SHR-8068 combinado com adbelizumabe e BP102 no tratamento de câncer colorretal avançado

Critério de inclusão:

1. adenocarcinoma colorretal metastático confirmado patologicamente;
2. Idade entre 18 e 75 anos, ambos os sexos;
3. tempo de sobrevivência previsto ≥12 semanas;
4. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
5. Os participantes que falharam na terapia sistêmica de segunda linha ou padrão superior e deveriam ter sido tratados com oxaliplatina, irinotecano e fluorouracil foram autorizados a se inscrever se a terapia de primeira linha incluísse três agentes;
6. carga de tumor hepático ≤50% conforme avaliado por tomografia computadorizada ou ressonância magnética aprimorada;
7. Não houve complicações graves (perfuração, obstrução, sangramento maciço, etc.) na lesão primária;
8. De acordo com os critérios RECIST1.1, deve haver pelo menos uma lesão tumoral objetiva mensurável, cujo diâmetro máximo deve ser ≥1cm pela TC espiral, e o diâmetro máximo deve ser ≥2cm pela TC ou RM convencional; Este procedimento foi realizado 28 dias antes da inscrição.

9. Os participantes do estudo tinham que ter função orgânica adequada, conforme avaliado pelos seguintes resultados laboratoriais dentro de 1 semana antes da inscrição (sem transfusão de sangue, fator estimulador de colônias de granulócitos ou outro suporte médico dentro de 14 dias antes da administração do medicamento em estudo):

   1. Exame de sangue de rotina: hemoglobina ≥90g/L; Plaquetas (PLT) ≥75×109/L; Glóbulos brancos (leucócitos) ≥3,0×109/L; Neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L;
   2. Exame bioquímico sanguíneo: bilirrubina total (TBI) ≤1,5× limite superior da normalidade (UNL); Creatinina sérica (Cr) ≤1,5× limite superior do normal; Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ≤5×UNL;
10. participantes do estudo com hepatite B ativa ou hepatite C ativa, que devem ter recebido terapia antiviral por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, Se eles tiverem um teste de título de DNA do vírus da hepatite B (HBV) (não superior a 500 UI /mL ou 2.500 cópias [cps]/mL) e um teste de RNA do vírus da hepatite C (HCV) (não superior ao limite inferior de detecção do ensaio), podem ser inscritos no estudo e estão dispostos a continuar a receber terapia antiviral durante o estudo;
11. Os pacientes se voluntariaram para participar e forneceram consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. uma história de outras doenças malignas com sobrevida livre de doença <5 anos (exceto carcinoma basocelular curado da pele, carcinoma in situ curado do colo do útero e câncer gastrointestinal comprovadamente curado por ressecção endoscópica da mucosa);
2. participou de ensaios clínicos de outros medicamentos no prazo de quatro semanas;
3. pacientes com metástases conhecidas no SNC ou histórico de metástases no SNC antes da triagem. Para pacientes com suspeita clínica de metástase no sistema nervoso central, foi necessária TC com contraste ou ressonância magnética (RM) com contraste dentro de 28 dias antes do consentimento informado para descartar metástase no sistema nervoso central.
4. pacientes com longa história de diarreia crônica ou obstrução intestinal completa;
5. o exame de urina mostrou proteína urinária ≥2+ ou proteína urinária de 24 horas ≥1g;
6. Hipertensão não controlada por medicamentos (pressão arterial sistólica > 140 MMHG ou pressão arterial diastólica > 90mmHg);
7. história de sangramento grave (> 30ml por episódio) em 3 meses ou hemoptise (> 5ml por episódio) em 1 mês ou eventos tromboembólicos (incluindo embolia pulmonar, infarto cerebral, etc.) em 12 meses;
8. foram submetidos a tratamento cirúrgico (excluindo biópsia) dentro de 6 semanas ou tiveram incisões cirúrgicas não cicatrizadas;
9. feridas não cicatrizadas de longa duração ou fraturas com cicatrização incompleta;
10. a imagem mostra que o tumor invadiu os vasos sanguíneos vitais ou o tumor do paciente tem grande possibilidade de invadir os vasos sanguíneos vitais durante o tratamento, o que pode causar sangramento fatal;
11. com história de angina de peito instável; Angina de peito recentemente diagnosticada dentro de 3 meses antes da triagem ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem; Arritmias (incluindo QTcF ≥450 ms em homens e ≥470 ms em mulheres) exigiram uso prolongado de medicamentos antiarrítmicos e disfunção cardíaca grau ≥II da New York Heart Association (NYHA).
12. pacientes com função de coagulação anormal e tendência a sangramento (INR dentro da normalidade sem terapia anticoagulante deve ser cumprido até 14 dias antes da primeira medicação); Pacientes tratados com anticoagulantes ou antagonistas da vitamina K, como varfarina, heparina ou seus análogos; Varfarina em dose baixa (1 mg por via oral uma vez ao dia) ou aspirina em dose baixa (em uma dose de até 100 mg por dia) para fins preventivos foram permitidas se a Razão Normalizada Internacional do tempo de protrombina (INR) fosse 1,5 ou menos.
13. participantes com doença ou risco autoimune ativo ou anterior (por exemplo, transplante de órgão que requer terapia imunossupressora) que pode recidivar. No entanto, foram permitidos participantes com diabetes tipo 1, hipotireoidismo para o qual estavam recebendo apenas terapia de reposição hormonal ou doenças de pele para as quais não era necessário tratamento sistêmico (por exemplo, vitiligo, psoríase ou alopecia).
14. tiveram histórico de doença pulmonar intersticial ou pneumonia não infecciosa, como doença sintomática ou história pulmonar anterior que pode impedir a avaliação ou manejo da toxicidade pulmonar relacionada ao medicamento em estudo;
15. Os participantes com histórico de infecção tuberculosa pulmonar ativa no período de 1 ano antes da primeira dose do medicamento do estudo e histórico de infecção tuberculosa pulmonar ativa há mais de 1 ano foram considerados elegíveis se não tivessem evidência de tuberculose pulmonar ativa atual, conforme avaliado por o investigador;
16. doença médica grave não controlada ou infecção aguda (febre > 38°C);
17. participantes do estudo que necessitaram de tratamento sistêmico com corticosteroides (dose equivalente de prednisona> 10 mg/dia) ou outros medicamentos imunossupressores nos 14 dias anteriores à administração do medicamento do estudo. Nota: Na ausência de doença autoimune ativa, foram permitidos hormônios esteróides inalados ou tópicos, ou terapia de reposição hormonal adrenal com uma dose equivalente de ≤10 mg de prednisona por dia. O uso de glicocorticóides por curto prazo (≤ 7 dias) foi permitido para tratamento preventivo (por exemplo, alergia a contraste) ou para o tratamento de condições não autoimunes (por exemplo, hipersensibilidade retardada a um alérgeno de contato).
18. participantes do estudo que foram tratados com qualquer anticorpo/medicamento (por exemplo, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, anti-OX-40, anti-CD137, anti-TIM-3, anti- anticorpos LAG-3, etc.) direcionados a uma proteína co-reguladora de células T (ponto de verificação imunológico);
19. participantes do estudo com histórico de reações alérgicas ou de hipersensibilidade aos componentes do medicamento em estudo;
20. ter doenças de imunodeficiência ou infecção por HIV;
21. mulheres grávidas ou lactantes ou pacientes com potencial para engravidar (homens ou mulheres que estão sem menstruação há menos de 1 ano) que não desejam usar métodos contraceptivos;
22. doenças concomitantes que, de acordo com o julgamento do investigador, coloquem seriamente em risco a segurança do paciente ou impeçam o paciente de concluir o estudo;
23. que foram considerados pelo investigador como inelegíveis para participação no estudo.