SHR-8068 kombiniert mit Adbelizumab und BP102 bei der Behandlung von fortgeschrittenem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. pathologisch bestätigtes metastasiertes kolorektales Adenokarzinom;
2. Alter 18–75 Jahre, beide Geschlechter;
3. vorhergesagte Überlebenszeit ≥12 Wochen;
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
5. Teilnehmer, bei denen eine systemische Zweitlinientherapie oder eine höherwertige Standardtherapie versagt hatte und die mit Oxaliplatin, Irinotecan und Fluorouracil hätten behandelt werden sollen, durften sich einschreiben, wenn die Erstlinientherapie drei Wirkstoffe umfasste;
6. Lebertumorlast ≤ 50 %, beurteilt durch verstärkte CT oder MRT;
7. Bei der Primärläsion kam es zu keinen schwerwiegenden Komplikationen (Perforation, Obstruktion, massive Blutung etc.);
8. Gemäß den RECIST1.1-Kriterien sollte mindestens eine messbare objektive Tumorläsion vorhanden sein, deren maximaler Durchmesser im Spiral-CT ≥ 1 cm und deren maximaler Durchmesser im konventionellen CT oder MRT ≥ 2 cm betragen muss; Dieses Verfahren wurde innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt.

9. Die Studienteilnehmer mussten über eine ausreichende Organfunktion verfügen, wie anhand der folgenden Laborergebnisse innerhalb einer Woche vor der Einschreibung festgestellt wurde (keine Bluttransfusion, Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor oder andere medizinische Unterstützung innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments):

   1. Routinemäßige Blutuntersuchung: Hämoglobin ≥90 g/L; Thrombozyten (PLT) ≥75×109/L; Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥3,0×109/L; Neutrophile (ANC) ≥1,5×109/L;
   2. Biochemische Blutuntersuchung: Gesamtbilirubin (TBI) ≤1,5× Obergrenze des Normalwerts (UNL); Serumkreatinin (Cr) ≤1,5× Obergrenze des Normalwerts; Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) ≤5×UNL;
10. Studienteilnehmer mit aktiver Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C, die vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mindestens 14 Tage lang eine antivirale Therapie erhalten haben müssen, wenn sie einen Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Titertest haben (nicht höher als 500 IE). /ml oder 2500 Kopien [cps]/ml) und einen Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA-Test (nicht höher als die untere Nachweisgrenze des Assays), können in die Studie aufgenommen werden und sind bereit, weiterhin wirksam zu sein antivirale Therapie während der Studie;
11. Die Patienten meldeten sich freiwillig zur Teilnahme und gaben eine schriftliche Einverständniserklärung ab.

Ausschlusskriterien:

1. eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen mit krankheitsfreiem Überleben <5 Jahre (mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom der Haut, geheiltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und nachweislich durch endoskopische Schleimhautresektion geheiltem Magen-Darm-Krebs);
2. nahm innerhalb von vier Wochen an anderen klinischen Arzneimittelstudien teil;
3. Patienten mit bekannten ZNS-Metastasen oder einer Vorgeschichte von ZNS-Metastasen vor dem Screening. Bei Patienten mit klinisch vermuteter Metastasierung des Zentralnervensystems war innerhalb von 28 Tagen vor der Einverständniserklärung eine kontrastmittelverstärkte CT oder eine kontrastmittelverstärkte Magnetresonanztomographie (MRT) erforderlich, um eine Metastasierung des Zentralnervensystems auszuschließen.
4. Patienten mit chronischem Durchfall oder vollständigem Darmverschluss;
5. Die Urinanalyse ergab einen Proteingehalt im Urin von ≥ 2+ oder einen Proteingehalt im 24-Stunden-Urin von ≥ 1 g.
6. Arzneimittelunkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg);
7. eine Vorgeschichte schwerer Blutungen (> 30 ml pro Episode) innerhalb von 3 Monaten oder Hämoptyse (> 5 ml pro Episode) innerhalb von 1 Monat oder thromboembolischer Ereignisse (einschließlich Lungenembolie, Hirninfarkt usw.) innerhalb von 12 Monaten;
8. sich innerhalb von 6 Wochen einer chirurgischen Behandlung (ausgenommen Biopsie) unterzogen hatten oder nicht verheilte chirurgische Schnitte hatten;
9. langfristig nicht verheilte Wunden oder unvollständig verheilte Brüche;
10. Die Bildgebung zeigt, dass der Tumor in die lebenswichtigen Blutgefäße eingedrungen ist oder dass die Wahrscheinlichkeit groß ist, dass der Tumor des Patienten während der Behandlung in die lebenswichtigen Blutgefäße eindringt, was zu tödlichen Blutungen führen kann.
11. mit einer Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris; Neu diagnostizierte Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; Arrhythmien (einschließlich QTcF ≥450 ms bei Männern und ≥470 ms bei Frauen) erforderten eine langfristige Einnahme von Antiarrhythmika und eine Herzfunktionsstörung vom Grad ≥II der New York Heart Association (NYHA).
12. Patienten mit abnormaler Gerinnungsfunktion und Blutungsneigung (INR im Normbereich ohne gerinnungshemmende Therapie muss innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Medikation erreicht werden); Patienten, die mit Antikoagulanzien oder Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin, Heparin oder deren Analoga behandelt werden; Niedrig dosiertes Warfarin (1 mg oral einmal täglich) oder niedrig dosiertes Aspirin (in einer Dosis von bis zu 100 mg täglich) zu präventiven Zwecken waren zulässig, wenn die International Normalized Ratio der Prothrombinzeit (INR) 1,5 oder weniger betrug.
13. Teilnehmer mit einer aktiven oder früheren Autoimmunerkrankung oder einem Risiko (z. B. eine Organtransplantation, die eine immunsuppressive Therapie erfordert), die einen Rückfall erleiden kann. Allerdings waren Teilnehmer mit Typ-1-Diabetes, Hypothyreose, gegen die sie nur eine Hormonersatztherapie erhielten, oder Hauterkrankungen, für die keine systemische Behandlung erforderlich war (z. B. Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), zugelassen.
14. in der Vorgeschichte eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine nichtinfektiöse Lungenentzündung hatten, z. B. eine symptomatische Erkrankung oder eine frühere Lungenanamnese, die eine Beurteilung oder Behandlung der mit dem Studienmedikament verbundenen Lungentoxizität ausschließen kann;
15. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion innerhalb eines Jahres vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und einer Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion vor mehr als einem Jahr wurden als teilnahmeberechtigt angesehen, wenn sie keine Anzeichen einer aktuellen aktiven Lungentuberkulose hatten, wie von beurteilt der Ermittler;
16. schwere unkontrollierte medizinische Erkrankung oder akute Infektion (Fieber > 38 °C);
17. Studienteilnehmer, die innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (>10 mg/Tag Prednisonäquivalentdosis) oder anderen Immunsuppressiva benötigten. Hinweis: In Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung waren inhalative oder topische Steroidhormone oder eine Nebennierenhormonersatztherapie mit einer äquivalenten Dosis von ≤ 10 mg Prednison pro Tag zulässig. Die kurzfristige (≤ 7 Tage) Anwendung von Glukokortikoiden war zur vorbeugenden Behandlung (z. B. Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung nichtautoimmuner Erkrankungen (z. B. verzögerte Überempfindlichkeit durch ein Kontaktallergen) zulässig.
18. Studienteilnehmer, die mit einem Antikörper/Medikament behandelt wurden (z. B. Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-CTLA-4, Anti-OX-40, Anti-CD137, Anti-TIM-3, Anti- LAG-3-Antikörper usw.), die auf ein koregulierendes T-Zell-Protein (Immun-Checkpoint) abzielen;
19. Studienteilnehmer mit einer Vorgeschichte von allergischen oder Überempfindlichkeitsreaktionen auf Bestandteile des Studienmedikaments;
20. an Immunschwächekrankheiten oder einer HIV-Infektion leiden;
21. schwangere oder stillende Frauen oder Patienten im gebärfähigen Alter (Männer oder Frauen, die seit weniger als einem Jahr keine Menstruation haben), die nicht bereit sind, Verhütungsmittel anzuwenden;
22. Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten ernsthaft gefährden oder den Patienten am Abschluss der Studie hindern;
23. die nach Ansicht des Ermittlers nicht zur Teilnahme an der Verhandlung in Frage kamen.