SHR-8068 yhdistettynä Adbelitsumabin ja BP102:n kanssa pitkälle edenneen paksusuolensyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. patologisesti vahvistettu metastaattinen kolorektaalinen adenokarsinooma;
2. Ikä 18-75 vuotta, molemmat sukupuolet;
3. ennustettu eloonjäämisaika ≥12 viikkoa;
4. Eastern Cooperative Oncology Group suorituskykytason (ECOG) pisteet 0-2;
5. Osallistujat, jotka olivat epäonnistuneet toisen linjan tai korkeamman hoidon systeemisessä hoidossa ja joita olisi pitänyt hoitaa oksaliplatiinilla, irinotekaanilla ja fluorourasiililla, saivat ilmoittautua, jos ensilinjan hoitoon sisältyi kolme ainetta;
6. maksakasvaintaakka ≤50 % tehostetulla CT- tai MRI-kuvauksella arvioituna;
7. Primaarisessa vauriossa ei esiintynyt vakavia komplikaatioita (rei'itys, tukkeuma, massiivinen verenvuoto jne.);
8. RECIST1.1-kriteerien mukaan tulee olla vähintään yksi mitattavissa oleva objektiivinen kasvainleesio, jonka enimmäishalkaisijan on oltava ≥1 cm spiraali-TT:llä ja jonka enimmäishalkaisijan on oltava ≥ 2 cm tavanomaisella TT:llä tai MRI:llä; Tämä toimenpide suoritettiin 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

9. Tutkimukseen osallistujilla piti olla riittävä elinten toiminta, mikä arvioitiin seuraavilla laboratoriotuloksilla viikon sisällä ennen ilmoittautumista (ei verensiirtoa, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää tai muuta lääketieteellistä tukea 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista):

   1. Rutiinitarkastus: hemoglobiini ≥90g/L; Verihiutale (PLT) ≥75 × 109/L; Valkosolut (WBC) ≥3,0 × 109/l; Neutrofiili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
   2. Veren biokemiallinen tutkimus: kokonaisbilirubiini (TBI) ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (UNL); Seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​× normaalin yläraja; alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 5 x UNL;
10. tutkimukseen osallistuneet, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C ja jotka ovat saaneet viruslääkitystä vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, jos heillä on B-hepatiittiviruksen (HBV) DNA-tiitteritesti (enintään 500 IU) /mL tai 2500 kopiota [cps]/ml) ja hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA-testi (ei korkeampi kuin määrityksen alaraja), voidaan osallistua tutkimukseen, ja he ovat valmiita jatkossakin saamaan tehokkaita antiviraalinen hoito tutkimuksen aikana;
11. Potilaat osallistuivat vapaaehtoisesti ja antoivat kirjallisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia, joiden sairausvapaa eloonjääminen on alle 5 vuotta (paitsi parantunut ihon tyvisolusyöpä, kohdunkaulan in situ parantunut syöpä ja maha-suolikanavan syöpä, joka on todettu parantuneen endoskooppisella limakalvoresektiolla);
2. osallistunut muihin lääketutkimuksiin neljän viikon sisällä;
3. potilaat, joilla tiedetään keskushermoston etäpesäkkeitä tai joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä ennen seulontaa. Potilailta, joilla on kliinisesti epäilty keskushermoston etäpesäkkeitä, vaadittiin varjoaineella tehostettu CT- tai kontrastitehostemagneettikuvaus (MRI) 28 päivän sisällä ennen ilmoitettua suostumusta keskushermoston etäpesäkkeiden sulkemiseksi pois.
4. potilaat, joilla on pitkäaikainen krooninen ripuli tai täydellinen suolitukos;
5. virtsan analyysi osoitti virtsan proteiinia ≥2+ tai 24 tunnin virtsan proteiinia ≥1g;
6. Lääkkeillä hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine > 140 MMHG tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg);
7. vakava verenvuoto (> 30 ml jaksoa kohti) 3 kuukauden sisällä tai hemoptysis (> 5 ml jaksoa kohti) 1 kuukauden sisällä tai tromboemboliset tapahtumat (mukaan lukien keuhkoembolia, aivoinfarkti jne.) 12 kuukauden sisällä;
8. jolle oli tehty kirurginen hoito (lukuun ottamatta biopsiaa) 6 viikon sisällä tai hänellä oli parantumattomia leikkauksia;
9. pitkäaikaiset parantumattomat haavat tai epätäydellisesti parantuneet murtumat;
10. kuvantaminen osoittaa, että kasvain on tunkeutunut elintärkeisiin verisuoniin tai potilaan kasvain on suuri mahdollisuus tunkeutua elintärkeisiin verisuoniin hoidon aikana, mikä voi aiheuttaa kuolemaan johtavan verenvuodon;
11. joilla on ollut epästabiili angina pectoris; Äskettäin diagnosoitu angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; Rytmihäiriöt (mukaan lukien QTcF ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla) vaativat pitkäaikaista rytmihäiriölääkkeiden käyttöä ja New York Heart Associationin (NYHA) asteen ≥ II sydämen toimintahäiriötä.
12. potilaat, joilla on epänormaali hyytymistoiminto ja verenvuototaipumus (INR on normaalilla alueella ilman antikoagulanttihoitoa on saavutettava 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä lääkitystä); Potilaat, joita hoidetaan antikoagulantteilla tai K-vitamiiniantagonisteilla, kuten varfariinilla, hepariinilla tai niiden analogeilla; Pieniannoksinen varfariini (1 mg suun kautta kerran vuorokaudessa) tai pieniannoksinen aspiriini (enintään 100 mg päivässä) ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin sallittiin, jos protrombiiniajan kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) oli 1,5 tai vähemmän.
13. osallistujat, joilla on aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai riski (esim. immunosuppressiivista hoitoa vaativa elinsiirto), joka voi uusiutua. Kuitenkin osallistujat, joilla oli tyypin 1 diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, johon he saivat vain hormonikorvaushoitoa, tai ihosairaudet, joihin ei vaadittu systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriasis tai hiustenlähtö).
14. sinulla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkosairaus, kuten oireinen sairaus tai aikaisempi keuhkohistoria, joka voi estää tutkimukseen liittyvän keuhkotoksisuuden arvioinnin tai hallinnan;
15. Osallistujat, joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja joilla oli aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio yli vuoden aikaisemmin, katsottiin kelpoisiksi, jos heillä ei ollut näyttöä nykyisestä aktiivisesta keuhkotuberkuloosista. tutkija;
16. vakava hallitsematon lääketieteellinen sairaus tai akuutti infektio (kuume > 38 °C);
17. tutkimukseen osallistuneet, jotka tarvitsivat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg/vrk prednisonia vastaava annos) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista. Huomautus: Aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa sallittiin inhaloitavat tai paikalliset steroidihormonit tai lisämunuaisen hormonikorvaushoito vastaavalla annoksella ≤10 mg prednisonia päivässä. Lyhytaikainen (≤ 7 päivää) glukokortikoidien käyttö sallittiin ennaltaehkäisevään hoitoon (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien (esim. kontaktallergeenin viivästynyt yliherkkyys) hoitoon.
18. tutkimukseen osallistujat, joita oli hoidettu millä tahansa vasta-aineella/lääkkeellä (esim. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, anti-OX-40, anti-CD137, anti-TIM-3, anti- LAG-3-vasta-aineet jne.), jotka kohdistuvat T-solun yhteissäätelyproteiiniin (immuunitarkistuspiste);
19. tutkimukseen osallistuneet, joilla on ollut allergisia tai yliherkkyysreaktioita tutkimuslääkkeen komponenteille;
20. sinulla on immuunipuutossairauksia tai HIV-infektio;
21. raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat potilaat (miehet tai naiset, joilla ei ole kuukautisia alle vuoden), jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä;
22. samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan harkinnan mukaan vakavasti vaarantavat potilaan turvallisuuden tai estävät potilasta suorittamasta tutkimusta;
23. jotka tutkija katsoi, että ne eivät olleet oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen.