SHR-8068 gecombineerd met adbelizumab en BP102 bij de behandeling van gevorderde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. pathologisch bevestigd metastatisch colorectaal adenocarcinoom;
2. Leeftijd van 18-75 jaar, beide geslachten;
3. voorspelde overlevingstijd ≥12 weken;
4. Prestatiestatus (ECOG)-score van de Eastern Cooperative Oncology Group 0-2;
5. Deelnemers bij wie tweedelijns- of hogere standaardbehandeling systemische therapie niet was geslaagd en die behandeld hadden moeten worden met oxaliplatine, irinotecan en fluorouracil, mochten zich inschrijven als de eerstelijnstherapie drie middelen omvatte;
6. levertumorlast ≤50% zoals beoordeeld met verbeterde CT of MRI;
7. Er waren geen ernstige complicaties (perforatie, obstructie, massale bloeding, enz.) in de primaire laesie;
8. Volgens de RECIST1.1-criteria moet er ten minste één meetbare objectieve tumorlaesie zijn, waarvan de maximale diameter ≥1 cm moet zijn bij spiraal-CT, en waarvan de maximale diameter ≥2 cm moet zijn bij conventionele CT of MRI; Deze procedure werd binnen 28 dagen vóór inschrijving uitgevoerd.

9. Deelnemers aan het onderzoek moesten over een adequate orgaanfunctie beschikken, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumresultaten binnen 1 week vóór deelname (geen bloedtransfusie, granulocytkoloniestimulerende factor of andere medische ondersteuning binnen 14 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel):

   1. Bloedroutineonderzoek: hemoglobine ≥90 g/l; Bloedplaatjes (PLT) ≥75×109/l; Witte bloedcellen (WBC) ≥3,0×109/l; Neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l;
   2. Biochemisch bloedonderzoek: totaal bilirubine (TBI) ≤1,5× bovengrens van normaal (UNL); Serumcreatinine (Cr) ≤1,5× bovengrens van normaal; Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) ≤5×UNL;
10. deelnemers aan het onderzoek met actieve hepatitis B of actieve hepatitis C, die ten minste 14 dagen antivirale therapie moeten hebben gekregen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, als zij een DNA-titertest op het hepatitis B-virus (HBV) hebben (niet hoger dan 500 IE /ml of 2500 kopieën [cps]/ml) en een RNA-test op het hepatitis C-virus (HCV) (niet hoger dan de onderste detectielimiet van de test), kunnen deelnemen aan de studie en bereid zijn effectieve behandeling te blijven ontvangen antivirale therapie tijdens het onderzoek;
11. Patiënten meldden zich vrijwillig aan om deel te nemen en gaven schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. een geschiedenis van andere maligniteiten met een ziektevrije overleving <5 jaar (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid, genezen carcinoom in situ van de baarmoederhals en maag-darmkanker waarvan bewezen is dat deze genezen is door endoscopische mucosale resectie);
2. binnen vier weken deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen;
3. patiënten met bekende CZS-metastasen of een voorgeschiedenis van CZS-metastasen vóór screening. Voor patiënten met een klinisch vermoeden van metastasen in het centrale zenuwstelsel was binnen 28 dagen vóór de geïnformeerde toestemming contrast-enhanced CT of contrast-enhanced magnetische resonantie beeldvorming (MRI) vereist om metastasen van het centrale zenuwstelsel uit te sluiten.
4. patiënten met een lange geschiedenis van chronische diarree of volledige darmobstructie;
5. urineonderzoek toonde urinair eiwit ≥2+ of 24-uurs urine-eiwit ≥1g;
6. Medicijn-ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 140 MMHG of diastolische bloeddruk > 90 mmHg);
7. een voorgeschiedenis van ernstige bloedingen (> 30 ml per episode) binnen 3 maanden of bloedspuwing (> 5 ml per episode) binnen 1 maand of trombo-embolische voorvallen (waaronder longembolie, herseninfarct, enz.) binnen 12 maanden;
8. binnen 6 weken een chirurgische behandeling (exclusief biopsie) had ondergaan of niet-genezen chirurgische incisies had;
9. langdurig niet-genezen wonden of onvolledig genezen fracturen;
10. uit beeldvorming blijkt dat de tumor de vitale bloedvaten is binnengedrongen of dat de tumor van de patiënt tijdens de behandeling een grote kans heeft de vitale bloedvaten binnen te dringen, wat fatale bloedingen kan veroorzaken;
11. met een voorgeschiedenis van onstabiele angina pectoris; Nieuw gediagnosticeerde angina pectoris binnen 3 maanden vóór screening of hartinfarct binnen 6 maanden vóór screening; Aritmieën (waaronder QTcF ≥450 ms bij mannen en ≥470 ms bij vrouwen) vereisten langdurig gebruik van anti-aritmica en New York Heart Association (NYHA) graad ≥II hartdisfunctie.
12. patiënten met een abnormale stollingsfunctie en neiging tot bloeden (INR binnen het normale bereik zonder antistollingstherapie moet binnen 14 dagen vóór de eerste medicatie worden bereikt); Patiënten die worden behandeld met anticoagulantia of vitamine K-antagonisten zoals warfarine, heparine of hun analogen; Een lage dosis warfarine (1 mg oraal eenmaal daags) of een lage dosis aspirine (in een dosis tot 100 mg per dag) voor preventieve doeleinden was toegestaan ​​als de International Normalised Ratio of protrombinetijd (INR) 1,5 of minder was.
13. deelnemers met een actieve of eerdere auto-immuunziekte of risico (bijvoorbeeld een orgaantransplantatie waarvoor immunosuppressieve therapie nodig is) die kunnen terugvallen. Deelnemers met diabetes type 1, hypothyreoïdie waarvoor ze alleen hormoonsubstitutietherapie kregen, of huidaandoeningen waarvoor geen systemische behandeling nodig was (bijvoorbeeld vitiligo, psoriasis of alopecia) waren echter wel toegestaan.
14. een voorgeschiedenis heeft gehad van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonie, zoals symptomatische ziekte of een eerdere longgeschiedenis die beoordeling of behandeling van onderzoeksgeneesmiddelgerelateerde longtoxiciteit kan uitsluiten;
15. Deelnemers met een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie binnen 1 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie meer dan 1 jaar daarvoor kwamen in aanmerking als ze geen bewijs hadden van huidige actieve longtuberculose, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
16. ernstige ongecontroleerde medische ziekte of acute infectie (koorts > 38 ° C);
17. deelnemers aan de studie die systemische behandeling nodig hadden met corticosteroïden (>10 mg/dag prednison equivalente dosis) of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: Bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte waren inhalatie- of plaatselijke steroïdehormonen, of bijnierhormoonsubstitutietherapie met een equivalente dosis van ≤10 mg prednison per dag toegestaan. Kortdurend (≤ 7 dagen) gebruik van glucocorticoïden was toegestaan ​​voor preventieve behandeling (bijv. contrastallergie) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheid voor een contactallergeen).
18. studiedeelnemers die waren behandeld met een antilichaam/medicijn (bijv. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, anti-OX-40, anti-CD137, anti-TIM-3, anti- LAG-3-antilichamen, enz.) gericht op een co-regulerend eiwit van de T-cel (immuuncontrolepunt);
19. deelnemers aan het onderzoek met een voorgeschiedenis van allergische of overgevoeligheidsreacties op de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel;
20. een immunodeficiëntieziekte of een HIV-infectie heeft;
21. zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of patiënten die zwanger kunnen worden (mannen of vrouwen die minder dan 1 jaar geen menstruatie hebben gehad) die geen anticonceptie willen gebruiken;
22. bijkomende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt ernstig in gevaar brengen of de patiënt ervan weerhouden het onderzoek af te ronden;
23. die volgens de onderzoeker niet in aanmerking kwamen voor deelname aan het onderzoek.