Dygnsrytmrubbningar hos barn med cystisk fibros under CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) modulatorer (CHRONO-MUCO)
Översikt över dygnsrytmrubbningar hos barn med cystisk fibros under CFTR-modulatorer (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator)
Cystisk fibros (CF) är en sällsynt sjukdom som drabbar en av 4 500 nyfödda i Frankrike (INSERM 2021). Trots stora framsteg inom patientvården under de senaste två decennierna, med betydande förbättringar i förväntad livslängd, förblir cystisk fibros en patologi som avsevärt försämrar livskvaliteten.
Flera studier har rapporterat möjligheten av respiratoriska och icke-respiratoriska sömnstörningar (SD) hos patienter med CF. Andningsbesvär rapporteras drabba 30 % av barn med CF (Barbosa 2020). Bland icke-respiratoriska SD är sömndebut och underhållssömnlöshet välkända hos dessa patienter, medan kronotypavvikelser (dygnsrytmrubbningar) är understuderade. Kronotyp hänvisar till en persons tendens att vara mer effektiv på morgonen eller kvällen.
Förekomsten av kronotypavvikelser har föreslagits hos CF-patienter, men inga exakta data finns tillgängliga (Louis 2022). Inblandningen av CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) proteindysfunktion i det centrala nervsystemet (CNS) har antagits vara en bidragande faktor. In vivo, i en musmodell av CF, hittades dysreglering av klockgener som Clock, Cry2 och Per2 i CNS (Barbato 2019). Bland dem kan vissa gener såsom Rev-erba reglera endobronkial inflammation och bidra till svårighetsgraden av respiratorisk patologi. Sammantaget kan kronotypavvikelser vara orsaken till sömnskuld, försämrade kognitiva funktioner eller metabola störningar.
I en tid präglad av högeffektiv modulatorterapi (HEMT) för behandling av CF har effekterna av dessa nya terapier på kronotyp understuderats. Om man antar att kronotypavvikelser är en direkt konsekvens av CFTR-proteindysfunktion i näthinnan och den främre hypotalamus, bör HEMT förbättra sömnkvaliteten. Emellertid uttrycker mellan 20 % och 30 % av vuxna och pediatriska patienter en ökning av kronotypavvikelser efter påbörjad behandling.
Paradoxalt nog uppvägs den upplevda vinsten i respiratorisk livskvalitet av förekomsten av dessa störningar. Vissa patienter skulle effektivt vända sin behandling för att begränsa fenomenet. En enda polysomnografisk studie utvärderade effekten av HEMT Kaftrio-Kalydeco på sömn hos vuxna med CF (Welsner 2022). Efter 3 månaders behandling hade patienterna en signifikant minskning av respiratoriska händelser, utan någon förändring i total sömntid, sömneffektivitet eller sömnarkitektur. Kronotyp nämndes inte. För närvarande har inga studier av kronotyp hos barn eller vuxna med CF utförts. Vår hypotes är att CF-patienter som behandlas med HEMT skulle utveckla en onormal kronotyp av sen sömndebut.
Syftet med denna studie är att utvärdera kronotypen av barn med CF som behandlas med HEMT. Kronotypavvikelser kan få stora konsekvenser för livskvalitet, immunförsvar, kognitiva funktioner och ämnesomsättning. Systematisk upptäckt av dessa störningar via anamnes, följt av diagnos genom frågeformulär, aktimetri och/eller dosering av melatonin i urinen, skulle möjliggöra tidig hantering av dem, med början med att Kaftrio-Kalydeco-intaget ändras mellan morgon och kväll.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Laurianne COUTIER, MD
- Telefonnummer: +33 04 27 85 50 42
- E-post: laurianne.coutie@chu-lyon.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Catherine CHEN, MD
- Telefonnummer: +33 04 27 85 50 42
- E-post: catherine.chen@chu-lyon.fr
Studieorter
-
-
-
Bron, Frankrike, 69677
- Rekrytering
- Hopital Femme Mere Enfant
-
Kontakt:
- Laurianne COUTIER, MD;PhD
- Telefonnummer: +33 04 27 85 50 42
- E-post: laurianne.coutie@chu-lyon.fr
-
Huvudutredare:
- Laurianne COUTIER, MD;PhD
-
Nancy, Frankrike, 54500
- Har inte rekryterat ännu
- Service de pédiatrie, CHRU de Nancy - Hôpitaux de Brabois
-
Kontakt:
- Iulia IOAN, MD
- Telefonnummer: +33 03.83.15.47.94
- E-post: ic.ioan@chru-nancy.fr
-
Huvudutredare:
- Iulia IOAN, MD
-
Paris, Frankrike, 75012
- Har inte rekryterat ännu
- Service de pneumologie pédiatrique, Hôpital Armand Trousseau
-
Kontakt:
- Jessica TAYTARD, MD
- Telefonnummer: +33 01 44 73 63 46
- E-post: jessica.taytard@aphp.fr
-
Huvudutredare:
- Jessica TAYTARD, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med cystisk fibros
- Ålder från 2 till 17 år och 11 månader
- Behandlad med CFTR-modulator Kaftrio-Kalydeco från minst 2 månader
- Följt i Lyon, Paris-Trousseau eller Nancy Cystic Fibrosis Resurs and Skills Centers
- Icke-motstånd från båda föräldrarna
Exklusions kriterier:
- Föräldrarnas vägran
- Föräldrar som inte kan följa protokollkraven efter utredarens gottfinnande
- Försöksperson som deltar i interventionell forskning med en uteslutningsperiod som fortfarande pågår vid tidpunkten för inkluderingen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Barn och ungdomar med cystisk fibros behandlade med Kaftrio-Kalydeco
Patienter med cystisk fibros i åldrarna 2 till 17 år och 11 månader Behandlade med CFTR-modulator Kaftrio-Kalydeco i minst 2 månader Följs i ett deltagande Cystisk Fibros Resource and Skills National Center
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Resultat av Horne och Ostberg-enkäten.
Tidsram: Dag 0
|
Frekvensen av varje kronotyp (normal, morgon eller kväll) hos patienter med CF på HEMT kommer att bestämmas av resultatet av Horne och Ostberg-enkäten. Frekvensen för varje kronotyp kommer att sammanfattas för alla CF-patienter på HEMT med hjälp av följande beskrivande statistik: frekvenser och procentsatser för varje nivå av variabeln (normal, morgon eller kväll) och antalet saknade värden (saknade värden kommer att räknas men inte ingår i nämnaren för frekvensberäkningen). Poäng från 5 till 25: 21-25 = tydligt morgon; 18-20 = måttlig morgon; 12-17 = eller morgon, varken kväll; 9-11: lagom kväll; 5-8: klart kväll. |
Dag 0
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Laurianne COUTIER, MD, Service de pneumologie, allergologie, mucoviscidose, Hôpital Femme Mère Enfant, HCL
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 69HCL24_0076
- 2024-A00343-44 (Annan identifierare: ID-RCB)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .