SHR-8068 combinado con adbelizumab y BP102 en el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado

Criterios de inclusión:

1. adenocarcinoma colorrectal metastásico patológicamente confirmado;
2. Edad de 18 a 75 años, ambos sexos;
3. tiempo de supervivencia previsto ≥12 semanas;
4. Puntuación del estado funcional (ECOG) del Eastern Cooperative Oncology Group 0-2;
5. A los participantes que habían fracasado con la terapia sistémica de segunda línea o con un estándar de atención superior y que deberían haber sido tratados con oxaliplatino, irinotecán y fluorouracilo se les permitió inscribirse si la terapia de primera línea incluía tres agentes;
6. carga de tumores hepáticos ≤50% según la evaluación mediante TC o resonancia magnética mejorada;
7. No hubo complicaciones graves (perforación, obstrucción, sangrado masivo, etc.) en la lesión primaria;
8. Según los criterios RECIST1.1, debe haber al menos una lesión tumoral objetiva medible, cuyo diámetro máximo debe ser ≥1 cm mediante TC espiral, y cuyo diámetro máximo debe ser ≥2 cm mediante TC o RM convencional; Este procedimiento se realizó dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.

9. Los participantes del estudio debían tener una función orgánica adecuada, según lo evaluado por los siguientes resultados de laboratorio dentro de la semana anterior a la inscripción (sin transfusión de sangre, factor estimulante de colonias de granulocitos u otro apoyo médico dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio):

   1. Examen de sangre de rutina: hemoglobina ≥90 g/L; Plaquetas (PLT) ≥75×109/L; Glóbulos blancos (WBC) ≥3,0×109/L; Neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L;
   2. Examen bioquímico de sangre: bilirrubina total (TBI) ≤1,5 ​​× límite superior de lo normal (UNL); Creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​× límite superior de lo normal; Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) ≤5×UNL;
10. participantes del estudio con hepatitis B activa o hepatitis C activa, que deben haber recibido terapia antiviral durante al menos 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio, si tienen una prueba de título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) (no superior a 500 UI /mL o 2500 copias [cps]/mL) y una prueba de ARN del virus de la hepatitis C (VHC) (no superior al límite inferior de detección del ensayo), pueden inscribirse en el ensayo y están dispuestos a continuar recibiendo medicamentos eficaces. terapia antiviral durante el estudio;
11. Los pacientes se ofrecieron voluntariamente para participar y dieron su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. antecedentes de otras neoplasias malignas con supervivencia libre de enfermedad <5 años (excepto carcinoma de células basales de piel curado, carcinoma in situ de cuello uterino curado y cáncer gastrointestinal que se haya demostrado curado mediante resección endoscópica de la mucosa);
2. participó en otros ensayos clínicos de medicamentos en un plazo de cuatro semanas;
3. pacientes con metástasis conocidas en el SNC o antecedentes de metástasis en el SNC antes de la selección. Para los pacientes con sospecha clínica de metástasis en el sistema nervioso central, se requirió una TC con contraste o una resonancia magnética (IRM) con contraste dentro de los 28 días anteriores al consentimiento informado para descartar metástasis en el sistema nervioso central.
4. pacientes con antecedentes prolongados de diarrea crónica u obstrucción intestinal completa;
5. el análisis de orina mostró proteína urinaria ≥2+ o proteína urinaria de 24 horas ≥1g;
6. Hipertensión no controlada por fármacos (presión arterial sistólica > 140 MMHG o presión arterial diastólica > 90 mmHg);
7. antecedentes de hemorragia grave (> 30 ml por episodio) en 3 meses o hemoptisis (> 5 ml por episodio) en 1 mes o eventos tromboembólicos (incluido embolia pulmonar, infarto cerebral, etc.) en 12 meses;
8. se había sometido a tratamiento quirúrgico (excluyendo biopsia) dentro de las 6 semanas o tenía incisiones quirúrgicas sin cicatrizar;
9. heridas a largo plazo sin cicatrizar o fracturas que no han cicatrizado por completo;
10. las imágenes muestran que el tumor ha invadido los vasos sanguíneos vitales o que el tumor del paciente tiene una alta posibilidad de invadir los vasos sanguíneos vitales durante el tratamiento, lo que puede causar una hemorragia mortal;
11. con antecedentes de angina de pecho inestable; Angina de pecho recién diagnosticada dentro de los 3 meses anteriores a la detección o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la detección; Las arritmias (incluido QTcF ≥450 ms en hombres y ≥470 ms en mujeres) requirieron el uso prolongado de fármacos antiarrítmicos y disfunción cardíaca de grado ≥II de la New York Heart Association (NYHA).
12. pacientes con función de coagulación anormal y tendencia a sangrar (el INR dentro del rango normal sin terapia anticoagulante debe alcanzarse dentro de los 14 días anteriores a la primera medicación); Pacientes tratados con anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K como warfarina, heparina o sus análogos; Se permitieron dosis bajas de warfarina (1 mg por vía oral una vez al día) o aspirina en dosis bajas (en una dosis de hasta 100 mg al día) con fines preventivos si el índice normalizado internacional del tiempo de protrombina (INR) era 1,5 o menos.
13. participantes con una enfermedad o riesgo autoinmune activo o previo (p. ej., trasplante de órganos que requiere terapia inmunosupresora) que puede recaer. Sin embargo, se permitieron participantes con diabetes tipo 1, hipotiroidismo para el cual estaban recibiendo terapia de reemplazo hormonal únicamente o afecciones de la piel para las cuales no requerían tratamiento sistémico (p. ej., vitíligo, psoriasis o alopecia).
14. ha tenido antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía no infecciosa, como enfermedad sintomática o antecedentes pulmonares que pueden impedir la evaluación o el tratamiento de la toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco del estudio;
15. Los participantes con antecedentes de infección por tuberculosis pulmonar activa dentro del año anterior a la primera dosis del fármaco del estudio y antecedentes de infección por tuberculosis pulmonar activa más de 1 año antes se consideraron elegibles si no tenían evidencia de tuberculosis pulmonar activa actual, según la evaluación de el investigador;
16. enfermedad médica grave no controlada o infección aguda (fiebre > 38 °C);
17. participantes del estudio que requirieron tratamiento sistémico con corticosteroides (dosis equivalente a prednisona >10 mg/día) u otros fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio. Nota: En ausencia de enfermedad autoinmune activa, se permitieron hormonas esteroides inhaladas o tópicas, o terapia de reemplazo de hormonas suprarrenales con una dosis equivalente de ≤10 mg de prednisona por día. Se permitió el uso de glucocorticoides a corto plazo (≤ 7 días) para el tratamiento preventivo (p. ej., alergia al contraste) o para el tratamiento de afecciones no autoinmunes (p. ej., hipersensibilidad retardada por un alérgeno de contacto).
18. participantes del estudio que habían sido tratados con cualquier anticuerpo/fármaco (p. ej., anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, anti-OX-40, anti-CD137, anti-TIM-3, anti- anticuerpos LAG-3, etc.) dirigidos a una proteína correguladora de células T (punto de control inmunológico);
19. participantes del estudio con antecedentes de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad a los componentes del fármaco del estudio;
20. tiene enfermedades de inmunodeficiencia o infección por VIH;
21. mujeres embarazadas o lactantes o pacientes en edad fértil (hombres o mujeres que han estado sin menstruación durante menos de 1 año) que no están dispuestos a utilizar anticonceptivos;
22. enfermedades concomitantes que, a juicio del investigador, pongan en grave peligro la seguridad del paciente o impidan que el paciente complete el estudio;
23. quienes fueron considerados por el investigador como no elegibles para participar en el ensayo.