Troubles du rythme circadien chez les enfants atteints de mucoviscidose sous modulateurs CFTR (régulateur de conductance transmembranaire de la mucoviscidose) (CHRONO-MUCO)
Aperçu des troubles du rythme circadien chez les enfants atteints de mucoviscidose à l'ère des modulateurs CFTR (régulateur de conductance transmembranaire de la mucoviscidose)
La mucoviscidose (FK) est une maladie rare touchant un nouveau-né sur 4 500 en France (INSERM 2021). Malgré des progrès majeurs dans la prise en charge des patients au cours des deux dernières décennies, avec des améliorations significatives de l'espérance de vie, la mucoviscidose reste une pathologie qui altère considérablement la qualité de vie.
Plusieurs études ont rapporté la possibilité de troubles du sommeil (TS) respiratoires et non respiratoires chez les patients atteints de mucoviscidose. Les troubles respiratoires toucheraient 30 % des enfants atteints de mucoviscidose (Barbosa 2020). Parmi les SD non respiratoires, l'insomnie d'endormissement et d'entretien sont bien connues chez ces patients, tandis que les anomalies de chronotype (troubles du rythme circadien) sont sous-étudiées. Le chronotype fait référence à la tendance d'une personne à être plus efficace le matin ou le soir.
L'existence d'anomalies de chronotype a été suggérée chez les patients atteints de mucoviscidose, mais aucune donnée précise n'est disponible (Louis 2022). L'implication du dysfonctionnement de la protéine CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) dans le système nerveux central (SNC) a été émise comme un facteur contributif. In vivo, dans un modèle murin de FK, une dérégulation des gènes d'horloge tels que Clock, Cry2 et Per2 a été trouvée dans le SNC (Barbato 2019). Parmi eux, certains gènes comme Rev-erbα pourraient réguler l’inflammation endobronchique et contribuer à la sévérité des pathologies respiratoires. Au total, des anomalies de chronotype pourraient être à l’origine d’un manque de sommeil, d’altérations des fonctions cognitives ou encore de troubles métaboliques.
À l’ère de la thérapie modulatrice hautement efficace (HEMT) pour le traitement de la mucoviscidose, l’impact de ces nouvelles thérapies sur le chronotype a été sous-étudié. En supposant que les anomalies de chronotype soient une conséquence directe du dysfonctionnement de la protéine CFTR dans la rétine et l'hypothalamus antérieur, l'HEMT devrait améliorer la qualité du sommeil. Cependant, entre 20 % et 30 % des patients adultes et pédiatriques expriment une augmentation des anomalies de chronotype après l'instauration du traitement.
Paradoxalement, le gain perçu en qualité de vie respiratoire est contrebalancé par la survenue de ces troubles. Certains patients inverseraient effectivement leur traitement afin de limiter le phénomène. Une seule étude polysomnographique a évalué l'effet de HEMT Kaftrio-Kalydeco sur le sommeil chez les adultes atteints de mucoviscidose (Welsner 2022). Après 3 mois de traitement, les patients ont constaté une réduction significative des événements respiratoires, sans changement dans la durée totale du sommeil, l'efficacité du sommeil ou l'architecture du sommeil. Le chronotype n'a pas été mentionné. Actuellement, aucune étude sur le chronotype chez les enfants ou les adultes atteints de mucoviscidose n'a été réalisée. Notre hypothèse est que les patients FK traités par HEMT développeraient un chronotype anormal d'endormissement tardif.
Le but de cette étude est d'évaluer le chronotype des enfants atteints de mucoviscidose traités par HEMT. Les anomalies chronotypiques pourraient avoir des conséquences majeures sur la qualité de vie, le système immunitaire, les fonctions cognitives et le métabolisme. Une détection systématique de ces troubles par anamnèse, suivie d'un diagnostic par questionnaire, actimétrie et/ou dosage urinaire de mélatonine, permettrait leur prise en charge précoce, en commençant par l'inversion de la prise de Kaftrio-Kalydeco entre le matin et le soir.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Laurianne COUTIER, MD
- Numéro de téléphone: +33 04 27 85 50 42
- E-mail: laurianne.coutie@chu-lyon.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Catherine CHEN, MD
- Numéro de téléphone: +33 04 27 85 50 42
- E-mail: catherine.chen@chu-lyon.fr
Lieux d'étude
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Bron, France, 69677
- Recrutement
- Hopital Femme Mere Enfant
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Contact:
- Laurianne COUTIER, MD;PhD
- Numéro de téléphone: +33 04 27 85 50 42
- E-mail: laurianne.coutie@chu-lyon.fr
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Chercheur principal:
- Laurianne COUTIER, MD;PhD
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Nancy, France, 54500
- Pas encore de recrutement
- Service de pédiatrie, CHRU de Nancy - Hôpitaux de Brabois
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Contact:
- Iulia IOAN, MD
- Numéro de téléphone: +33 03.83.15.47.94
- E-mail: ic.ioan@chru-nancy.fr
-
Chercheur principal:
- Iulia IOAN, MD
-
Paris, France, 75012
- Pas encore de recrutement
- Service de pneumologie pédiatrique, Hôpital Armand Trousseau
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Contact:
- Jessica TAYTARD, MD
- Numéro de téléphone: +33 01 44 73 63 46
- E-mail: jessica.taytard@aphp.fr
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Chercheur principal:
- Jessica TAYTARD, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de mucoviscidose
- Âgé de 2 à 17 ans et 11 mois
- Traité avec le modulateur CFTR Kaftrio-Kalydeco depuis au moins 2 mois
- Suivi dans les Centres de Ressources et de Compétences Mucoviscidose de Lyon, Paris-Trousseau ou Nancy
- Non-opposition des deux parents
Critère d'exclusion:
- Refus parental
- Parents incapables de se conformer aux exigences du protocole à la discrétion de l'enquêteur
- Sujet participant à une recherche interventionnelle avec une période d'exclusion toujours en cours au moment de l'inclusion
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Enfants et adolescents atteints de mucoviscidose traités par Kaftrio-Kalydeco
Patients atteints de mucoviscidose âgés de 2 à 17 ans et 11 mois Traités par le modulateur CFTR Kaftrio-Kalydeco pendant au moins 2 mois Suivis dans un centre national de ressources et de compétences en fibrose kystique participant
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résultat du questionnaire Horne et Ostberg.
Délai: Jour 0
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La fréquence de chaque chronotype (normal, matin ou soir) chez les patients atteints de mucoviscidose sous HEMT sera déterminée par le résultat du questionnaire Horne et Ostberg. La fréquence de chaque chronotype sera résumée pour tous les patients FK sous HEMT à l'aide des statistiques descriptives suivantes : fréquences et pourcentages pour chaque niveau de variable (normal, matin ou soir) et le nombre de valeurs manquantes (les valeurs manquantes seront comptées mais pas inclus dans le dénominateur du calcul de fréquence). Scores de 5 à 25 : 21-25 = clairement matinal ; 18-20 = modérément matin ; 12-17 = ni matin, ni soir ; 9-11 : modérément le soir ; 5-8 : clairement le soir. |
Jour 0
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Laurianne COUTIER, MD, Service de pneumologie, allergologie, mucoviscidose, Hôpital Femme Mère Enfant, HCL
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 69HCL24_0076
- 2024-A00343-44 (Autre identifiant: ID-RCB)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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