteur:
      
      Manuela Caroli, MD
    - Sous-enquêteur:
      
      Antonella Ampollini, MD
    - Sous-enquêteur:
      
      Elena Pirola, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Enfant
Adulte
Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients ayant subi une intervention chirurgicale de discectomie pour le disque dégénératif.

La description

Critère d'intégration:

Patients présentant une dégénérescence discale pour spondylolisthésis, hernie discale intervertébrale et autres causes de dégénérescence discale

Critère d'exclusion:

Infection de la colonne vertébrale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Caractérisation des cellules dégénérées du disque intervertébral Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 3 ans	Détermination d'un panel de marqueurs inflammatoires et dégénérés liés aux composants de la matrice extracellulaire et aux médiateurs liés aux processus inflammatoires/dégénératifs, à l'hyperinnervation et au métabolisme des sphingolipides.	jusqu'à la fin des études, en moyenne 3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Développement d'une plateforme de modèles cellulaires Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 3 ans	Création d'une plateforme cellulaire basée sur des cellules de disque intervertébral dérivées de patients ; évaluation des marqueurs inflammatoires et dégénératifs liés à l'altération du métabolisme des sphingolipides ; détermination d'un panel de cytokines inflammatoires liées aux processus dégénératifs, à la neuro-inflammation et à la douleur ; évaluation des marqueurs pronostiques et prédictifs liés à la dégénérescence discale.	jusqu'à la fin des études, en moyenne 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Les enquêteurs

Directeur d'études: Marco Locatelli, MD, PhD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Neurosurgery Unit
Chercheur principal: Mauro Pluderi, MD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Neurosurgery Unit
Chaise d'étude: Giovanni Marfia, MD, PhD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Neurosurgery Unit, Istituto di Medicina Aerospaziale di Milano, CeMATA - Aeronautica Militare

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

website Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 mai 2018

Achèvement primaire (Estimé)

21 mai 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)