SHR-8068 associé à l'Adbelizumab et au BP102 dans le traitement du cancer colorectal avancé

Critère d'intégration:

1. adénocarcinome colorectal métastatique confirmé pathologiquement ;
2. Âge de 18 à 75 ans, les deux sexes ;
3. durée de survie prévue ≥ 12 semaines ;
4. Score de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 ;
5. Les participants qui n'avaient pas répondu à un traitement systémique de deuxième intention ou à un traitement de qualité supérieure et qui auraient dû être traités par l'oxaliplatine, l'irinotécan et le fluorouracile étaient autorisés à s'inscrire si le traitement de première intention comprenait trois agents ;
6. charge tumorale hépatique ≤ 50 % telle qu'évaluée par tomodensitométrie ou IRM améliorée ;
7. Il n'y a pas eu de complications graves (perforation, obstruction, hémorragie massive, etc.) au niveau de la lésion primitive ;
8. Selon les critères RECIST1.1, il doit y avoir au moins une lésion tumorale objective mesurable, dont le diamètre maximum doit être ≥ 1 cm par tomodensitométrie spirale, et dont le diamètre maximum doit être ≥ 2 cm par tomodensitométrie ou IRM conventionnelle ; Cette procédure a été réalisée dans les 28 jours précédant l'inscription.

9. Les participants à l'étude devaient avoir une fonction organique adéquate, telle qu'évaluée par les résultats de laboratoire suivants dans la semaine précédant l'inscription (pas de transfusion sanguine, de facteur de stimulation des colonies de granulocytes ou autre soutien médical dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude) :

