Disturbi del ritmo circadiano nei bambini con fibrosi cistica sottoposti a modulatori CFTR (regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica) (CHRONO-MUCO)
Panoramica sui disturbi del ritmo circadiano nei bambini affetti da fibrosi cistica nell'era dei modulatori CFTR (regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica)
La fibrosi cistica (FC) è una malattia rara che colpisce un neonato su 4.500 in Francia (INSERM 2021). Nonostante i grandi progressi nella cura dei pazienti negli ultimi due decenni, con miglioramenti significativi nell’aspettativa di vita, la fibrosi cistica rimane una patologia che compromette considerevolmente la qualità della vita.
Diversi studi hanno riportato la possibilità di disturbi del sonno respiratori e non respiratori (SD) in pazienti con fibrosi cistica. Si ritiene che i disturbi respiratori colpiscano il 30% dei bambini affetti da FC (Barbosa 2020). Tra le SD non respiratorie, l'insonnia ad insorgenza e mantenimento del sonno è ben nota in questi pazienti, mentre le anomalie cronotipiche (disturbi del ritmo circadiano) sono poco studiate. Il cronotipo si riferisce alla tendenza di una persona ad essere più efficiente al mattino o alla sera.
L'esistenza di anomalie cronotipiche è stata suggerita nei pazienti con fibrosi cistica, ma non sono disponibili dati precisi (Louis 2022). Il coinvolgimento della disfunzione della proteina CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) nel sistema nervoso centrale (SNC) è stato ipotizzato come fattore contributivo. In vivo, in un modello murino di FC, è stata riscontrata una disregolazione dei geni orologio come Clock, Cry2 e Per2 nel sistema nervoso centrale (Barbato 2019). Tra questi, alcuni geni come Rev-erbα potrebbero regolare l’infiammazione endobronchiale e contribuire alla gravità della patologia respiratoria. Nel complesso, le anomalie cronotipiche potrebbero essere all'origine del debito di sonno, di funzioni cognitive compromesse o di disturbi metabolici.
Nell’era della terapia modulatrice altamente efficace (HEMT) per il trattamento della fibrosi cistica, l’impatto di queste nuove terapie sul cronotipo è stato sottovalutato. Supponendo che le anomalie cronotipiche siano una conseguenza diretta della disfunzione della proteina CFTR nella retina e nell'ipotalamo anteriore, l'HEMT dovrebbe migliorare la qualità del sonno. Tuttavia, tra il 20% e il 30% dei pazienti adulti e pediatrici esprime un aumento delle anomalie cronotipiche dopo l’inizio del trattamento.
Paradossalmente, il miglioramento percepito nella qualità della vita respiratoria è controbilanciato dal verificarsi di questi disturbi. Alcuni pazienti invertirebbero effettivamente il trattamento per limitare il fenomeno. Un singolo studio polisonnografico ha valutato l’effetto dell’HEMT Kaftrio-Kalydeco sul sonno negli adulti affetti da FC (Welsner 2022). Dopo 3 mesi di trattamento, i pazienti hanno avuto una riduzione significativa degli eventi respiratori, senza alcun cambiamento nel tempo di sonno totale, nell’efficienza del sonno o nell’architettura del sonno. Il cronotipo non è stato menzionato. Attualmente non sono stati condotti studi sul cronotipo nei bambini o negli adulti affetti da fibrosi cistica. La nostra ipotesi è che i pazienti affetti da fibrosi cistica trattati con HEMT svilupperebbero un cronotipo anormale di insorgenza tardiva del sonno.
Lo scopo di questo studio è valutare il cronotipo dei bambini con FC trattati con HEMT. Le anomalie del cronotipo potrebbero avere conseguenze importanti sulla qualità della vita, sul sistema immunitario, sulle funzioni cognitive e sul metabolismo. Il rilevamento sistematico di questi disturbi tramite l'anamnesi, seguito dalla diagnosi tramite questionario, attimetria e/o dosaggio di melatonina urinaria, consentirebbe la loro gestione precoce, iniziando con l'inversione dell'assunzione di Kaftrio-Kalydeco tra mattina e sera.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Laurianne COUTIER, MD
- Numero di telefono: +33 04 27 85 50 42
- Email: laurianne.coutie@chu-lyon.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Catherine CHEN, MD
- Numero di telefono: +33 04 27 85 50 42
- Email: catherine.chen@chu-lyon.fr
Luoghi di studio
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Bron, Francia, 69677
- Reclutamento
- Hopital Femme Mere Enfant
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Contatto:
- Laurianne COUTIER, MD;PhD
- Numero di telefono: +33 04 27 85 50 42
- Email: laurianne.coutie@chu-lyon.fr
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Investigatore principale:
- Laurianne COUTIER, MD;PhD
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Nancy, Francia, 54500
- Non ancora reclutamento
- Service de pédiatrie, CHRU de Nancy - Hôpitaux de Brabois
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Contatto:
- Iulia IOAN, MD
- Numero di telefono: +33 03.83.15.47.94
- Email: ic.ioan@chru-nancy.fr
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Investigatore principale:
- Iulia IOAN, MD
-
Paris, Francia, 75012
- Non ancora reclutamento
- Service de pneumologie pédiatrique, Hôpital Armand Trousseau
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Contatto:
- Jessica TAYTARD, MD
- Numero di telefono: +33 01 44 73 63 46
- Email: jessica.taytard@aphp.fr
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Investigatore principale:
- Jessica TAYTARD, MD
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con fibrosi cistica
- Età dai 2 ai 17 anni e 11 mesi
- Trattato con modulatore CFTR Kaftrio-Kalydeco da almeno 2 mesi
- Seguito a Lione, Parigi-Trousseau o Nancy Cystic Fibrosis Resource and Skill Centers
- Mancata opposizione da parte di entrambi i genitori
Criteri di esclusione:
- Rifiuto dei genitori
- Genitori incapaci di rispettare i requisiti del protocollo a discrezione dell'investigatore
- Soggetto che partecipa a una ricerca interventistica con un periodo di esclusione ancora in corso al momento dell'inclusione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Bambini e adolescenti affetti da fibrosi cistica trattati con Kaftrio-Kalydeco
Pazienti con fibrosi cistica di età compresa tra 2 e 17 anni e 11 mesi trattati con il modulatore CFTR Kaftrio-Kalydeco per almeno 2 mesi seguiti in un centro nazionale partecipante alle risorse e alle competenze per la fibrosi cistica
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risultato del questionario Horne e Ostberg.
Lasso di tempo: Giorno 0
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La frequenza di ciascun cronotipo (normale, mattutino o serale) nei pazienti con FC sottoposti a HEMT sarà determinata dal risultato del questionario Horne e Ostberg. La frequenza di ciascun cronotipo sarà riepilogata per tutti i pazienti CF sottoposti a HEMT utilizzando le seguenti statistiche descrittive: frequenze e percentuali per ciascun livello della variabile (normale, mattutino o serale) e il numero di valori mancanti (i valori mancanti verranno conteggiati ma non incluso nel denominatore del calcolo della frequenza). Punteggi da 5 a 25: 21-25 = chiaramente mattutino; 18-20 = moderatamente mattutino; 12-17 = né mattina, né sera; 9-11: moderatamente serale; 5-8: chiaramente serale. |
Giorno 0
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Laurianne COUTIER, MD, Service de pneumologie, allergologie, mucoviscidose, Hôpital Femme Mère Enfant, HCL
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 69HCL24_0076
- 2024-A00343-44 (Altro identificatore: ID-RCB)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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