Cisztás fibrózisban szenvedő gyermekek cirkadián ritmuszavarai CFTR (Cystic Fibrosis Transzmembrán Konduktancia Szabályozó) modulátorok alatt (CHRONO-MUCO)

A cisztás fibrózis (CF) egy ritka betegség, amely 4500 újszülöttből egyet érint Franciaországban (INSERM 2021). Annak ellenére, hogy az elmúlt két évtizedben jelentős előrelépések történtek a betegek ellátásában, és a várható élettartam jelentősen javult, a cisztás fibrózis továbbra is az életminőséget jelentősen rontó patológia.

Számos tanulmány számolt be légúti és nem légzési alvászavarok (SD) lehetőségéről CF-ben szenvedő betegeknél. A légzési rendellenességek a CF-ben szenvedő gyermekek 30%-át érintik (Barbosa 2020). A nem légzési zavarok közül az elalvás és a fenntartó álmatlanság jól ismert ezeknél a betegeknél, míg a kronotípus-rendellenességek (cirkadián ritmuszavarok) kevéssé tanulmányozottak. A kronotípus arra utal, hogy az ember hajlamos arra, hogy reggel vagy este hatékonyabb legyen.

Kronotípus-rendellenességek létezését feltételezték CF-es betegeknél, de pontos adatok nem állnak rendelkezésre (Louis 2022). Feltételezték, hogy a CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) fehérje diszfunkciója a központi idegrendszerben (CNS) járul hozzá. A CF egérmodelljében in vivo az óragének, például a Clock, Cry2 és Per2 szabályozási zavarát találták a központi idegrendszerben (Barbato 2019). Közülük bizonyos gének, például a Rev-erbα szabályozhatják az endobronchiális gyulladást, és hozzájárulhatnak a légúti patológia súlyosságához. Mindent összevetve, a kronotípus-rendellenességek okai lehetnek az alváshiánynak, a kognitív funkciók károsodásának vagy az anyagcserezavaroknak.

A CF kezelésére szolgáló rendkívül hatékony modulátorterápia (HEMT) korszakában ezeknek az új terápiáknak a kronotípusra gyakorolt ​​hatását nem vizsgálták eléggé. Feltételezve, hogy a kronotípus rendellenességek a CFTR fehérje diszfunkciójának közvetlen következményei a retinában és az elülső hipotalamuszban, a HEMT-nek javítania kell az alvás minőségét. Azonban a felnőtt és gyermekgyógyászati ​​betegek 20-30%-ánál a kronotípus-rendellenességek növekedése tapasztalható a kezelés megkezdése után.

Paradox módon a légzőszervi életminőség javulását ellensúlyozza ezen rendellenességek előfordulása. Egyes betegek hatékonyan visszafordítanák a kezelést a jelenség korlátozása érdekében. Egyetlen poliszomnográfiás vizsgálat értékelte a HEMT Kaftrio-Kalydeco hatását az alvásra CF-ben szenvedő felnőtteknél (Welsner 2022). 3 hónapos kezelés után a betegeknél szignifikánsan csökkent a légúti események száma, nem változott a teljes alvásidő, az alvás hatékonysága vagy az alvás architektúrája. A kronotípust nem említették. Jelenleg nem végeztek vizsgálatokat a kronotípusról CF-ben szenvedő gyermekek vagy felnőttek körében. Hipotézisünk az, hogy a HEMT-vel kezelt CF-betegeknél a késői elalvás abnormális kronotípusa alakul ki.

A tanulmány célja a HEMT-vel kezelt CF-es gyermekek kronotípusának értékelése. A kronotípus-rendellenességek jelentős következményekkel járhatnak az életminőségre, az immunrendszerre, a kognitív funkciókra és az anyagcserére. Ezen rendellenességek anamnézis útján történő szisztematikus kimutatása, majd kérdőíves diagnosztizálása, aktimetria és/vagy vizelet melatonin adagolása lehetővé tenné azok korai kezelését, kezdve a Kaftrio-Kalydeco bevitelének megfordításával reggel és este között.