Störungen des zirkadianen Rhythmus bei Kindern mit Mukoviszidose unter CFTR-Modulatoren (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator). (CHRONO-MUCO)
Überblick über zirkadiane Rhythmusstörungen bei Kindern mit Mukoviszidose im Zeitalter der CFTR-Modulatoren (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator).
Mukoviszidose (CF) ist eine seltene Krankheit, von der eines von 4.500 Neugeborenen in Frankreich betroffen ist (INSERM 2021). Trotz großer Fortschritte in der Patientenversorgung in den letzten zwei Jahrzehnten und einer deutlichen Verbesserung der Lebenserwartung bleibt Mukoviszidose eine Pathologie, die die Lebensqualität erheblich beeinträchtigt.
Mehrere Studien haben über die Möglichkeit respiratorischer und nichtrespiratorischer Schlafstörungen (SD) bei Patienten mit CF berichtet. Berichten zufolge sind 30 % der Kinder mit CF von Atemwegserkrankungen betroffen (Barbosa 2020). Unter den nicht respiratorischen SD sind Einschlaf- und Erhaltungsschlaflosigkeit bei diesen Patienten gut bekannt, während Anomalien des Chronotyps (zirkadiane Rhythmusstörungen) wenig erforscht sind. Unter Chronotyp versteht man die Tendenz einer Person, morgens oder abends effizienter zu sein.
Es wurde vermutet, dass bei CF-Patienten Chronotypanomalien vorliegen, es liegen jedoch keine genauen Daten vor (Louis 2022). Es wurde vermutet, dass eine Funktionsstörung des CFTR-Proteins (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) im Zentralnervensystem (ZNS) ein Faktor ist, der dazu beiträgt. In vivo wurde in einem Mausmodell von CF eine Fehlregulation von Clock-Genen wie Clock, Cry2 und Per2 im ZNS festgestellt (Barbato 2019). Unter ihnen könnten bestimmte Gene wie Rev-erbα endobronchiale Entzündungen regulieren und zur Schwere der Atemwegserkrankung beitragen. Alles in allem könnten Chronotypanomalien die Ursache für Schlafmangel, beeinträchtigte kognitive Funktionen oder Stoffwechselstörungen sein.
Im Zeitalter der hochwirksamen Modulatortherapie (HEMT) zur Behandlung von CF wurde der Einfluss dieser neuen Therapien auf den Chronotyp nur unzureichend untersucht. Unter der Annahme, dass Chronotypanomalien eine direkte Folge der CFTR-Protein-Dysfunktion in der Netzhaut und im vorderen Hypothalamus sind, sollte HEMT die Schlafqualität verbessern. Allerdings zeigen zwischen 20 und 30 % der erwachsenen und pädiatrischen Patienten nach Beginn der Behandlung eine Zunahme von Chronotypanomalien.
Paradoxerweise wird der wahrgenommene Gewinn an Lebensqualität der Atemwege durch das Auftreten dieser Störungen ausgeglichen. Einige Patienten würden ihre Behandlung effektiv umkehren, um das Phänomen einzudämmen. Eine einzelne polysomnographische Studie untersuchte die Wirkung von HEMT Kaftrio-Kalydeco auf den Schlaf bei Erwachsenen mit CF (Welsner 2022). Nach dreimonatiger Behandlung kam es bei den Patienten zu einer deutlichen Verringerung der Atemwegsereignisse, ohne dass sich die Gesamtschlafzeit, die Schlafeffizienz oder die Schlafarchitektur veränderten. Chronotyp wurde nicht erwähnt. Derzeit wurden keine Studien zum Chronotyp bei Kindern oder Erwachsenen mit CF durchgeführt. Unsere Hypothese ist, dass CF-Patienten, die mit HEMT behandelt werden, einen abnormalen Chronotyp des späten Einschlafens entwickeln würden.
Ziel dieser Studie ist es, den Chronotyp von Kindern mit CF zu bewerten, die mit HEMT behandelt werden. Anomalien des Chronotyps können schwerwiegende Folgen für die Lebensqualität, das Immunsystem, die kognitiven Funktionen und den Stoffwechsel haben. Eine systematische Erkennung dieser Störungen mittels Anamnese und anschließender Diagnose mittels Fragebogen, Aktimetrie und/oder Melatonindosierung im Urin würde ihre frühzeitige Behandlung ermöglichen, beginnend mit der Umkehrung der Kaftrio-Kalydeco-Einnahme zwischen morgens und abends.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Laurianne COUTIER, MD
- Telefonnummer: +33 04 27 85 50 42
- E-Mail: laurianne.coutie@chu-lyon.fr
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Catherine CHEN, MD
- Telefonnummer: +33 04 27 85 50 42
- E-Mail: catherine.chen@chu-lyon.fr
Studienorte
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Bron, Frankreich, 69677
- Rekrutierung
- Hopital Femme Mere Enfant
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Kontakt:
- Laurianne COUTIER, MD;PhD
- Telefonnummer: +33 04 27 85 50 42
- E-Mail: laurianne.coutie@chu-lyon.fr
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Hauptermittler:
- Laurianne COUTIER, MD;PhD
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Nancy, Frankreich, 54500
- Noch keine Rekrutierung
- Service de pédiatrie, CHRU de Nancy - Hôpitaux de Brabois
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Kontakt:
- Iulia IOAN, MD
- Telefonnummer: +33 03.83.15.47.94
- E-Mail: ic.ioan@chru-nancy.fr
-
Hauptermittler:
- Iulia IOAN, MD
-
Paris, Frankreich, 75012
- Noch keine Rekrutierung
- Service de pneumologie pédiatrique, Hôpital Armand Trousseau
-
Kontakt:
- Jessica TAYTARD, MD
- Telefonnummer: +33 01 44 73 63 46
- E-Mail: jessica.taytard@aphp.fr
-
Hauptermittler:
- Jessica TAYTARD, MD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit Mukoviszidose
- Im Alter von 2 bis 17 Jahren und 11 Monaten
- Ab mindestens 2 Monaten mit dem CFTR-Modulator Kaftrio-Kalydeco behandelt
- Gefolgt in den Ressourcen- und Kompetenzzentren für Mukoviszidose in Lyon, Paris-Trousseau oder Nancy
- Kein Widerspruch beider Elternteile
Ausschlusskriterien:
- Weigerung der Eltern
- Eltern sind nach Ermessen des Ermittlers nicht in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten
- Proband, der an interventioneller Forschung teilnimmt und dessen Ausschlussfrist zum Zeitpunkt der Aufnahme noch läuft
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Mit Kaftrio-Kalydeco behandelte Kinder und Jugendliche mit Mukoviszidose
Patienten mit Mukoviszidose im Alter von 2 bis 17 Jahren und 11 Monaten. Mindestens 2 Monate lang mit dem CFTR-Modulator Kaftrio-Kalydeco behandelt. Anschließend in einem teilnehmenden nationalen Ressourcen- und Kompetenzzentrum für Mukoviszidose
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Ergebnis des Horne- und Ostberg-Fragebogens.
Zeitfenster: Tag 0
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Die Häufigkeit jedes Chronotyps (normal, morgens oder abends) bei Patienten mit CF unter HEMT wird durch das Ergebnis des Fragebogens von Horne und Ostberg bestimmt. Die Häufigkeit jedes Chronotyps wird für alle CF-Patienten unter HEMT anhand der folgenden deskriptiven Statistiken zusammengefasst: Häufigkeiten und Prozentsätze für jede Ebene der Variablen (normal, morgens oder abends) und die Anzahl fehlender Werte (fehlende Werte werden gezählt, aber nicht). im Nenner der Frequenzberechnung enthalten). Werte von 5 bis 25: 21-25 = deutlich morgens; 18-20 = mäßig morgens; 12-17 = weder morgens noch abends; 9-11: mäßig abends; 5-8: deutlich Abend. |
Tag 0
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Laurianne COUTIER, MD, Service de pneumologie, allergologie, mucoviscidose, Hôpital Femme Mère Enfant, HCL
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 69HCL24_0076
- 2024-A00343-44 (Andere Kennung: ID-RCB)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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