SHR-8068 進行性結腸直腸がんの治療におけるアドベリズマブおよびBP102との併用

包含基準:

1. 病理学的に転移性結腸直腸腺癌が確認された。
2. 年齢は18～75歳、男女問わず。
3. 予測生存期間≧12週間。
4. Eastern Cooperative Oncology Group パフォーマンス ステータス (ECOG) スコア 0 ～ 2。
5. 二次治療以上の標準治療による全身治療が奏功せず、オキサリプラチン、イリノテカン、フルオロウラシルによる治療を受けるべきだった参加者は、一次治療に3剤が含まれていれば登録が許可された。
6. 造影CTまたはMRIによって評価された肝腫瘍量が50%以下。
7. 原発巣には重篤な合併症（穿孔、閉塞、大量出血など）はなかった。
8. RECIST1.1基準によれば、測定可能な客観的腫瘍病変が少なくとも1つ存在する必要があり、スパイラルCTでは最大直径が1cm以上、従来のCTまたはMRIでは最大直径が2cm以上でなければなりません。この手順は登録前 28 日以内に実行されました。

9. 研究参加者は、登録前 1 週間以内に以下の臨床検査結果によって評価される適切な臓器機能を有していなければなりません (治験薬投与前 14 日以内に輸血、顆粒球コロニー刺激因子、またはその他の医療支援を受けていない)。

   1. 血液定期検査: ヘモグロビン ≥90g/L。血小板 (PLT) ≥75×109/L;白血球（WBC）≧3.0×109/L;好中球 (ANC) ≥1.5×109/L;
   2. 血液生化学検査：総ビリルビン（TBI）≤1.5×正常上限（UNL）。血清クレアチニン（Cr）≤1.5×正常上限。アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤5×UNL;
10. 活動性B型肝炎または活動性C型肝炎を患っている研究参加者、治験薬の初回投与前に少なくとも14日間抗ウイルス療法を受けていなければならない、B型肝炎ウイルス（HBV）DNA力価検査（500 IU以下）を受けている場合/mL または 2500 コピー [cps]/mL) および C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA 検査 (アッセイの検出下限以下) があれば治験に登録でき、有効な検査を継続する意思がある研究中の抗ウイルス療法。
11. 患者は自発的に参加し、書面によるインフォームドコンセントを提出しました。

除外基準:

1. -無病生存期間が5年未満である他の悪性腫瘍の病歴（治癒した皮膚の基底細胞癌、治癒した子宮頸部上皮内癌、および内視鏡的粘膜切除によって治癒が証明された消化器癌を除く）。
2. 4週間以内に他の薬物の臨床試験に参加した。
3. スクリーニング前に既知のCNS転移またはCNS転移歴のある患者。 臨床的に中枢神経系転移が疑われる患者の場合、中枢神経系転移を除外するためのインフォームドコンセント前の28日以内に造影CTまたは造影磁気共鳴画像法（MRI）検査が必要であった。
4. 慢性下痢または完全な腸閉塞の長い病歴を持つ患者。
5. 尿検査により、尿タンパク≧2+または24時間尿タンパク≧1gが示された。
6. 薬剤でコントロールされていない高血圧（収縮期血圧＞140MMHGまたは拡張期血圧＞90mmHg）。
7. 3か月以内の重度の出血（1エピソードあたり> 30ml）、または1か月以内の喀血（1エピソードあたり> 5ml）、または12か月以内の血栓塞栓性イベント（肺塞栓症、脳梗塞などを含む）の病歴;
8. 6週間以内に外科的治療（生検を除く）を受けたか、外科的切開が治癒していない。
9. 長期にわたって治癒していない創傷または不完全に治癒した骨折。
10. 画像検査により、腫瘍が重要な血管に侵入しているか、または患者の腫瘍が治療中に重要な血管に侵入する可能性が高く、致命的な出血を引き起こす可能性があることが示されます。
11. 不安定狭心症の病歴がある。スクリーニング前3か月以内に新たに狭心症と診断された、またはスクリーニング前6か月以内に心筋梗塞と診断された。不整脈（男性のQTcF≧450ミリ秒、女性の≧470ミリ秒を含む）には、抗不整脈薬の長期使用とニューヨーク心臓協会（NYHA）グレード≧​​IIの心機能障害が必要であった。
12. 異常な凝固機能および出血傾向のある患者（抗凝固療法なしでINRが正常範囲内にある場合は、最初の投薬前14日以内に満たさなければなりません）。抗凝固薬またはワルファリン、ヘパリン、またはそれらの類似体などのビタミンK拮抗薬で治療されている患者。プロトロンビン時間の国際正規化比（INR）が1.5以下であれば、予防目的での低用量ワルファリン（1日1回経口1mg）または低用量アスピリン（1日100mgまで）の投与が許可された。
13. 活動性または過去に自己免疫疾患または再発の可能性があるリスク（免疫抑制療法を必要とする臓器移植など）を患っている参加者。 ただし、1型糖尿病、ホルモン補充療法のみを受けている甲状腺機能低下症、または全身治療が必要ない皮膚疾患（白斑、乾癬、脱毛症など）の参加者は許可された。
14. -治験薬関連の肺毒性の評価または管理を妨げる可能性のある症候性疾患または以前の肺病歴など、間質性肺疾患または非感染性肺炎の病歴がある;
15. 治験薬の初回投与前1年以内に活動性肺結核感染症の病歴があり、1年以上前に活動性肺結核感染症の病歴がある参加者は、現在の活動性肺結核の証拠がなければ、適格とみなされた。調査員。
16. 重度のコントロールされていない医学的疾患または急性感染症（発熱＞38℃）;
17. -治験薬投与前14日以内にコルチコステロイド（>10mg/日のプレドニゾン相当量）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とした治験参加者。 注: 活動性の自己免疫疾患がない場合は、吸入または局所ステロイド ホルモン、または 1 日あたりプレドニン 10 mg 以下の等価用量による副腎ホルモン補充療法が許可されました。 予防的治療（例：造影剤アレルギー）または非自己免疫疾患（例：接触アレルゲンによる遅発性過敏症）の治療のために、グルココルチコイドの短期（7日以内）の使用が許可されました。
18. 何らかの抗体/薬物（例：抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4、抗OX-40、抗CD137、抗TIM-3、抗LAG-3抗体など）T細胞共制御タンパク質（免疫チェックポイント）を標的とする。
19. 研究薬の成分に対するアレルギーまたは過敏症反応の病歴のある研究参加者。
20. 免疫不全疾患またはHIV感染症を患っている。
21. 避妊をしたくない妊娠中または授乳中の女性、または妊娠の可能性のある患者（月経が1年未満の男性または女性）。
22. 研究者の判断により、患者の安全を著しく危険にさらす、または患者が研究を完了するのを妨げる付随疾患。
23. 治験責任医師が治験に参加する資格がないと判断した者。