SHR-8068 kombinert med Adbelizumab og BP102 i behandling av avansert tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. patologisk bekreftet metastatisk kolorektalt adenokarsinom;
2. Alder 18-75 år, begge kjønn;
3. spådd overlevelsestid ≥12 uker;
4. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG) score 0-2;
5. Deltakere som hadde mislyktes i andrelinje eller høyere standard-of-care systemisk behandling og skulle ha blitt behandlet med oksaliplatin, irinotekan og fluorouracil, fikk lov til å delta dersom førstelinjebehandling inkluderte tre midler;
6. levertumorbelastning ≤50 % vurdert ved forsterket CT eller MR;
7. Det var ingen alvorlige komplikasjoner (perforasjon, obstruksjon, massiv blødning, etc.) i den primære lesjonen;
8. I henhold til RECIST1.1-kriteriene bør det være minst én målbar objektiv tumorlesjon, hvis maksimal diameter må være ≥1 cm ved spiral-CT, og maksimal diameter må være ≥2 cm ved konvensjonell CT eller MR; Denne prosedyren ble utført innen 28 dager før påmelding.

9. Studiedeltakere måtte ha adekvat organfunksjon, vurdert av følgende laboratorieresultater innen 1 uke før registrering (ingen blodtransfusjon, granulocyttkolonistimulerende faktor eller annen medisinsk støtte innen 14 dager før studiemedikamentadministrasjon):

   1. Blod rutineundersøkelse: hemoglobin ≥90g/L; Blodplater (PLT) ≥75×109/L; Hvite blodlegemer (WBC) ≥3,0×109/L; nøytrofil (ANC) ≥1,5 x 109/L;
   2. Biokjemisk undersøkelse av blod: total bilirubin (TBI) ≤1,5× øvre normalgrense (UNL); Serumkreatinin (Cr) ≤1,5× øvre normalgrense; Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤5×UNL;
10. studiedeltakere med aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C, som må ha mottatt antiviral behandling i minst 14 dager før første dose av studiemedikamentet, hvis de har en hepatitt B-virus (HBV) DNA-titertest (ikke høyere enn 500 IE) /ml eller 2500 kopier [cps]/ml) og en hepatitt C-virus (HCV) RNA-test (ikke høyere enn den nedre grensen for deteksjon av analysen), kan registreres i forsøket, og er villige til å fortsette å motta effektive antiviral terapi under studien;
11. Pasienter meldte seg frivillig til å delta og ga skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. en historie med andre maligniteter med sykdomsfri overlevelse <5 år (unntatt kurert basalcellekarsinom i huden, kurert karsinom in situ i livmorhalsen og gastrointestinal kreft som er bevist helbredet ved endoskopisk slimhinnereseksjon);
2. deltatt i andre kliniske legemiddelstudier innen fire uker;
3. pasienter med kjente CNS-metastaser eller en historie med CNS-metastaser før screening. For pasienter med klinisk mistanke om metastaser i sentralnervesystemet, var kontrastforsterket CT eller kontrastforsterket magnetisk resonanstomografi (MRI) nødvendig innen 28 dager før informert samtykke for å utelukke metastaser i sentralnervesystemet.
4. pasienter med en lang historie med kronisk diaré eller fullstendig intestinal obstruksjon;
5. urinanalyse viste urinprotein ≥2+ eller 24-timers urinprotein ≥1g;
6. Medikamentelt ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 140 MMHG eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg);
7. en historie med alvorlig blødning (> 30 ml per episode) innen 3 måneder eller hemoptyse (> 5 ml per episode) innen 1 måned eller tromboemboliske hendelser (inkludert lungeemboli, hjerneinfarkt, etc.) innen 12 måneder;
8. hadde gjennomgått kirurgisk behandling (unntatt biopsi) innen 6 uker eller hadde uhelte kirurgiske snitt;
9. langvarige uhelte sår eller ufullstendig legede brudd;
10. bildediagnostikk viser at svulsten har invadert de vitale blodårene eller at pasientens svulst har stor mulighet for å invadere de vitale blodårene under behandlingen, noe som kan forårsake dødelig blødning;
11. med en historie med ustabil angina pectoris; Nylig diagnostisert angina pectoris innen 3 måneder før screening eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening; Arytmier (inkludert QTcF ≥450 ms hos menn og ≥470 ms hos kvinner) krevde langvarig bruk av antiarytmika og New York Heart Association (NYHA) grad ≥II hjertedysfunksjon.
12. pasienter med unormal koagulasjonsfunksjon og blødningstendens (INR innenfor normalområdet uten antikoagulantbehandling må oppfylles innen 14 dager før første medisinering); Pasienter behandlet med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister som warfarin, heparin eller deres analoger; Lavdose warfarin (1 mg oralt én gang daglig) eller lavdose aspirin (i en dose på opptil 100 mg daglig) for forebyggende formål var tillatt dersom det internasjonale normaliserte forholdet mellom protrombintid (INR) var 1,5 eller mindre.
13. deltakere med en aktiv eller tidligere autoimmun sykdom eller risiko (f.eks. organtransplantasjon som krever immunsuppressiv terapi) som kan få tilbakefall. Imidlertid ble deltakere med type 1 diabetes, hypotyreose som de bare fikk hormonerstatningsterapi for, eller hudsykdommer som ikke var nødvendig for systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopecia) tillatt.
14. har hatt en historie med interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs lungebetennelse, slik som symptomatisk sykdom eller en tidligere lungeanamnese som kan utelukke vurdering eller behandling av studielegemiddelrelatert lungetoksisitet;
15. Deltakere med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon innen 1 år før den første dosen av studiemedikamentet og en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon mer enn 1 år før ble ansett som kvalifiserte dersom de ikke hadde bevis for nåværende aktiv lungetuberkulose, som vurdert av etterforskeren;
16. alvorlig ukontrollert medisinsk sykdom eller akutt infeksjon (feber > 38 ° C);
17. studiedeltakere som trengte systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonekvivalent dose) eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager før administrering av studiemedikamentet. Merk: I fravær av aktiv autoimmun sykdom, ble inhalerte eller topiske steroidhormoner, eller binyrehormonerstatningsterapi med en ekvivalent dose på ≤10 mg prednison per dag, tillatt. Kortvarig (≤ 7 dager) bruk av glukokortikoider var tillatt for forebyggende behandling (f.eks. kontrastallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhet fra et kontaktallergen).
18. studiedeltakere som hadde blitt behandlet med et hvilket som helst antistoff/medikament (f.eks. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, anti-OX-40, anti-CD137, anti-TIM-3, anti- LAG-3 antistoffer, etc.) rettet mot et T-celle co-regulatorisk protein (immun sjekkpunkt);
19. studiedeltakere med en historie med allergiske eller overfølsomhetsreaksjoner for å studere legemiddelkomponenter;
20. har immunsviktsykdommer eller HIV-infeksjon;
21. gravide eller ammende kvinner eller pasienter i fertil alder (menn eller kvinner som har vært uten menstruasjon i mindre enn 1 år) som ikke er villige til å bruke prevensjon;
22. samtidige sykdommer som, i henhold til etterforskerens vurdering, alvorlig setter pasientens sikkerhet i fare eller hindrer pasienten i å fullføre studien;
23. som ble ansett av etterforskeren som ikke kvalifisert for deltakelse i rettssaken.