   1. Examen sanguin de routine : hémoglobine ≥90g/L ; Plaquettes (PLT) ≥75×109/L ; Globules blancs (WBC) ≥3,0×109/L ; Neutrophile (ANC) ≥1,5×109/L ;
   2. Examen biochimique du sang : bilirubine totale (TBI) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (UNL) ; Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale ; Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) ≤5 × UNL ;
10. participants à l'étude atteints d'hépatite B active ou d'hépatite C active, qui doivent avoir reçu un traitement antiviral pendant au moins 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude, s'ils ont un test de titre ADN du virus de l'hépatite B (VHB) (pas plus de 500 UI /mL ou 2 500 copies [cps]/mL) et un test d'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) (pas supérieur à la limite inférieure de détection du test), peuvent être inscrits à l'essai et sont disposés à continuer à recevoir des thérapie antivirale pendant l'étude ;
11. Les patients se sont portés volontaires pour participer et ont fourni leur consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. des antécédents d'autres tumeurs malignes avec une survie sans maladie <5 ans (sauf carcinome basocellulaire guéri de la peau, carcinome in situ guéri du col de l'utérus et cancer gastro-intestinal prouvé guéri par résection endoscopique de la muqueuse) ;
2. participé à d’autres essais cliniques de médicaments dans un délai de quatre semaines ;
3. patients présentant des métastases connues du SNC ou des antécédents de métastases du SNC avant le dépistage. Pour les patients présentant une suspicion clinique de métastases au système nerveux central, une tomodensitométrie avec contraste ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) avec contraste était requise dans les 28 jours précédant le consentement éclairé pour exclure la possibilité de métastases au système nerveux central.
4. les patients ayant des antécédents prolongés de diarrhée chronique ou d'obstruction intestinale complète ;
5. l'analyse d'urine a montré une protéine urinaire ≥2+ ou une protéine urinaire sur 24 heures ≥1 g ;
6. Hypertension non contrôlée par les médicaments (pression artérielle systolique > 140 MMHG ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg) ;
7. des antécédents d'hémorragie sévère (> 30 ml par épisode) dans les 3 mois ou d'hémoptysie (> 5 ml par épisode) dans un délai d'un mois ou d'événements thromboemboliques (y compris embolie pulmonaire, infarctus cérébral, etc.) dans les 12 mois ;
8. avait subi un traitement chirurgical (hors biopsie) dans les 6 semaines ou avait des incisions chirurgicales non cicatrisées ;
9. plaies non cicatrisées à long terme ou fractures incomplètement cicatrisées ;
10. l'imagerie montre que la tumeur a envahi les vaisseaux sanguins vitaux ou que la tumeur du patient présente une forte probabilité d'envahir les vaisseaux sanguins vitaux pendant le traitement, ce qui peut provoquer un saignement mortel ;
11. avec des antécédents d'angine de poitrine instable ; Angine de poitrine nouvellement diagnostiquée dans les 3 mois précédant le dépistage ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage ; Les arythmies (y compris QTcF ≥450 ms chez les hommes et ≥470 ms chez les femmes) ont nécessité l'utilisation à long terme de médicaments antiarythmiques et un dysfonctionnement cardiaque de grade ≥II de la New York Heart Association (NYHA).
12. patients présentant une fonction de coagulation anormale et une tendance aux saignements (l'INR dans la plage normale sans traitement anticoagulant doit être atteint dans les 14 jours précédant le premier médicament) ; Patients traités par des anticoagulants ou des antagonistes de la vitamine K tels que la warfarine, l'héparine ou leurs analogues ; La warfarine à faible dose (1 mg par voie orale une fois par jour) ou l'aspirine à faible dose (à une dose allant jusqu'à 100 mg par jour) à des fins préventives étaient autorisées si le rapport international normalisé du temps de Quick (INR) était de 1,5 ou moins.
13. participants atteints d'une maladie auto-immune active ou antérieure ou d'un risque (par exemple, transplantation d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur) susceptible de rechuter. Cependant, les participants atteints de diabète de type 1, d'hypothyroïdie pour laquelle ils recevaient uniquement un traitement hormonal substitutif ou d'affections cutanées pour lesquelles aucun traitement systémique n'était requis (par exemple, vitiligo, psoriasis ou alopécie) étaient autorisés.
14. avoir des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie non infectieuse, telle qu'une maladie symptomatique ou des antécédents pulmonaires pouvant empêcher l'évaluation ou la prise en charge de la toxicité pulmonaire liée au médicament à l'étude ;
15. Les participants ayant des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active dans l'année précédant la première dose du médicament à l'étude et des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active plus d'un an auparavant étaient considérés comme éligibles s'ils ne présentaient aucun signe de tuberculose pulmonaire active actuelle, tel qu'évalué par l'enquêteur ;
16. maladie médicale grave incontrôlée ou infection aiguë (fièvre > 38°C) ;
17. participants à l'étude qui ont nécessité un traitement systémique avec des corticostéroïdes (dose équivalente de prednisone > 10 mg/jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude. Remarque : En l'absence de maladie auto-immune active, les hormones stéroïdes inhalées ou topiques, ou l'hormonothérapie substitutive surrénalienne avec une dose équivalente de ≤ 10 mg de prednisone par jour, étaient autorisées. L'utilisation à court terme (≤ 7 jours) de glucocorticoïdes était autorisée pour un traitement préventif (par exemple, allergie aux produits de contraste) ou pour le traitement de maladies non auto-immunes (par exemple, hypersensibilité retardée à un allergène de contact).
18. participants à l'étude qui avaient été traités avec un anticorps/médicament (par exemple, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, anti-OX-40, anti-CD137, anti-TIM-3, anti- anticorps LAG-3, etc.) ciblant une protéine co-régulatrice des lymphocytes T (checkpoint immunitaire) ;
19. les participants à l'étude ayant des antécédents de réactions allergiques ou d'hypersensibilité aux composants du médicament à l'étude ;
20. souffrez d'une maladie d'immunodéficience ou d'une infection par le VIH ;
21. les femmes enceintes ou allaitantes ou les patientes en âge de procréer (hommes ou femmes sans règles depuis moins d'un an) qui ne souhaitent pas utiliser de contraception ;
22. maladies concomitantes qui, selon le jugement de l'investigateur, mettent sérieusement en danger la sécurité du patient ou empêchent le patient de terminer l'étude ;
23. qui ont été jugés par l'enquêteur comme inéligibles à la participation à l'essai.