Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование, чтобы выяснить, является ли REGV131-LNP1265 безопасным и помогает ли организму вырабатывать фактор свертывания крови у детей, подростков и взрослых пациентов с гемофилией B (BEYOND-9)

18 апреля 2024 г. обновлено: Regeneron Pharmaceuticals

Открытое исследование, состоящее из двух частей, REGV131-LNP1265, терапии инсерцией гена фактора свертывания крови IX на основе CRISPR/Cas9 у участников с гемофилией B

У участников этого исследования есть генетическая мутация, в частности, в гене фактора свертывания крови 9, который вызывает тяжелую или умеренно тяжелую гемофилию B. В этом исследовании изучается экспериментальная генная инсерционная терапия (добавление гена в вашу ДНК) под названием REGV131. -LNP1265, также называемый «исследуемым препаратом». Генно-инсерционная терапия направлена ​​на то, чтобы научить организм вырабатывать фактор свертывания крови в долгосрочной перспективе без необходимости заместительной терапии факторами.

Основная цель этого исследования — найти безопасную и хорошо переносимую дозу исследуемого препарата путем проверки побочных эффектов, которые могут возникнуть при его приеме.

В исследовании рассматривается ряд других исследовательских вопросов, в том числе:

  • Сколько исследуемого препарата находится в крови в разное время
  • Вырабатывает ли организм антитела против частей исследуемого препарата, которые могут сделать препарат менее эффективным или привести к побочным эффектам. Антитела – это белки, вырабатываемые иммунной системой организма в ответ на инородное вещество.
  • Вырабатывает ли организм антитела против заместительной терапии факторами свертывания крови
  • Как гемофилия В влияет на качество жизни и меняется ли оно после приема исследуемого препарата
  • Как гемофилия В влияет на здоровье суставов и меняется ли оно после приема исследуемого препарата
  • Как часто требуются посещения отделения неотложной помощи, центра неотложной помощи, кабинета врача, больницы, по телефону или через Интернет в результате кровотечений, и если частота меняется после приема исследуемого препарата
  • Как часто необходима факторзаместительная терапия, как регулярно для профилактики кровотечений, так и по мере необходимости для лечения кровотечений (и если она меняется после приема исследуемого препарата)
  • Есть ли разница в двух разных методах измерения активности фактора 9 в крови?

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Подробное описание

Исследование будет проводиться по адаптивному дизайну, состоящему из двух частей, с набором пациентов в последовательные части исследования.

Часть 1. Повышение дозы и подтверждение дозы у взрослых пациентов ≥18 лет.

  • Группы повышения дозы для определения рекомендуемой дозы для расширения (RDE) REGV131-LNP1265.
  • Группа подтверждения дозы для получения дополнительной уверенности в безопасности, переносимости и данных о функциональной активности фактора свертывания крови IX (FIX) в RDE.

Часть 2: Увеличение дозы в RDE

  • Часть 2A: Взрослые пациенты в возрасте ≥18 лет: RDE REGV131-LNP1265, как определено в Части 1.
  • Часть 2B: Пациентам-подросткам <18 и ≥12 лет будет назначен RDE с поправкой на вес.
  • Часть 2C: Пациенты-подростки и дети в возрасте от ≥2 до <12 лет могут быть включены в исследование в разнесенном по возрасту порядке; сначала участники в возрасте от ≥6 до <12 лет, а затем участники в возрасте от ≥2 до <6 лет и получат RDE с поправкой на вес.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

130

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Clinical Trials Administrator
  • Номер телефона: 844-734-6643
  • Электронная почта: clinicaltrials@regeneron.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Подтвержденный диагноз тяжелой или среднетяжелой гемофилии В с анамнезом функциональной активности FIX (<2% или <0,02 МЕ/мл) или документально подтвержденным генотипом, вызывающим тяжелую гемофилию В.
  2. В настоящее время принимает профилактику FIX и имеет предыдущий опыт терапии FIX, как определено в протоколе.
  3. Участие в подготовительном периоде этого интервенционного исследования ИЛИ в отдельном вводном исследовании (R0000-HEMB-2187 [NCT05568459]) в течение как минимум 6 месяцев для получения данных по ABR при приеме профилактики FIX, как определено в протоколе.

Ключевые критерии исключения:

  1. Ингибитор FIX в анамнезе (клиническая или лабораторная оценка) в 2 или более случаях.
  2. Титр ингибитора Бетесды превышает верхнюю границу нормы (ВГН) при скрининге
  3. Обнаруживаемые ранее существовавшие антитела к капсиду аденоассоциированного вируса серотипа 8 (AAV8); по данным иммуноферментного анализа (ИФА) во время предварительного скрининга (или заключительного вводного визита, если применимо).
  4. Любое значительное заболевание печени, такое как: холестатическое заболевание печени, цирроз печени, портальная гипертензия, спленомегалия, печеночная энцефалопатия.
  5. Признаки прогрессирующего фиброза печени, как определено в протоколе.
  6. Признаки цирроза печени и/или портальной гипертензии, оцененные с помощью УЗИ брюшной полости при скрининге или измеренные в течение 6 месяцев до скринингового визита.
  7. История артериальных или венозных тромбоэмболических событий, как определено в протоколе.
  8. Гиперчувствительность к кортикостероидам в анамнезе или известное заболевание, требующее постоянного приема кортикостероидов.
  9. Ранее получал какую-либо генную терапию на основе AAV или намеревается получить утвержденную или исследуемую генную терапию на основе AAV, кроме REGV131-LNP1265, в течение периода исследования.

ПРИМЕЧАНИЕ. Применяются другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1. Повышение дозы в группе 1 при РДЭ
Начальная доза для определения RDE REGV131-LNP1265 и дальнейшей оценки данных о безопасности, переносимости и функциональной активности FIX при RDE.
Разовая доза вводится внутривенно (ВВ) перед LNP1265.
Разовая доза вводится внутривенно после REGV131.
Экспериментальный: Часть 1: Повышение дозы в когорте 2 при РДЭ
Доза 2 когорт возрастающей дозы для определения RDE REGV131-LNP1265 и дальнейшей оценки данных о безопасности, переносимости и функциональной активности FIX в RDE.
Разовая доза вводится внутривенно (ВВ) перед LNP1265.
Разовая доза вводится внутривенно после REGV131.
Экспериментальный: Часть 1: Повышение дозы в когорте 3 при РДЭ
Доза 3 когорт возрастающей дозы для определения RDE REGV131-LNP1265 и дальнейшей оценки данных о безопасности, переносимости и функциональной активности FIX в RDE.
Разовая доза вводится внутривенно (ВВ) перед LNP1265.
Разовая доза вводится внутривенно после REGV131.
Экспериментальный: Часть 1. Повышение дозы в когорте 4 при РДЭ
Доза 4 когорт возрастающей дозы для определения RDE REGV131-LNP1265 и дальнейшей оценки данных о безопасности, переносимости и функциональной активности FIX в RDE.
Разовая доза вводится внутривенно (ВВ) перед LNP1265.
Разовая доза вводится внутривенно после REGV131.
Экспериментальный: Часть 2: Расширение дозы А
Участники в возрасте ≥18 лет получат RDE REGV131-LNP1265, определенный частью 1.
Разовая доза вводится внутривенно (ВВ) перед LNP1265.
Разовая доза вводится внутривенно после REGV131.
Экспериментальный: Часть 2: Расширение дозы B
Участники в возрасте от ≥12 до <18 лет получат назначенную RDE REGV131-LNP1265 с поправкой на вес, определенную в Части 1.
Разовая доза вводится внутривенно (ВВ) перед LNP1265.
Разовая доза вводится внутривенно после REGV131.
Экспериментальный: Часть 2: Расширение дозы C
Участники в возрасте от 2 до 12 лет получат назначенную RDE REGV131-LNP1265 с поправкой на вес, определенную в Части 1.
Разовая доза вводится внутривенно (ВВ) перед LNP1265.
Разовая доза вводится внутривенно после REGV131.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: До 104 недель
Часть 1, Часть 2B и Часть 2C
До 104 недель
Тяжесть TEAE
Временное ограничение: До 104 недель
Часть 1, Часть 2B и Часть 2C
До 104 недель
Функциональная активность фактора свертывания крови IX (FIX), измеренная с помощью анализа хромогенного субстрата.
Временное ограничение: На 29 день
Часть 1
На 29 день
Изменение функциональной активности FIX в плазме, измеренное с помощью анализа хромогенного субстрата.
Временное ограничение: Исходно и на 26-й неделе после приема REGV131-LNP1265 в рекомендуемой дозе для расширения (RDE)
Часть 2A, Часть 2B и Часть 2C
Исходно и на 26-й неделе после приема REGV131-LNP1265 в рекомендуемой дозе для расширения (RDE)
Годовая частота кровотечений (ABR) после устойчивой функциональной активности FIX среди участников, получающих RDE
Временное ограничение: Более 52 недель; Недели с 26 по 78 после введения дозы REGV131-LNP1265.
Часть 2A, Часть 2B и Часть 2C
Более 52 недель; Недели с 26 по 78 после введения дозы REGV131-LNP1265.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение функциональной активности FIX в плазме, измеренное с помощью анализа хромогенного субстрата.
Временное ограничение: Исходный уровень и на 26 неделе после введения дозы REGV131-LNP1265 в RDE
Часть 1
Исходный уровень и на 26 неделе после введения дозы REGV131-LNP1265 в RDE
ABR после устойчивой функциональной активности FIX среди участников, получающих RDE
Временное ограничение: Более 52 недель; Недели с 26 по 78 после введения дозы REGV131-LNP1265.
Часть 1
Более 52 недель; Недели с 26 по 78 после введения дозы REGV131-LNP1265.
FIX функциональная активность в плазме с течением времени в течение периода исследования с использованием анализа хромогенного субстрата
Временное ограничение: До 104 недель
До 104 недель
Годовая частота кровотечений после лечения (tABR) после устойчивой функциональной активности FIX среди участников, получавших RDE
Временное ограничение: Более 52 недель; Недели с 26 по 78 после введения дозы REGV131-LNP1265.
Более 52 недель; Недели с 26 по 78 после введения дозы REGV131-LNP1265.
Годовое использование (МЕ/кг/год) заместительной терапии FIX после устойчивой функциональной активности FIX среди участников, получающих RDE
Временное ограничение: Более 52 недель; Недели с 26 по 78 после введения дозы REGV131-LNP1265.
Более 52 недель; Недели с 26 по 78 после введения дозы REGV131-LNP1265.
Оставшиеся свободными от заместительной терапии FIX среди тех, кто получал RDE после устойчивой экспрессии FIX
Временное ограничение: Более 52 недель; Недели с 26 по 78 после введения дозы REGV131-LNP1265.
Более 52 недель; Недели с 26 по 78 после введения дозы REGV131-LNP1265.
Оставшееся ноль случаев спонтанных кровотечений среди получавших RDE в течение периода устойчивой функциональной активности FIX.
Временное ограничение: Более 52 недель; Недели с 26 по 78 после введения дозы REGV131-LNP1265.
Более 52 недель; Недели с 26 по 78 после введения дозы REGV131-LNP1265.
Концентрации компонентов REGV131
Временное ограничение: До 29 дней
До 29 дней
Концентрации компонентов LNP1265
Временное ограничение: До 29 дней
До 29 дней
Обнаружение антител к белку FIX продукта трансгена F9.
Временное ограничение: До 104 недель
До 104 недель
Обнаружение общего количества связывающихся антител (TAbs) к капсидным белкам аденоассоциированного вируса 8 (AAV8).
Временное ограничение: До 104 недель
До 104 недель
Обнаружение нейтрализующих антител/ингибиторов трансдукции (NAb/TI) к капсидным белкам аденоассоциированного вируса 8 (AAV8).
Временное ограничение: До 104 недель
До 104 недель
Обнаружение антител к LNP1265
Временное ограничение: До 104 недель
До 104 недель
Обнаружение антител к белку CRISPR-ассоциированного белка 9 (Cas9)
Временное ограничение: До 104 недель
До 104 недель
Обнаружение векторной ДНК в крови
Временное ограничение: До 104 недель
Часть 1
До 104 недель
Обнаружение векторной ДНК в слюне
Временное ограничение: До 104 недель
Часть 1
До 104 недель
Обнаружение векторной ДНК в назальных выделениях
Временное ограничение: До 104 недель
Часть 1
До 104 недель
Обнаружение векторной ДНК в сперме
Временное ограничение: До 104 недель
Часть 1
До 104 недель
Обнаружение векторной ДНК в моче
Временное ограничение: До 104 недель
Часть 1
До 104 недель
Обнаружение векторной ДНК в фекалиях
Временное ограничение: До 104 недель
Часть 1
До 104 недель
Частота возникновения TEAE
Временное ограничение: До 104 недель
Часть 2А
До 104 недель
Тяжесть TEAE
Временное ограничение: До 104 недель
Часть 2А
До 104 недель
Обнаружение векторной ДНК в соответствующих матрицах на основе анализа данных когорты подтверждения дозы части 1
Временное ограничение: До 104 недель
Часть 2А
До 104 недель
Обнаружение векторной ДНК в соответствующих матрицах с течением времени на основе анализа данных взрослых когорт с течением времени.
Временное ограничение: До 104 недель
Часть 2B и Часть 2C
До 104 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Соавторы

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

25 июля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

3 июля 2032 г.

Завершение исследования (Оцененный)

3 июля 2032 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 апреля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 апреля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 апреля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Все индивидуальные данные пациентов (IPD), лежащие в основе общедоступных результатов, будут рассматриваться для обмена.

Сроки обмена IPD

Когда компания Regeneron получила разрешение на продажу продукта и показаний от основных органов здравоохранения (например, FDA, Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA), Агентства по фармацевтике и медицинскому оборудованию (PMDA) и т. д.), обнародовала результаты (например, научная публикация). , научная конференция, реестр клинических исследований), имеет законные полномочия передавать данные и обеспечивает возможность защиты конфиденциальности участников.

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные исследователи могут подать предложение о доступе к отдельным пациентам или совокупным данным клинического исследования, спонсируемого Regeneron, через Vivli. Критерии оценки запроса на независимые исследования Regeneron можно найти по адресу: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гемофилия В

Подписаться