SHR-8068 w połączeniu z adbelizumabem i BP102 w leczeniu zaawansowanego raka jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

1. patologicznie potwierdzony gruczolakorak jelita grubego z przerzutami;
2. Wiek 18-75 lat, obie płcie;
3. przewidywany czas przeżycia ≥12 tygodni;
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynik 0-2;
5. Uczestnicy, którzy nie powiodli się w leczeniu systemowym drugiej linii lub o wyższym standardzie, a powinni byli leczyć oksaliplatyną, irynotekanem i fluorouracylem, mogli zostać włączeni, jeśli terapia pierwszego rzutu obejmowała trzy leki;
6. obciążenie nowotworem wątroby ≤50% oceniane za pomocą wzmocnionej CT lub MRI;
7. W przypadku zmiany pierwotnej nie stwierdzono poważnych powikłań (perforacja, niedrożność, masywne krwawienie itp.);
8. Zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 powinna występować co najmniej jedna mierzalna obiektywna zmiana nowotworowa, której maksymalna średnica musi wynosić ≥1 cm w spiralnej tomografii komputerowej i której maksymalna średnica musi wynosić ≥2 cm w konwencjonalnej tomografii komputerowej lub MRI; Procedurę tę przeprowadzono w ciągu 28 dni przed rejestracją.

9. Uczestnicy badania musieli mieć odpowiednią czynność narządów, co oceniono na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem (brak transfuzji krwi, stosowania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów lub innego wsparcia medycznego w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku):

   1. Rutynowe badanie krwi: hemoglobina ≥90g/L; Płytki krwi (PLT) ≥75×109/l; Białe krwinki (WBC) ≥3,0×109/l; Neutrofile (ANC) ≥1,5×109/l;
   2. Badanie biochemiczne krwi: bilirubina całkowita (TBI) ≤1,5× górna granica normy (UNL); Kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5× górna granica normy; Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤5×UNL;
10. uczestnicy badania z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, którzy musieli otrzymywać terapię przeciwwirusową przez co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku, jeśli mają badanie miana DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (nie wyższe niż 500 IU /ml lub 2500 kopii [cps]/ml) oraz test RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) (nie więcej niż dolna granica wykrywalności testu), mogą zostać włączeni do badania i wyrażają chęć dalszego otrzymywania skutecznych terapia przeciwwirusowa w trakcie badania;
11. Pacjenci zgłosili się na ochotnika do udziału w badaniu i wyrazili pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. inne nowotwory złośliwe w wywiadzie, których czas przeżycia wolny od choroby wynosi <5 lat (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, wyleczonego raka szyjki macicy in situ i raka przewodu pokarmowego, którego wyleczenie potwierdzono endoskopową resekcją błony śluzowej);
2. uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków w ciągu czterech tygodni;
3. pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do OUN lub przerzutami do OUN w wywiadzie przed badaniem przesiewowym. W przypadku pacjentów z klinicznie podejrzeniem przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego wymagana była tomografia komputerowa ze wzmocnieniem kontrastowym lub rezonans magnetyczny (MRI) ze wzmocnieniem kontrastowym w ciągu 28 dni przed świadomą zgodą, aby wykluczyć przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
4. pacjenci z długą historią przewlekłej biegunki lub całkowitej niedrożności jelit;
5. badanie moczu wykazało białko w moczu ≥2+ lub białko w 24-godzinnym moczu ≥1g;
6. Nadciśnienie niekontrolowane lekami (skurczowe ciśnienie krwi > 140 MMHG lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg);
7. ciężkie krwawienie w wywiadzie (> 30 ml na epizod) w ciągu 3 miesięcy lub krwioplucie (> 5 ml na epizod) w ciągu 1 miesiąca lub zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (w tym zatorowość płucna, zawał mózgu itp.) w ciągu 12 miesięcy;
8. przeszedł leczenie chirurgiczne (z wyjątkiem biopsji) w ciągu 6 tygodni lub miał niezagojone nacięcia chirurgiczne;
9. długotrwale niezagojone rany lub niecałkowicie zagojone złamania;
10. badanie obrazowe wykazuje, że guz nacieka ważne naczynia krwionośne lub istnieje duże prawdopodobieństwo, że nowotwór pacjenta w trakcie leczenia nacieka ważne naczynia krwionośne, co może spowodować śmiertelne krwawienie;
11. z historią niestabilnej dławicy piersiowej; Nowo zdiagnozowana dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Zaburzenia rytmu (w tym QTcF ≥450 ms u mężczyzn i ≥470 ms u kobiet) wymagały długotrwałego stosowania leków antyarytmicznych i dysfunkcji serca ≥II stopnia według New York Heart Association (NYHA).
12. u pacjentów z nieprawidłową funkcją krzepnięcia i skłonnością do krwawień (INR w granicach normy bez leczenia przeciwzakrzepowego musi zostać osiągnięty w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszego leku); Pacjenci leczeni lekami przeciwzakrzepowymi lub antagonistami witaminy K, takimi jak warfaryna, heparyna lub ich analogi; Niskie dawki warfaryny (1 mg doustnie raz na dobę) lub aspiryny w małych dawkach (w dawce do 100 mg na dobę) w celach profilaktycznych były dozwolone, jeśli międzynarodowy współczynnik znormalizowany czasu protrombinowego (INR) wynosił 1,5 lub mniej.
13. uczestnicy z aktywną lub występującą w przeszłości chorobą autoimmunologiczną lub ryzykiem (np. przeszczep narządu wymagający leczenia immunosupresyjnego), która może nawrócić. Jednakże do badania dopuszczono uczestników chorych na cukrzycę typu 1, niedoczynność tarczycy, z powodu której otrzymywali wyłącznie hormonalną terapię zastępczą, lub choroby skóry, w przypadku których nie było wymagane leczenie ogólnoustrojowe (np. bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie).
14. u pacjenta występowała w przeszłości śródmiąższowa choroba płuc lub niezakaźne zapalenie płuc, takie jak choroba objawowa, lub przebyta w wywiadzie choroba płuc, która może uniemożliwiać ocenę lub leczenie toksyczności płucnej związanej z badanym lekiem;
15. Uczestnicy z historią czynnego zakażenia gruźlicą płuc w ciągu 1 roku przed pierwszą dawką badanego leku i historią czynnego zakażenia gruźlicą płuc ponad rok wcześniej zostali uznani za kwalifikujących się, jeśli nie mieli dowodów na obecną aktywną gruźlicę płuc, zgodnie z oceną badacz;
16. ciężka, niekontrolowana choroba lub ostra infekcja (gorączka > 38°C);
17. uczestnicy badania, którzy wymagali leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (równoważna dawka >10 mg/dobę prednizonu) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku. Uwaga: W przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej dozwolone było stosowanie wziewnych lub miejscowych hormonów steroidowych lub zastępczej terapii hormonalnej nadnerczy w dawce odpowiadającej ≤10 mg prednizonu na dobę. Krótkotrwałe (≤ 7 dni) stosowanie glikokortykosteroidów było dozwolone w leczeniu zapobiegawczym (np. alergii na kontrast) lub w leczeniu chorób nieautoimmunologicznych (np. nadwrażliwości opóźnionej na alergen kontaktowy).
18. uczestnicy badania, którzy byli leczeni jakimkolwiek przeciwciałem/lekiem (np. anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-CTLA-4, anty-OX-40, anty-CD137, anty-TIM-3, anty- Przeciwciała LAG-3 itp.) skierowane przeciwko białku współregulacyjnemu komórek T (immunologiczny punkt kontrolny);
19. uczestnicy badania, u których w przeszłości występowały reakcje alergiczne lub nadwrażliwości na składniki leku objętego badaniem;
20. cierpisz na niedobór odporności lub zakażenie wirusem HIV;
21. kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub pacjentki w wieku rozrodczym (mężczyźni lub kobiety, które nie miesiączkują krócej niż 1 rok), które nie chcą stosować antykoncepcji;
22. choroby współistniejące, które w ocenie badacza poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub uniemożliwiają mu ukończenie badania;
23. które zostały uznane przez śledczego za niekwalifikujące się do udziału w rozprawie.