CFTR（嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス調節因子）モジュレーター下における嚢胞性線維症の小児における概日リズム障害 (CHRONO-MUCO)
CFTR（嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス調節因子）モジュレーター時代における嚢胞性線維症の小児における概日リズム障害の概要
嚢胞性線維症 (CF) は、フランスでは新生児 4,500 人に 1 人が罹患する稀な疾患です (INSERM 2021)。 過去 20 年間で患者ケアが大きく進歩し、平均余命が大幅に改善されたにもかかわらず、嚢胞性線維症は依然として生活の質を著しく損なう病態である。
いくつかの研究で、CF 患者における呼吸性および非呼吸性睡眠障害 (SD) の可能性が報告されています。 呼吸器疾患はCFの小児の30%に影響を及ぼしていると報告されている(Barbosa 2020)。 非呼吸性SDの中で、これらの患者における入眠不眠症および不眠維持はよく知られているが、クロノタイプ異常（概日リズム障害）については十分に研究が進んでいない。 クロノタイプとは、朝または夕方に効率が上がる人の傾向を指します。
CF 患者にはクロノタイプ異常の存在が示唆されていますが、正確なデータはありません (Louis 2022)。 中枢神経系 (CNS) における CFTR (嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス調節因子) タンパク質の機能不全の関与が、寄与因子として仮説が立てられています。 インビボのCFマウスモデルでは、Clock、Cry2、Per2などの時計遺伝子の調節不全がCNSで発見された(Barbato 2019)。 その中で、Rev-erbαなどの特定の遺伝子は、気管支内の炎症を調節し、呼吸器病状の重症化に寄与している可能性があります。 全体として、クロノタイプの異常は、睡眠負債、認知機能の障害、代謝障害の原因である可能性があります。
CF の治療に非常に効果的なモジュレーター療法 (HEMT) の時代において、これらの新しい治療法がクロノタイプに及ぼす影響は十分に研究されていません。 クロノタイプ異常が網膜および前視床下部におけるCFTRタンパク質の機能不全の直接の結果であると仮定すると、HEMTは睡眠の質を改善するはずです。 しかし、成人および小児患者の 20% ～ 30% では、治療開始後にクロノタイプ異常の増加が見られます。
逆説的ですが、呼吸器系の生活の質の向上は、これらの疾患の発生によって相殺されます。 一部の患者は、この現象を制限するために効果的に治療を中止します。 単一の睡眠ポリグラフ研究では、CF を患う成人の睡眠に対する HEMT Kaftrio-Kalydeco の効果を評価しました (Welsner 2022)。 3 か月の治療後、患者の呼吸イベントは大幅に減少しましたが、総睡眠時間、睡眠効率、睡眠構造には変化がありませんでした。 クロノタイプについては言及されていない。 現在、CF の小児または成人におけるクロノタイプに関する研究は行われていません。 私たちの仮説は、HEMT で治療された CF 患者は、遅い入眠の異常なクロノタイプを発症するだろうというものです。
この研究の目的は、HEMT で治療された CF の小児のクロノタイプを評価することです。 クロノタイプの異常は、生活の質、免疫システム、認知機能、代謝に大きな影響を与える可能性があります。 既往歴によるこれらの疾患の系統的な検出と、その後のアンケート、活動量測定および/または尿中メラトニン投与量による診断により、朝と夕方の間のカフトリオ・カリデコ摂取量の逆転から始めて、早期の管理が可能になるでしょう。
調査の概要
状態
条件
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Laurianne COUTIER, MD
- 電話番号：+33 04 27 85 50 42
- メール：laurianne.coutie@chu-lyon.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Catherine CHEN, MD
- 電話番号：+33 04 27 85 50 42
- メール：catherine.chen@chu-lyon.fr
研究場所
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Bron、フランス、69677
- 募集
- Hopital Femme Mere Enfant
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コンタクト：
- Laurianne COUTIER, MD;PhD
- 電話番号：+33 04 27 85 50 42
- メール：laurianne.coutie@chu-lyon.fr
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主任研究者：
- Laurianne COUTIER, MD;PhD
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Nancy、フランス、54500
- まだ募集していません
- Service de pédiatrie, CHRU de Nancy - Hôpitaux de Brabois
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コンタクト：
- Iulia IOAN, MD
- 電話番号：+33 03.83.15.47.94
- メール：ic.ioan@chru-nancy.fr
-
主任研究者：
- Iulia IOAN, MD
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Paris、フランス、75012
- まだ募集していません
- Service de pneumologie pédiatrique, Hôpital Armand Trousseau
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コンタクト：
- Jessica TAYTARD, MD
- 電話番号：+33 01 44 73 63 46
- メール：jessica.taytard@aphp.fr
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主任研究者：
- Jessica TAYTARD, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 嚢胞性線維症の患者
- 2歳から17歳11ヶ月まで
- 少なくとも2か月からCFTRモジュレーターKaftrio-Kalydecoで治療されている
- リヨン、パリ トルソー、またはナンシー嚢胞性線維症のリソースおよびスキル センターに続く
- 両親の反対なし
除外基準:
- 親の拒否
- 治験責任医師の裁量により治験実施計画書の要件を遵守できない親
- 参加時点で除外期間がまだ進行中の介入研究に参加している被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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カフトリオ・カリデコによる治療を受けた嚢胞性線維症の小児および青少年
嚢胞性線維症患者 年齢 2～17 歳 11 か月 CFTR 調節剤 Kaftrio-Kalydeco による治療を少なくとも 2 か月受けている 参加している嚢胞性線維症リソースおよびスキル国立センターで追跡調査を受けている
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Horne と Ostberg のアンケートの結果。
時間枠：0日目
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HEMT の CF 患者における各クロノタイプ (正常、朝または夕方) の頻度は、Horne および Ostberg のアンケートの結果によって決定されます。 各クロノタイプの頻度は、次の記述統計を使用して、HEMT のすべての CF 患者について要約されます。変数の各レベル (通常、朝、または夕方) の頻度とパーセンテージ、および欠損値の数 (欠損値はカウントされますが、カウントされません)。周波数計算の分母に含まれます)。 5 ～ 25 のスコア: 21 ～ 25 = 明らかに朝です。 18-20 = 適度な朝。 12-17 = 朝も夕方もありません。 9-11: 適度な夕方。 5-8:明らかに夕方。 |
0日目
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Laurianne COUTIER, MD、Service de pneumologie, allergologie, mucoviscidose, Hôpital Femme Mère Enfant, HCL
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。