Circadiane ritmestoornissen bij kinderen met cystische fibrose onder CFTR-modulatoren (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) (CHRONO-MUCO)
Overzicht van circadiane ritmestoornissen bij kinderen met cystische fibrose in het tijdperk van CFTR-modulatoren (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator)
Cystische fibrose (CF) is een zeldzame ziekte die één op de 4.500 pasgeborenen in Frankrijk treft (INSERM 2021). Ondanks grote vooruitgang in de patiëntenzorg in de afgelopen twintig jaar, met aanzienlijke verbeteringen in de levensverwachting, blijft cystische fibrose een pathologie die de kwaliteit van leven aanzienlijk schaadt.
Verschillende onderzoeken hebben de mogelijkheid van respiratoire en niet-respiratoire slaapstoornissen (SD) gemeld bij patiënten met CF. Er wordt gerapporteerd dat ademhalingsstoornissen bij 30% van de kinderen met CF voorkomen (Barbosa 2020). Bij niet-respiratoire SD zijn slaap- en onderhoudsslapeloosheid bij deze patiënten goed bekend, terwijl chronotype-afwijkingen (circadiaanse ritmestoornissen) te weinig zijn onderzocht. Chronotype verwijst naar de neiging van een persoon om 's morgens of' s avonds efficiënter te zijn.
Er is gesuggereerd dat er chronotype-afwijkingen bestaan bij CF-patiënten, maar er zijn geen precieze gegevens beschikbaar (Louis 2022). Er wordt verondersteld dat de betrokkenheid van CFTR-eiwitdysfunctie (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) in het centrale zenuwstelsel (CZS) een bijdragende factor is. In vivo werd in een muismodel van CF ontregeling van klokgenen zoals Clock, Cry2 en Per2 in het centrale zenuwstelsel gevonden (Barbato 2019). Onder hen zouden bepaalde genen zoals Rev-erbα endobronchiale ontstekingen kunnen reguleren en kunnen bijdragen aan de ernst van ademhalingspathologie. Al met al kunnen chronotype-afwijkingen de oorzaak zijn van slaaptekort, verminderde cognitieve functies of metabolische stoornissen.
In het tijdperk van zeer effectieve modulatortherapie (HEMT) voor de behandeling van CF is de impact van deze nieuwe therapieën op het chronotype onvoldoende onderzocht. Ervan uitgaande dat chronotype-afwijkingen een direct gevolg zijn van CFTR-eiwitdysfunctie in het netvlies en de voorste hypothalamus, zou HEMT de slaapkwaliteit moeten verbeteren. Tussen 20% en 30% van de volwassen en pediatrische patiënten vertoont echter een toename van chronotype-afwijkingen na het starten van de behandeling.
Paradoxaal genoeg wordt de waargenomen winst in de levenskwaliteit van de luchtwegen gecompenseerd door het optreden van deze stoornissen. Sommige patiënten zouden hun behandeling effectief terugdraaien om het fenomeen te beperken. In één polysomnografisch onderzoek werd het effect van HEMT Kaftrio-Kalydeco op de slaap bij volwassenen met CF geëvalueerd (Welsner 2022). Na drie maanden behandeling hadden de patiënten een significante vermindering van ademhalingsgebeurtenissen, zonder verandering in de totale slaaptijd, slaapefficiëntie of slaaparchitectuur. Chronotype werd niet vermeld. Momenteel zijn er geen onderzoeken naar het chronotype bij kinderen of volwassenen met CF uitgevoerd. Onze hypothese is dat CF-patiënten die met HEMT worden behandeld, een abnormaal chronotype van laat inslapen zouden ontwikkelen.
Het doel van deze studie is om het chronotype te evalueren van kinderen met CF die met HEMT worden behandeld. Chronotype-afwijkingen kunnen grote gevolgen hebben voor de kwaliteit van leven, het immuunsysteem, de cognitieve functies en de stofwisseling. Systematische detectie van deze stoornissen via anamnese, gevolgd door diagnose door middel van vragenlijsten, actimetrie en/of melatoninedosering via de urine, zou een vroegtijdige behandeling ervan mogelijk maken, te beginnen met het omkeren van de inname van Kaftrio-Kalydeco tussen de ochtend en de avond.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Laurianne COUTIER, MD
- Telefoonnummer: +33 04 27 85 50 42
- E-mail: laurianne.coutie@chu-lyon.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Catherine CHEN, MD
- Telefoonnummer: +33 04 27 85 50 42
- E-mail: catherine.chen@chu-lyon.fr
Studie Locaties
-
-
-
Bron, Frankrijk, 69677
- Werving
- Hopital Femme Mere Enfant
-
Contact:
- Laurianne COUTIER, MD;PhD
- Telefoonnummer: +33 04 27 85 50 42
- E-mail: laurianne.coutie@chu-lyon.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Laurianne COUTIER, MD;PhD
-
Nancy, Frankrijk, 54500
- Nog niet aan het werven
- Service de pédiatrie, CHRU de Nancy - Hôpitaux de Brabois
-
Contact:
- Iulia IOAN, MD
- Telefoonnummer: +33 03.83.15.47.94
- E-mail: ic.ioan@chru-nancy.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Iulia IOAN, MD
-
Paris, Frankrijk, 75012
- Nog niet aan het werven
- Service de pneumologie pédiatrique, Hôpital Armand Trousseau
-
Contact:
- Jessica TAYTARD, MD
- Telefoonnummer: +33 01 44 73 63 46
- E-mail: jessica.taytard@aphp.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Jessica TAYTARD, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met cystische fibrose
- Leeftijd van 2 tot 17 jaar en 11 maanden
- Behandeld met CFTR modulator Kaftrio-Kalydeco vanaf minimaal 2 maanden
- Gevolgd in Lyon, Paris-Trousseau of Nancy Cystic Fibrosis Resource and Skill Centers
- Geen tegenstand van beide ouders
Uitsluitingscriteria:
- Ouderlijke weigering
- Ouders kunnen naar goeddunken van de onderzoeker niet voldoen aan de protocolvereisten
- Proefpersoon die deelneemt aan interventioneel onderzoek met een uitsluitingsperiode die nog loopt op het moment van inclusie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Kinderen en adolescenten met cystische fibrose die worden behandeld met Kaftrio-Kalydeco
Patiënten met cystische fibrose In de leeftijd van 2 tot 17 jaar en 11 maanden. Behandeld met CFTR-modulator Kaftrio-Kalydeco gedurende minimaal 2 maanden. Gevolgd in een deelnemend nationaal centrum voor cystische fibrose.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Resultaat van de vragenlijst van Horne en Ostberg.
Tijdsspanne: Dag 0
|
De frequentie van elk chronotype (normaal, ochtend of avond) bij patiënten met CF op HEMT zal worden bepaald aan de hand van het resultaat van de vragenlijst van Horne en Ostberg. De frequentie van elk chronotype zal worden samengevat voor alle CF-patiënten die HEMT gebruiken met behulp van de volgende beschrijvende statistieken: frequenties en percentages voor elk niveau van de variabele (normaal, ochtend of avond) en het aantal ontbrekende waarden (ontbrekende waarden worden geteld, maar niet opgenomen in de noemer van de frequentieberekening). Scores van 5 tot 25: 21-25 = duidelijk ochtend; 18-20 = matig ochtend; 12-17 = noch ochtend, noch avond; 9-11: matig avond; 5-8: duidelijk avond. |
Dag 0
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Laurianne COUTIER, MD, Service de pneumologie, allergologie, mucoviscidose, Hôpital Femme Mère Enfant, HCL
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 69HCL24_0076
- 2024-A00343-44 (Andere identificatie: ID-RCB)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .