此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅英文版对于源文本。

CFTR（囊性纤维化跨膜电导调节器）调节剂治疗囊性纤维化儿童的昼夜节律紊乱 (CHRONO-MUCO)

2024年9月19日更新者：Hospices Civils de Lyon

CFTR（囊性纤维化跨膜电导调节器）调节器时代囊性纤维化儿童昼夜节律紊乱概述

囊性纤维化 (CF) 是一种罕见疾病，法国每 4,500 名新生儿中就有一人患有囊性纤维化 (INSERM 2021)。尽管过去二十年来患者护理取得了重大进展，预期寿命显着提高，但囊性纤维化仍然是一种严重损害生活质量的病理学。

多项研究报告了 CF 患者可能出现呼吸性和非呼吸性睡眠障碍 (SD)。据报道，30% 的 CF 儿童患有呼吸系统疾病 (Barbosa 2020)。在非呼吸性 SD 中，这些患者的入睡和维持性失眠是众所周知的，而睡眠类型异常（昼夜节律紊乱）尚未得到充分研究。时间型是指一个人在早上或晚上更有效率的倾向。

有人建议 CF 患者存在时间型异常，但没有可用的精确数据 (Louis 2022)。中枢神经系统 (CNS) 中的 CFTR（囊性纤维化跨膜电导调节蛋白）蛋白功能障碍被认为是一个促成因素。在体内，CF 小鼠模型中，中枢神经系统中发现时钟基因（例如 Clock、Cry2 和 Per2）失调（Barbato 2019）。其中，Rev-erbα等某些基因可以调节支气管内炎症并导致呼吸道病理的严重程度。总而言之，生物钟异常可能是睡眠债、认知功能受损或代谢紊乱的根源。

在治疗 CF 的高效调节剂疗法 (HEMT) 时代，这些新疗法对睡眠时间型的影响尚未得到充分研究。假设睡眠时间型异常是视网膜和下丘脑前部 CFTR 蛋白功能障碍的直接后果，HEMT 应该可以改善睡眠质量。然而，20% 至 30% 的成人和儿童患者在开始治疗后表示睡眠时间型异常增加。

矛盾的是，呼吸系统生活质量的提高却被这些疾病的发生所抵消。一些患者会有效地逆转治疗以限制这种现象。一项多导睡眠图研究评估了 HEMT Kaftrio-Kalydeco 对成人 CF 患者睡眠的影响 (Welsner 2022)。治疗3个月后，患者的呼吸事件显着减少，总睡眠时间、睡眠效率或睡眠结构没有变化。没有提到 Chronotype。目前，尚未对儿童或成人 CF 的时间型进行研究。我们的假设是，接受 HEMT 治疗的 CF 患者会出现晚睡的异常睡眠时间型。

本研究的目的是评估接受 HEMT 治疗的 CF 儿童的时间型。睡眠时间型异常可能会对生活质量、免疫系统、认知功能和新陈代谢产生重大影响。通过病历系统检测这些疾病，然后通过问卷、活动测定和/或尿褪黑激素剂量进行诊断，将能够实现早期管理，从早上和晚上之间逆转 Kaftrio-Kalydeco 摄入量开始。

研究概览

地位

招聘中

条件

囊性纤维化

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

180

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Laurianne COUTIER, MD
电话号码：+33 04 27 85 50 42
邮箱：laurianne.coutie@chu-lyon.fr

研究联系人备份

姓名：Catherine CHEN, MD
电话号码：+33 04 27 85 50 42
邮箱：catherine.chen@chu-lyon.fr

学习地点

法国
- - Bron、法国、69677
    - 招聘中
    - Hopital Femme Mere Enfant
    - 接触：
      
      Laurianne COUTIER, MD;PhD
      
      电话号码：+33 04 27 85 50 42
      
      邮箱：laurianne.coutie@chu-lyon.fr
    - 首席研究员：
      
      Laurianne COUTIER, MD;PhD
  - Nancy、法国、54500
    - 尚未招聘
    - Service de pédiatrie, CHRU de Nancy - Hôpitaux de Brabois
    - 接触：
      
      Iulia IOAN, MD
      
      电话号码：+33 03.83.15.47.94
      
      邮箱：ic.ioan@chru-nancy.fr
    - 首席研究员：
      
      Iulia IOAN, MD
  - Paris、法国、75012
    - 尚未招聘
    - Service de pneumologie pédiatrique, Hôpital Armand Trousseau
    - 接触：
      
      Jessica TAYTARD, MD
      
      电话号码：+33 01 44 73 63 46
      
      邮箱：jessica.taytard@aphp.fr
    - 首席研究员：
      
      Jessica TAYTARD, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

孩子

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

患者将从儿科三级护理医院（里昂、巴黎特鲁索、南锡）的囊性纤维化资源和技能中心挑选。

描述

纳入标准：

囊性纤维化患者
年龄2岁至17岁零11个月
使用 CFTR 调节剂 Kaftrio-Kalydeco 治疗至少 2 个月
随后前往里昂、巴黎特鲁索或南希囊性纤维化资源和技能中心
双方父母均不反对

排除标准：

父母拒绝
父母无法遵守调查员酌情决定的方案要求
受试者参与介入研究，纳入时排除期仍在进行中

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

团体/队列数

队列和干预

团体/队列
使用 Kaftrio-Kalydeco 治疗患有囊性纤维化的儿童和青少年囊性纤维化患者年龄 2 至 17 岁零 11 个月使用 CFTR 调节剂 Kaftrio-Kalydeco 治疗至少 2 个月在参与的囊性纤维化资源和技能国家中心进行随访

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
霍恩和奥斯特伯格问卷的结果。大体时间：第 0 天	HEMT 治疗中 CF 患者的每种时型（正常、早上或晚上）的频率将根据 Horne 和 Ostberg 问卷的结果确定。将使用以下描述性统计数据总结所有接受 HEMT 治疗的 CF 患者的每种时型的频率：每个变量水平（正常、早上或晚上）的频率和百分比以及缺失值的数量（缺失值将被计算在内，但不会被计算在内）包含在频率计算的分母中）。分数从 5 到 25：21-25 = 晴朗的早晨； 18-20 = 上午； 12-17 = 早上也好，晚上也好； 9-11：傍晚； 5-8：显然是晚上。	第 0 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hospices Civils de Lyon

调查人员

首席研究员：Laurianne COUTIER, MD、Service de pneumologie, allergologie, mucoviscidose, Hôpital Femme Mère Enfant, HCL

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年4月29日

初级完成 (估计的)

2025年10月29日

研究完成 (估计的)

2026年1月29日

研究注册日期

首次提交

2024年2月19日

首先提交符合 QC 标准的

2024年4月16日

首次发布 (实际的)

2024年4月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年9月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年9月19日

最后验证

2024年9月1日