Døgnrytmeforstyrrelser hos børn med cystisk fibrose under CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) modulatorer (CHRONO-MUCO)
Oversigt over døgnrytmeforstyrrelser hos børn med cystisk fibrose i æraen af CFTR-modulatorer (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator)
Cystisk fibrose (CF) er en sjælden sygdom, der rammer én ud af 4.500 nyfødte i Frankrig (INSERM 2021). På trods af store fremskridt inden for patientbehandling i løbet af de sidste to årtier, med betydelige forbedringer i forventet levetid, forbliver cystisk fibrose en patologi, der betydeligt forringer livskvaliteten.
Adskillige undersøgelser har rapporteret muligheden for respiratoriske og ikke-respiratoriske søvnforstyrrelser (SD) hos patienter med CF. Luftvejslidelser rapporteres at påvirke 30 % af børn med CF (Barbosa 2020). Blandt ikke-respiratorisk SD er søvnbegyndelse og vedligeholdelsessøvnløshed velkendt hos disse patienter, mens kronotype-abnormiteter (døgnrytmeforstyrrelser) er undersøgt. Kronotype refererer til en persons tendens til at være mere effektiv om morgenen eller aftenen.
Eksistensen af kronotypeabnormiteter er blevet foreslået hos CF-patienter, men der er ingen præcise data tilgængelige (Louis 2022). Involveringen af CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) proteindysfunktion i centralnervesystemet (CNS) er blevet antaget som en medvirkende faktor. In vivo blev der i en musemodel af CF fundet dysregulering af clock-gener såsom Clock, Cry2 og Per2 i CNS (Barbato 2019). Blandt dem kunne visse gener såsom Rev-erbα regulere endobronchial inflammation og bidrage til sværhedsgraden af respiratorisk patologi. Alt i alt kan kronotype abnormiteter være årsagen til søvngæld, svækkede kognitive funktioner eller metaboliske forstyrrelser.
I en tid med højeffektiv modulatorterapi (HEMT) til behandling af CF er virkningen af disse nye terapier på kronotype blevet undersøgt. Hvis det antages, at kronotype-abnormiteter er en direkte konsekvens af CFTR-proteindysfunktion i nethinden og den anteriore hypothalamus, burde HEMT forbedre søvnkvaliteten. Imidlertid udtrykker mellem 20 % og 30 % af voksne og pædiatriske patienter en stigning i kronotypeabnormiteter efter påbegyndelse af behandling.
Paradoksalt nok opvejes den oplevede gevinst i respiratorisk livskvalitet af forekomsten af disse lidelser. Nogle patienter ville effektivt vende deres behandling for at begrænse fænomenet. En enkelt polysomnografisk undersøgelse evaluerede effekten af HEMT Kaftrio-Kalydeco på søvn hos voksne med CF (Welsner 2022). Efter 3 måneders behandling havde patienterne en signifikant reduktion i respiratoriske hændelser, uden ændring i total søvntid, søvneffektivitet eller søvnarkitektur. Kronotype blev ikke nævnt. På nuværende tidspunkt er der ikke udført undersøgelser af kronotype hos børn eller voksne med CF. Vores hypotese er, at CF-patienter behandlet med HEMT ville udvikle en unormal kronotype af sen søvnbegyndelse.
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere kronotypen af børn med CF behandlet med HEMT. Kronotypeafvigelser kan have store konsekvenser for livskvalitet, immunforsvar, kognitive funktioner og stofskifte. Systematisk påvisning af disse lidelser via anamnese, efterfulgt af diagnose ved hjælp af spørgeskema, aktimetri og/eller urindosis af melatonin, ville muliggøre deres tidlige behandling, startende med vending af Kaftrio-Kalydeco-indtagelsen mellem morgen og aften.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Laurianne COUTIER, MD
- Telefonnummer: +33 04 27 85 50 42
- E-mail: laurianne.coutie@chu-lyon.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Catherine CHEN, MD
- Telefonnummer: +33 04 27 85 50 42
- E-mail: catherine.chen@chu-lyon.fr
Studiesteder
-
-
-
Bron, Frankrig, 69677
- Rekruttering
- Hopital Femme Mere Enfant
-
Kontakt:
- Laurianne COUTIER, MD;PhD
- Telefonnummer: +33 04 27 85 50 42
- E-mail: laurianne.coutie@chu-lyon.fr
-
Ledende efterforsker:
- Laurianne COUTIER, MD;PhD
-
Nancy, Frankrig, 54500
- Ikke rekrutterer endnu
- Service de pédiatrie, CHRU de Nancy - Hôpitaux de Brabois
-
Kontakt:
- Iulia IOAN, MD
- Telefonnummer: +33 03.83.15.47.94
- E-mail: ic.ioan@chru-nancy.fr
-
Ledende efterforsker:
- Iulia IOAN, MD
-
Paris, Frankrig, 75012
- Ikke rekrutterer endnu
- Service de pneumologie pédiatrique, Hôpital Armand Trousseau
-
Kontakt:
- Jessica TAYTARD, MD
- Telefonnummer: +33 01 44 73 63 46
- E-mail: jessica.taytard@aphp.fr
-
Ledende efterforsker:
- Jessica TAYTARD, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med cystisk fibrose
- Alder fra 2 til 17 år og 11 måneder
- Behandlet med CFTR-modulator Kaftrio-Kalydeco fra mindst 2 måneder
- Følges i Lyon, Paris-Trousseau eller Nancy Cystisk Fibrose ressource- og færdighedscentre
- Ingen modstand fra begge forældre
Ekskluderingskriterier:
- Forældres afslag
- Forældre ude af stand til at overholde protokolkravene efter efterforskerens skøn
- Forsøgsperson, der deltager i interventionel forskning med en udelukkelsesperiode, der stadig er i gang på inklusionstidspunktet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Børn og unge med cystisk fibrose behandlet med Kaftrio-Kalydeco
Patienter med cystisk fibrose i alderen fra 2 til 17 år og 11 måneder Behandlet med CFTR-modulator Kaftrio-Kalydeco i mindst 2 måneder, fulgt i et deltagende Cystisk Fibrose Resource and Skills National Center
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Resultatet af Horne og Ostberg spørgeskemaet.
Tidsramme: Dag 0
|
Hyppigheden af hver kronotype (normal, morgen eller aften) hos patienter med CF på HEMT vil blive bestemt af resultatet af Horne og Ostberg spørgeskemaet. Hyppigheden af hver kronotype vil blive opsummeret for alle CF-patienter på HEMT ved hjælp af følgende beskrivende statistik: frekvenser og procenter for hvert niveau af variablen (normal, morgen eller aften) og antallet af manglende værdier (manglende værdier vil blive talt, men ikke indgår i nævneren i frekvensberegningen). Scorer fra 5 til 25: 21-25 = klart morgen; 18-20 = moderat morgen; 12-17 = heller ikke morgen, hverken aften; 9-11: moderat aften; 5-8: klart aften. |
Dag 0
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Laurianne COUTIER, MD, Service de pneumologie, allergologie, mucoviscidose, Hôpital Femme Mère Enfant, HCL
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 69HCL24_0076
- 2024-A00343-44 (Anden identifikator: ID-RCB)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .