진행성 대장암 치료에 Adbelizumab 및 BP102와 결합된 SHR-8068

포함 기준:

1. 병리학적으로 확인된 전이성 대장 선암종;
2. 18~75세, 남녀 모두;
3. 예상 생존 시간 ≥12주;
4. 동부 종양학 그룹 성과 상태(ECOG) 점수 0-2;
5. 2차 이상의 표준 치료 전신 요법에 실패했고 옥살리플라틴, 이리노테칸, 플루오로우라실로 치료를 받아야 했던 참가자는 1차 요법에 3가지 제제가 포함된 경우 등록이 허용되었습니다.
6. 강화된 CT 또는 MRI로 평가할 때 간 종양 부담이 50% 이하입니다.
7. 원발 병변에서는 심각한 합병증(천공, 폐쇄, 대량 출혈 등)은 없었으며;
8. RECIST1.1 기준에 따르면 측정 가능한 객관적인 종양 병변이 하나 이상 있어야 하며 나선형 CT의 최대 직경은 1cm 이상이어야 하고 일반 CT 또는 MRI의 경우 최대 직경은 2cm 이상이어야 합니다. 이 절차는 등록 전 28일 이내에 수행되었습니다.

9. 연구 참여자는 등록 전 1주 이내에 다음 실험실 결과에 의해 평가된 대로 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 했습니다(연구 약물 투여 전 14일 이내에 수혈, 과립구 집락 자극 인자 또는 기타 의학적 지원이 없어야 함).

   1. 혈액 정기 검사: 헤모글로빈 ≥90g/L; 혈소판(PLT) ≥75×109/L; 백혈구(WBC) ≥3.0×109/L; 호중구(ANC) ≥1.5×109/L;
   2. 혈액 생화학 검사: 총 빌리루빈(TBI) ≤1.5× 정상 상한(UNL); 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5× 정상 상한치; 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤5×UNL;
10. 활동성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염이 있는 연구 참가자로서, 첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 14일 동안 항바이러스 치료를 받아야 하며, B형 간염 바이러스(HBV) DNA 역가 검사(500IU 이하)를 받은 경우 /mL 또는 2500 카피[cps]/mL) 및 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 검사(분석법의 검출 하한보다 높지 않음)를 받은 경우 임상시험에 등록할 수 있으며 계속해서 효과적인 치료를 받을 의향이 있습니다. 연구 중 항바이러스 요법;
11. 환자들은 자발적으로 참여하고 서면 동의서를 제공했습니다.

제외 기준:

1. 질병 없이 생존 기간이 5년 미만인 기타 악성 종양의 병력(완치된 피부 기저 세포 암종, 완치된 자궁경부 상피내 암종 및 내시경 점막 절제술로 완치된 것으로 입증된 위장암 제외)
2. 4주 이내에 다른 약물 임상 시험에 참여했습니다.
3. 스크리닝 전 CNS 전이가 알려진 환자 또는 CNS 전이 병력이 있는 환자. 임상적으로 중추신경계 전이가 의심되는 환자의 경우, 중추신경계 전이를 배제하기 위해 사전 동의 전 28일 이내에 조영증강 CT 또는 조영증강 자기공명영상(MRI)이 필요했습니다.
4. 장기간의 만성 설사 또는 완전 장 폐쇄 병력이 있는 환자;
5. 소변 검사 결과 요 단백질 ≥2+ 또는 24시간 요 단백질 ≥1g이 나타났습니다.
6. 약물로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 140MMHG 또는 확장기 혈압 > 90mmHg)
7. 3개월 이내에 심한 출혈(회당 > 30ml) 또는 1개월 이내에 객혈(회당 > 5ml) 또는 12개월 이내에 혈전색전증 사건(폐색전증, 뇌경색 등 포함)의 병력,
8. 6주 이내에 외과적 치료(생검 제외)를 받았거나 치유되지 않은 외과적 절개부가 있었던 경우,
9. 장기간 치유되지 않은 상처 또는 불완전하게 치유된 골절;
10. 영상 결과 종양이 필수 혈관을 침범했거나 환자의 종양이 치료 중 필수 혈관을 침범하여 치명적인 출혈을 일으킬 가능성이 높은 것으로 나타났습니다.
11. 불안정 협심증의 병력이 있는 경우 스크리닝 전 3개월 이내에 새로 진단된 협심증 또는 스크리닝 전 6개월 이내에 심근경색이 발생한 경우, 부정맥(남성의 경우 QTcF ≥450ms, 여성의 경우 ≥470ms 포함)에는 항부정맥제의 장기 사용과 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 ≥II 심장 기능 장애가 필요했습니다.
12. 응고 기능이 비정상이고 출혈 경향이 있는 환자(항응고제 치료 없이 정상 범위 내의 INR이 첫 번째 투약 전 14일 이내에 충족되어야 함) 항응고제 또는 와파린, 헤파린 또는 그 유사체와 같은 비타민 K 길항제로 치료를 받는 환자; 프로트롬빈 시간의 국제 표준화 비율(INR)이 1.5 이하인 경우 예방 목적으로 저용량 와파린(1일 1회 1mg 경구) 또는 저용량 아스피린(1일 최대 100mg)이 허용되었습니다.
13. 활성 또는 이전 자가면역 질환 또는 재발 가능성이 있는 위험(예: 면역억제 요법이 필요한 장기 이식)이 있는 참가자. 그러나 제1형 당뇨병, 호르몬 대체 요법만 받는 갑상선 기능 저하증 또는 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선, 탈모증)이 있는 참가자는 허용되었습니다.
14. 증상이 있는 질환과 같은 간질성 폐 질환 또는 비감염성 폐렴의 병력이 있거나 연구 약물 관련 폐독성의 평가 또는 관리를 불가능하게 할 수 있는 이전의 폐 병력이 있는 경우,
15. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1년 이내에 활동성 폐결핵 감염 병력이 있고 1년 이상 전에 활동성 폐결핵 감염 병력이 있는 참가자는 다음의 평가에 따라 현재 활동성 폐결핵의 증거가 없는 경우 적격한 것으로 간주되었습니다. 수사관;
16. 통제할 수 없는 심각한 질병 또는 급성 감염(열 > 38°C)
17. 연구 약물 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10mg/일 프레드니손 등가 용량) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 연구 참가자. 참고: 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드 호르몬 또는 1일 프레드니손 10mg 이하의 등가 용량을 사용하는 부신 호르몬 대체 요법이 허용되었습니다. 예방적 치료(예: 조영제 알레르기) 또는 비자가면역 질환(예: 접촉성 알레르겐으로 인한 지연성 과민증) 치료를 위해 단기간(7일 이하) 글루코코르티코이드 사용이 허용되었습니다.
18. 항체/약물(예: 항PD-1, 항PD-L1, 항CTLA-4, 항OX-40, 항CD137, 항TIM-3, 항PD-L1, 항PD-L1)로 치료받은 연구 참가자 LAG-3 항체 등) T세포 공동조절 단백질(면역관문)을 표적으로 삼는 것;
19. 약물 성분 연구에 대한 알레르기 또는 과민 반응의 병력이 있는 연구 참가자;
20. 면역결핍 질환 또는 HIV 감염이 있는 경우
21. 피임법을 사용하기를 꺼리는 임신 또는 수유 여성 또는 가임기 환자(1년 미만 동안 월경을 하지 않은 남성 또는 여성);
22. 연구자의 판단에 따라 환자의 안전을 심각하게 위협하거나 환자의 연구 완료를 방해하는 동반 질환;
23. 시험에 참여할 자격이 없다고 조사관이 판단한 사람.