REGV131-LNP1265が安全で、血友病Bの小児、青年、成人患者の体内での凝固因子の生成を助けるかどうかを調べる試験 (BEYOND-9)
2026年9月10日 更新者：Regeneron Pharmaceuticals
血友病Bの参加者におけるCRISPR/Cas9ベースの凝固第IX因子遺伝子挿入療法であるREGV131-LNP1265の2部構成の非盲検試験
この研究の参加者は、特に重度または中重度の血友病Bを引き起こす凝固（血液凝固）第9因子遺伝子に遺伝子変異を持っています。この研究では、REGV131と呼ばれる実験的遺伝子挿入療法（DNAに遺伝子を追加する）を研究しています。 -LNP1265、「治験薬」とも呼ばれます。 遺伝子挿入療法は、因子補充療法を必要とせずに、長期にわたって凝固因子を生成する方法を体に教えることを目的としています。
この研究の主な目的は、治験薬の服用により起こる可能性のある副作用を確認することにより、治験薬の安全で忍容性の高い用量を見つけることです。
この研究では、次のような他のいくつかの研究課題も検討しています。
- さまざまな時点での血中の治験薬の量
- 身体が治験薬の一部に対する抗体を生成するかどうか。それによって薬の効果が低下したり、副作用が引き起こされる可能性があります。 抗体は、異物に反応して体の免疫系によって生成されるタンパク質です。
- 体が凝固因子補充療法に対する抗体を産生するかどうか
- 血友病Bが生活の質にどのような影響を与えるか、治験薬の服用後に生活の質が変化するかどうか
- 関節の健康は血友病 B によってどのような影響を受けるか、また治験薬の服用後に変化するかどうか
- 出血事象の結果、救急治療室、救急センター、診療所、病院、電話またはオンラインでの来院がどのくらいの頻度で必要か、また治験薬の服用後にその頻度が変化したかどうか
- 出血予防のための定期的治療と出血事象の治療（および治験薬服用後に変化があった場合）の両方で、因子補充療法が必要な頻度
- 血液中の第9因子活性を測定する2つの異なる方法に違いがあるかどうか
調査の概要
詳細な説明
この研究は 2 部構成の適応型デザインで実施され、患者は研究の連続した部分に登録されます。
パート 1: 18 歳以上の成人患者における用量漸増と用量確認
- REGV131-LNP1265 の拡張に推奨される用量 (RDE) を決定するための用量漸増コホート
- RDE における安全性、忍容性、および凝固第 IX (FIX) 機能活性データに対するさらなる信頼を得る用量確認コホート
パート 2: RDE での線量拡大
- パート 2A: 18 歳以上の成人患者: パート 1 で決定された REGV131-LNP1265 の RDE
- パート 2B: 18 歳未満および 12 歳以上の青年期患者には体重調整 RDE が投与されます。
- パート 2C: 2 歳以上から 12 歳未満の青年期および小児患者は、年齢をずらして順次登録できます。最初の参加者は 6 歳以上 12 歳未満、次に参加者は 2 歳以上 6 歳未満で、体重調整された RDE が与えられます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
130
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Clinical Trials Administrator
- 電話番号：844-734-6643
- メール：clinicaltrials@regeneron.com
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- 募集
- Children's Hospital Los Angeles
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Los Angeles、California、アメリカ、90024
- 募集
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Los Angeles、California、アメリカ、90007
- 募集
- Orthopaedic Hemophilia Treatment Center
-
Sacramento、California、アメリカ、95817
- 募集
- University of California Davis
-
San Francisco、California、アメリカ、94143
- 募集
- University California San Francisco
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- 募集
- University of Colorado Hemophilia and Thrombosis Center
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-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- 募集
- Yale HTC
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-
Florida
-
Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- 募集
- University of Florida
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46260
- 募集
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
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Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- 募集
- Tulane University School of Medicine, Louisiana Center for Bleeding and Clotting Disorders
-
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Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- 募集
- University of Michigan
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- 募集
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 募集
- Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- 募集
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
-
-
-
Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
- 募集
- Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS FT
-
London、イギリス、NW3 2QG
- 募集
- Royal Free London NHS Foundation Trust
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London、イギリス、SE1 7EH
- 募集
- St. Thomas' Hospital
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London、イギリス、W12 0HS
- 募集
- Hammersmith Hospital Comprehensive Care Centre
-
London、イギリス、E1 2ES
- 募集
- Pathology and Pharmacy Building, The Royal London Hospital
-
-
Scotland
-
Glasgow、Scotland、イギリス、G31 2ER
- 募集
- Glasgow Royal Infirmary - Clinical Research Facility
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West Midlands
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Birmingham、West Midlands、イギリス、B15 2TH
- 募集
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham
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-
-
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Vicenza、イタリア、36100
- 募集
- Ospedale San Bortolo
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-
Firenze
-
Florence、Firenze、イタリア、50134
- 募集
- Careggi University Hospital
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Lombardy
-
Milan、Lombardy、イタリア、20122
- 募集
- Fondazione Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Rozzano、Lombardy、イタリア、20089
- 募集
- Irccs Humanitas Research Hospital
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New South Wales
-
Camperdown、New South Wales、オーストラリア、2050
- 募集
- Royal Prince Alfred Hospital, Haemophilia Treatment Centre
-
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Queensland
-
Herston、Queensland、オーストラリア、4029
- 募集
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
- 募集
- Royal Adelaide Hospital
-
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Victoria
-
Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- 募集
- Alfred Hospital
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-
-
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Alberta
-
Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2B7
- 募集
- University of Alberta Hospital
-
-
Ontario
-
Hamilton、Ontario、カナダ、L8N 3Z5
- 募集
- McMaster University Medical Centre - Hamilton Health Sciences
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ、H4J 3A1
- 募集
- McGill University Health Center (MUHC)
-
-
-
-
-
Barcelona、スペイン、08035
- 募集
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid、スペイン、28046
- 募集
- Hospital Universitario La Paz
-
Valencia、スペイン、46026
- 募集
- Haemostasis and Thrombosis Unit, Hospital La Fe
-
Zaragoza、スペイン、50009
- 募集
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Andalusia
-
Seville、Andalusia、スペイン、41013
- 募集
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Galicia
-
A Coruña、Galicia、スペイン、15006
- 募集
- Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña (Edificio Teresa Herrera-Materno Infantil)
-
-
Murcia
-
El Palmar、Murcia、スペイン、30120
- 募集
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
Principality of Asturias
-
Oviedo、Principality of Asturias、スペイン、33011
- 募集
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
-
-
-
-
Hamburg、ドイツ、20246
- 募集
- University Hospital Hamburg Eppendorf
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main、Hesse、ドイツ、60590
- 募集
- University Hospital Frankfurt
-
-
-
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Lyon
-
Bron、Lyon、フランス、69677
- 募集
- Hospices Civils de Lyon
-
-
Nord
-
Lille、Nord、フランス、59037
- 募集
- Hemostase Clinique, Institut Coeur Poumon
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-
Île-de-France Region
-
Paris、Île-de-France Region、フランス、75015
- 募集
- Hopital Necker
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro、ブラジル、20211030
- 募集
- Hemorio
-
-
Espírito Santo
-
Vitória、Espírito Santo、ブラジル、29047-105
- 募集
- Centro Estadual de Hemoterapia e Hematologia Marcos Daniel Santos
-
-
São Paulo
-
Campinas、São Paulo、ブラジル、13084-878
- 募集
- Hemocentro UNICAMP
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な包含基準:
- FIX機能活性（≤2%または<0.02 IU/mL）の病歴を伴う重度または中重度の血友病Bの確定診断、または重度の血友病Bを引き起こすことが知られている遺伝子型が文書化されている
- プロトコールに定義されているように、現在 FIX 予防療法を受けており、FIX 療法の過去の経験がある
- この介入研究の導入期間への参加、またはプロトコールに定義されているFIX予防投与中のABRデータを対象とした別の導入研究（R0000-HEMB-2187 [NCT05568459]）への少なくとも6か月の参加
主な除外基準:
- 2回以上のFIX阻害剤の病歴（臨床または検査ベースの評価）
- スクリーニング時のベセスダ阻害剤力価が正常値の上限（ULN）を超えている
- アデノ随伴ウイルス血清型 8 (AAV8) カプシドに対する既存の抗体が検出可能。プレスクリーニング（または該当する場合は最終導入訪問）時に酵素結合免疫吸着検定法（ELISA）によって測定される。
- 重大な基礎肝疾患（胆汁うっ滞性肝疾患、肝硬変、門脈圧亢進症、脾腫、肝性脳症など）
- プロトコールに定義されている進行性肝線維症の証拠
- スクリーニング時に腹部超音波検査によって評価された、またはスクリーニング来院前6か月以内に測定された肝硬変および/または門脈圧亢進症の証拠
- プロトコールに定義されている動脈または静脈の血栓塞栓イベントの病歴
- -コルチコステロイドに対する過敏症の病歴、またはコルチコステロイドの慢性投与を必要とする既知の病状
- 過去にAAV遺伝子ベースの治療を受けたことがある、または試験期間中にREGV131-LNP1265以外の承認済みまたは治験中のAAVベースの遺伝子治療を受ける予定がある
注: 他の包含/除外プロトコルで定義された基準が適用されます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：パート 1: RDE に対するコホート 1 の用量漸増
REGV131-LNP1265 の RDE を決定し、RDE での安全性、忍容性、および FIX 機能活性データをさらに評価するための開始用量
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プロトコルに従いLNP1265投与前に行われた
プロトコルに従い、REGV131に続いて投与
|
|
実験的：パート 1: RDE に対するコホート 2 の用量漸増
REGV131-LNP1265 の RDE を決定し、RDE での安全性、忍容性、および FIX 機能活性データをさらに評価するための用量レベル漸増コホートの用量 2
|
プロトコルに従いLNP1265投与前に行われた
プロトコルに従い、REGV131に続いて投与
|
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実験的：パート 1: RDE に対するコホート 3 の用量漸増
REGV131-LNP1265 の RDE を決定し、RDE での安全性、忍容性、および FIX 機能活性データをさらに評価するための用量レベル漸増コホートの用量 3
|
プロトコルに従いLNP1265投与前に行われた
プロトコルに従い、REGV131に続いて投与
|
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実験的：パート 1: RDE に対するコホート 4 の用量漸増
REGV131-LNP1265 の RDE を決定し、RDE での安全性、忍容性、および FIX 機能活性データをさらに評価するための用量レベル漸増コホートの用量 4
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プロトコルに従いLNP1265投与前に行われた
プロトコルに従い、REGV131に続いて投与
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実験的：パート 2: 用量拡張 A
18 歳以上の参加者は、パート 1 によって決定された REGV131-LNP1265 の RDE を受け取ります。
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プロトコルに従いLNP1265投与前に行われた
プロトコルに従い、REGV131に続いて投与
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実験的：パート 2: 用量拡大 B
12 歳以上 18 歳未満の参加者は、パート 1 によって決定された REGV131-LNP1265 の体重調整済み RDE を投与されます。
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プロトコルに従いLNP1265投与前に行われた
プロトコルに従い、REGV131に続いて投与
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実験的：パート 2: 用量拡大 C
2 歳以上から 12 歳未満の参加者は、パート 1 で決定された REGV131-LNP1265 の体重調整 RDE を投与されます。
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プロトコルに従いLNP1265投与前に行われた
プロトコルに従い、REGV131に続いて投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療関連有害事象（TEAE）の発生率
時間枠：最長2年間
|
パート1、2B、および2C
|
最長2年間
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|
TEAEの重症度
時間枠：最大2年間
|
第1部、第2B部、および第2C部
|
最大2年間
|
|
クロモゲン基質アッセイを用いて測定した凝固第IX因子（FIX）の機能活性
時間枠：最大2年間
|
第1部
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最大2年間
|
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血漿中のFIX機能活性の変化、クロモゲン基質アッセイを用いて測定
時間枠：最大2年間
|
Part 2A、2B、2C
|
最大2年間
|
|
持続的なFIX機能活性に続く年換算出血率（ABR）を受けた参加者におけるRDE
時間枠：最大2年間
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パート2A、2B、および2C
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最大2年間
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重篤な有害事象（SAE）の発生
時間枠：長期フォローアップ（LTFU）を通じて、最大15年間
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第1部、第2A部、第2B部、第2C部のLTFU期間
|
長期フォローアップ（LTFU）を通じて、最大15年間
|
|
重篤な有害事象の重症度
時間枠：LTFUを通じて、最大15年間
|
第1部、第2A部、第2B部、第2C部のLTFU期間
|
LTFUを通じて、最大15年間
|
|
特別関心事項の有害事象（AESI）の発生
時間枠：LTFUを通じて、最大15年間
|
第1部、第2A部、第2B部、および第2C部のLTFU期間
|
LTFUを通じて、最大15年間
|
|
AESIの重症度
時間枠：LTFUを通じて、最大15年間
|
パート1、2A、2B、2CのLTFU期間
|
LTFUを通じて、最大15年間
|
|
臨床的に有意な有害事象（AE）の発生
時間枠：LTFUを通じて、最大15年間
|
LTFU期間（パート1、2A、2B、2C）
|
LTFUを通じて、最大15年間
|
|
臨床的に意味のある有害事象の重症度
時間枠：LTFUを通じて、最大15年間
|
パート1、2A、2B、および2CのLTFU期間
|
LTFUを通じて、最大15年間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
クロモゲン基質アッセイを用いて測定した血漿中のFIX機能活性の変化
時間枠：最長2年間
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パート1
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最長2年間
|
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RDE投与を受けた参加者における持続的FIX機能活性に続くABR
時間枠：LTFUを通じて、最長15年間
|
パート1、2A、2B、2CのLTFU期間
|
LTFUを通じて、最長15年間
|
|
クロモゲン基質アッセイを用いた研究期間中の血漿中のFIX機能活性の経時的変化
時間枠：LTFUを通じて、最大10年間
|
パート1、2A、2B、2CのLTFU期間
|
LTFUを通じて、最大10年間
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持続的FIX機能活性後の年間化治療出血率（tABR）、RDEを受けた参加者において
時間枠：LTFUを通じて、最長15年間
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パート1、2A、2B、および2C
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LTFUを通じて、最長15年間
|
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RDEを投与された参加者における持続的FIX機能活性後のFIX補充療法の年間使用量（IU/kg/年）
時間枠：長期追跡調査により、最大15年間
|
パート1、2A、2B、および2C
|
長期追跡調査により、最大15年間
|
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持続的なFIX発現後にRDEを受けた患者におけるFIX補充療法からの解放維持
時間枠：最長2年間
|
パート1、2A、2B、および2C
|
最長2年間
|
|
持続的FIX機能活性期間中にRDEを受けた患者における残存自発性出血イベントゼロ
時間枠：最大2年間
|
第1部、第2A部、第2B部、および第2C部
|
最大2年間
|
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REGV131成分の濃度
時間枠：最大2年間
|
パート1、2A、2B、2C
|
最大2年間
|
|
LNP1265成分の濃度
時間枠：最長2年間
|
第1部、第2A部、第2B部、第2C部
|
最長2年間
|
|
凝固因子 IX 遺伝子 (F9) トランスジーン産物 FIX タンパク質に対する抗体の検出
時間枠：最大2年間
|
第1部、第2A部、第2B部、および第2C部
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最大2年間
|
|
アデノ随伴ウイルス8型（AAV8）カプシドタンパク質に対する総結合抗体（TAbs）の検出
時間枠：最長2年間
|
第1部、第2A部、第2B部、第2C部
|
最長2年間
|
|
AAV8カプシドタンパク質に対する中和抗体／導入阻害剤（NAb／TI）の検出
時間枠：最長2年間
|
パート1、2A、2B、2C
|
最長2年間
|
|
LNP1265に対する抗体の検出
時間枠：最大2年間
|
パート1、2A、2B、および2C
|
最大2年間
|
|
CRISPR関連タンパク質9（Cas9）タンパク質に対する抗体の検出
時間枠：最大2年間
|
第1部、第2A部、第2B部、第2C部
|
最大2年間
|
|
血液中のベクターDNA（デオキシリボ核酸）の検出
時間枠：最大2年間
|
パート1
|
最大2年間
|
|
唾液におけるベクターDNAの検出
時間枠：最大2年間
|
パート1
|
最大2年間
|
|
鼻分泌液中のベクターDNAの検出
時間枠：最大2年間
|
Part 1
|
最大2年間
|
|
精液中のベクターDNAの検出
時間枠：最大2年間
|
パート1
|
最大2年間
|
|
尿中のベクターDNAの検出
時間枠：最長2年間
|
パート1
|
最長2年間
|
|
糞便中のベクターDNAの検出
時間枠：最大2年間
|
パート1
|
最大2年間
|
|
TEAEの発生
時間枠：最大2年間
|
パート2A
|
最大2年間
|
|
TEAEの重症度
時間枠：最大2年間
|
第2A部
|
最大2年間
|
|
第1部用量確認コホートのデータ解析に基づく関連マトリックスにおけるベクターDNAの検出
時間枠：最大2年間
|
パート2A、2B、2C
|
最大2年間
|
|
成人コホートの経時的なデータ分析に基づく、関連マトリックスにおけるベクターDNAの経時的検出
時間枠：最大2年間
|
パート2Bと2C
|
最大2年間
|
|
持続的FIX機能活性後、自発的出血事象がゼロの参加者の割合（RDE投与群）
時間枠：長期追跡調査を通じて、最大15年間
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パート1、2A、2B、および2C
|
長期追跡調査を通じて、最大15年間
|
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RDE投与を受けた参加者において、持続的なFIX機能活性に続いてFIX補充療法を必要としなかった参加者の割合
時間枠：LTFUを通じて、最大15年間
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パート1、2A、2B、および2C
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LTFUを通じて、最大15年間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Clinical Trial Management、Regeneron Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年9月11日
一次修了 (推定)
2034年8月14日
研究の完了 (推定)
2047年8月14日
試験登録日
最初に提出
2024年4月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年4月18日
最初の投稿 (実際)
2024年4月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月10日
最終確認日
2026年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- R131L1265-HEMB-2318
- 2023 (米国 NIH グラント/契約：GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-507260-40-00 (Ctis：EU CTR Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
公開されている結果の基礎となるすべての個人患者データ (IPD) は共有の対象となります。
IPD 共有時間枠
Regeneron がその製品および適応症について主要な保健当局 (FDA、欧州医薬品庁 (EMA)、医薬品医療機器庁 (PMDA) など) から販売承認を取得している場合、結果は一般に公開されています (科学出版物など)。 、科学会議、臨床試験登録）、データを共有する法的権限を持ち、参加者のプライバシーを保護する能力を確保しています。
IPD 共有アクセス基準
資格のある研究者は、Vivli を通じて Regeneron がスポンサーとなった臨床試験からの個々の患者または集合レベルのデータへのアクセスに関する提案を提出できます。
Regeneron の独立した研究リクエストの評価基準は、https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf でご覧いただけます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。