Poruchy cirkadiánního rytmu u dětí s cystickou fibrózou pod modulátory CFTR (transmembránový regulátor vodivosti cystické fibrózy) (CHRONO-MUCO)
Přehled poruch cirkadiánního rytmu u dětí s cystickou fibrózou v éře modulátorů CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator)
Cystická fibróza (CF) je vzácné onemocnění postihující jednoho ze 4 500 novorozenců ve Francii (INSERM 2021). Navzdory velkému pokroku v péči o pacienty v posledních dvou desetiletích s výrazným zlepšením očekávané délky života zůstává cystická fibróza patologií, která značně zhoršuje kvalitu života.
Několik studií uvádí možnost respiračních a nerespiračních poruch spánku (SD) u pacientů s CF. Uvádí se, že poruchy dýchání postihují 30 % dětí s CF (Barbosa 2020). Mezi nerespirační SD je u těchto pacientů dobře známý nástup spánku a udržovací nespavost, zatímco chronotypové abnormality (poruchy cirkadiánního rytmu) jsou málo studovány. Chronotyp označuje tendenci člověka být efektivnější ráno nebo večer.
Existence chronotypových abnormalit byla navržena u pacientů s CF, ale nejsou k dispozici žádné přesné údaje (Louis 2022). Jako přispívající faktor se předpokládá zapojení proteinové dysfunkce CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) v centrálním nervovém systému (CNS). In vivo byla v myším modelu CF zjištěna dysregulace hodinových genů, jako jsou Clock, Cry2 a Per2, v CNS (Barbato 2019). Mezi nimi by určité geny, jako je Rev-erba, mohly regulovat endobronchiální zánět a přispívat k závažnosti respirační patologie. Celkově vzato mohou být chronotypové abnormality původem spánkového dluhu, zhoršených kognitivních funkcí nebo metabolických poruch.
V éře vysoce účinné modulátorové terapie (HEMT) pro léčbu CF nebyl vliv těchto nových terapií na chronotyp prostudován. Za předpokladu, že chronotypové abnormality jsou přímým důsledkem dysfunkce proteinu CFTR v sítnici a předním hypotalamu, měla by HEMT zlepšit kvalitu spánku. Mezi 20 % a 30 % dospělých a pediatrických pacientů však dochází po zahájení léčby ke zvýšení chronotypových abnormalit.
Výskyt těchto poruch paradoxně vyvažuje vnímaný nárůst kvality dýchání. Někteří pacienti by účinně obrátili svou léčbu, aby omezili tento jev. Jediná polysomnografická studie hodnotila účinek HEMT Kaftrio-Kalydeco na spánek u dospělých s CF (Welsner 2022). Po 3 měsících léčby došlo u pacientů k významnému snížení respiračních příhod beze změny v celkové době spánku, účinnosti spánku nebo architektuře spánku. Chronotyp nebyl zmíněn. V současné době nebyly provedeny žádné studie chronotypu u dětí nebo dospělých s CF. Naší hypotézou je, že u pacientů s CF léčených HEMT by se vyvinul abnormální chronotyp pozdního nástupu spánku.
Cílem této studie je zhodnotit chronotyp dětí s CF léčených HEMT. Chronotypové abnormality mohou mít závažné důsledky pro kvalitu života, imunitní systém, kognitivní funkce a metabolismus. Systematická detekce těchto poruch pomocí anamnézy, následovaná diagnostikou pomocí dotazníku, aktimetrie a/nebo dávkování melatoninu v moči, by umožnila jejich včasnou léčbu, počínaje zrušením příjmu Kaftrio-Kalydeco mezi ránem a večerem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Laurianne COUTIER, MD
- Telefonní číslo: +33 04 27 85 50 42
- E-mail: laurianne.coutie@chu-lyon.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Catherine CHEN, MD
- Telefonní číslo: +33 04 27 85 50 42
- E-mail: catherine.chen@chu-lyon.fr
Studijní místa
-
-
-
Bron, Francie, 69677
- Nábor
- Hopital Femme Mere Enfant
-
Kontakt:
- Laurianne COUTIER, MD;PhD
- Telefonní číslo: +33 04 27 85 50 42
- E-mail: laurianne.coutie@chu-lyon.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Laurianne COUTIER, MD;PhD
-
Nancy, Francie, 54500
- Zatím nenabíráme
- Service de pédiatrie, CHRU de Nancy - Hôpitaux de Brabois
-
Kontakt:
- Iulia IOAN, MD
- Telefonní číslo: +33 03.83.15.47.94
- E-mail: ic.ioan@chru-nancy.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Iulia IOAN, MD
-
Paris, Francie, 75012
- Zatím nenabíráme
- Service de pneumologie pédiatrique, Hôpital Armand Trousseau
-
Kontakt:
- Jessica TAYTARD, MD
- Telefonní číslo: +33 01 44 73 63 46
- E-mail: jessica.taytard@aphp.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jessica TAYTARD, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s cystickou fibrózou
- Ve věku od 2 do 17 let a 11 měsíců
- Ošetřeno CFTR modulátorem Kaftrio-Kalydeco po dobu minimálně 2 měsíců
- Sledováno v Lyonu, Paris-Trousseau nebo Nancy Cystic Fibrosis Resource and Skill Center
- Bez odporu obou rodičů
Kritéria vyloučení:
- Rodičovské odmítnutí
- Rodiče nejsou schopni splnit požadavky protokolu podle uvážení vyšetřovatele
- Subjekt účastnící se intervenčního výzkumu s obdobím vyloučení, které v době zařazení stále probíhá
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Děti a dospívající s cystickou fibrózou léčení přípravkem Kaftrio-Kalydeco
Pacienti s cystickou fibrózou Ve věku od 2 do 17 let a 11 měsíců Léčeni modulátorem CFTR Kaftrio-Kalydeco po dobu alespoň 2 měsíců Sledováni v zúčastněném národním centru Cystic Fibrosis Resource and Skill
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výsledek dotazníku Horne a Ostberg.
Časové okno: Den 0
|
Frekvence každého chronotypu (normální, ranní nebo večerní) u pacientů s CF na HEMT bude určena výsledkem Horneho a Ostbergova dotazníku. Frekvence každého chronotypu bude shrnuta pro všechny pacienty s CF na HEMT pomocí následujících popisných statistik: frekvence a procenta pro každou úroveň proměnné (normální, ráno nebo večer) a počet chybějících hodnot (chybějící hodnoty budou započítány, ale ne zahrnuté ve jmenovateli frekvenčního výpočtu). Skóre od 5 do 25: 21-25 = jasně ráno; 18-20 = středně ráno; 12-17 = ani ráno, ani večer; 9-11: středně večer; 5-8: jasně večer. |
Den 0
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Laurianne COUTIER, MD, Service de pneumologie, allergologie, mucoviscidose, Hôpital Femme Mère Enfant, HCL
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 69HCL24_0076
- 2024-A00343-44 (Jiný identifikátor: ID-RCB)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .