再発または難治性固形腫瘍における抗CD70 UCAR-Tの臨床研究
CD70 陽性難治性または再発性固形腫瘍の治療における CD70 標的 CAR-T の安全性と有効性を評価する第 I 相臨床研究
調査の概要
詳細な説明
発見段階では、「3+3」用量漸増原則と組み合わせた加速滴定が採用され、初期用量 3×106/kg から開始されました。 DLT観察中にグレード3以上のAEが発生した場合、加速漸増モードは「3+3」用量漸増に切り替わり、少なくとも12人の適格な患者が登録され、4回のCD70 UCAR-T細胞療法（3×10^2）を受けることになります。 6 セル/kg、6 × 10^6 セル/kg、8 × 10^6 セル/kg、1 × 10^7 セル/kg)。
用量拡大段階では、各グループは安全性と有効性を検証するために 1 つまたは 2 つの用量グループを選択し、各用量グループに約 6 人の被験者を募集する予定です。
臨床試験中、各用量グループの完了後、安全監視委員会（SMC）は、次の高用量グループへの増量を継続することが可能か、現在の用量グループにさらに被験者を追加するか、または次の用量グループに減らすことが可能かどうかを決定します。低用量グループで探索を続けるか、最高用量 (1 × 10^7 細胞/kg) に達した後に高用量に上げます。
症状 再発腫瘍、難治性固形腫瘍、腎細胞癌、頭頸部扁平上皮癌、上咽頭癌、卵巣癌、子宮頸癌など
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Weijia Fang, MD
- 電話番号：691655
- メール：weijiafang@zju.edu.cn
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解し、署名する能力；
- 年齢 18 歳以上、男性または女性；
- 病理組織学的に進行性または転移性固形腫瘍が確認された場合、少なくとも二次治療ができなかった場合、または最初に診断された進行性/転移性固形腫瘍で、NCCN ガイドラインで標準的な一次治療を推奨していない場合。
- 進行性/転移性固形腫瘍（腫瘍CD70発現陽性（組織学または病理学によって腫瘍CD70陽性（IHC 2+）が確認された））と診断された組織病理学または細胞学（パラフィン切片または新鮮な生検腫瘍組織標本）。
- RECIST バージョン 1.1 に従って、ベースラインで少なくとも 1 つの測定可能な病変。
- 予想される生存期間は 12 週間以上です。
- ECOG 0-1 ポイント。
重要な臓器の機能は基本的に正常です:造血機能:
- 造血機能：好中球≧1.5×109/L、血小板≧90×109/L、ヘモグロビン≧90g/dL；
- 腎機能：血清クレアチニン≤1.5×ULN。
- WBC≧3.0×109/L、
- 肝機能：総ビリルビン≦1.5×ULN（ギルバート症候群を除く）、肝外転移：ALT、AST≦3.0×ULN（非肝転移：≦5.0×ULNまで緩和可能）。
- 凝固機能：INR≦1.5×ULN、APTT≦1.5×ULN
- 被験者は、CAR-T細胞注入を受けるためのインフォームドコンセントフォームに署名してから6か月以内に、信頼性が高く効果的な避妊方法を使用することに同意する（リズム避妊を除く）。
除外基準:
- スクリーニング前に抗CD70薬による治療を受けた。
- -受ける前2週間以内、または少なくとも5半減期（いずれか長い方）以内に化学療法や標的療法などの抗腫瘍療法を受けた。
- -受ける前2週間以内に10 mg/日を超える用量のプレドニゾン（または同等の用量の他のコルチコステロイド）で全身コルチコステロイド療法を受けた；
- 妊娠中、授乳中、または授乳中の女性。
- B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) 陽性で、末梢血 B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA 力価が正常範囲より大きい。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性および末梢血C型肝炎ウイルス（HCV）RNA力価検査が正常範囲より大きい。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性。梅毒検査で陽性。サイトメガロウイルス（CMV）DNA検査陽性。
以下の心臓病のいずれかがある:
ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のステージ III または IV のうっ血性心不全。 -登録前6か月以内の心筋梗塞または冠動脈バイパス移植（CABG）。臨床的に重大な心室性不整脈、心エコー検査で心臓駆出率<50%が示された、
- スクリーニング時に活動性/症候性の中枢神経系転移または髄膜転移がある。治療を受けた脳転移のある被験者は、登録する前に、治療終了後4週間以上経過しても進行の画像証拠がないことが確認されなければならない。
- 過去に臓器同種移植または同種造血幹細胞移植を受けたことがある。
- 研究登録後14日以内のワクチン接種。
- スクリーニング前4週間以内に弱毒生ワクチンの接種を受けた。
- スクリーニング前3年以内の標的腫瘍以外の悪性腫瘍。ただし、以下を除く：根治療法を受けており、登録前3年以上以内に既知の活動性疾患がない悪性腫瘍。
- 他の研究者はこの研究に参加することが不適切であると判断します。
- 重篤なまたは制御不能な全身性疾患、または不安定な全身性疾患（制御不能な高血圧、制御不能な高血糖、肝臓および腎臓の機能不全または代謝性疾患、中枢神経系疾患などを含みますが、これらに限定されません）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：抗CD70 UCAR-T細胞注射
発見段階では、「3+3」用量漸増原則と組み合わせた加速滴定が採用され、初期用量 3×106/kg から開始されました。 DLT観察中にグレード3以上のAEが発生した場合、加速漸増モードは「3+3」用量漸増に切り替わり、少なくとも12人の適格な患者が登録され、4回のCD70 UCAR-T細胞療法（3×10^2）を受けることになります。 6 セル/kg、6 × 10^6 セル/kg、8 × 10^6 セル/kg、1 × 10^7 セル/kg)。 用量拡大段階では、各グループは安全性と有効性を検証するために 1 つまたは 2 つの用量グループを選択し、各用量グループに約 6 人の被験者を募集する予定です。 |
フルダラビンおよびシクロホスファミドによるリンパ球除去後、CD70 UCAR T 細胞を静脈内に輸血しました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CD70 UCAR-T 細胞注入後の有害事象の発生率 (安全性と忍容性)
時間枠：28日
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治療関連の有害事象は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準 (CTCAE、バージョン 5.0) に従って記録され、評価されました。
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：42日
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CAR-T 注入後に CR、PR、SD を達成した被験者の割合は、すべての治療被験者を占め (RECIST 基準に基づいて評価)、最小値は 0%、最大値は 100% であり、スコアが高いほど良好な結果を意味します。
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42日
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：42日
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CAR-T 注入後に CR、PR を達成した被験者の割合は、すべての治療被験者に占める割合 (RECIST 基準に基づいて評価)、最小値は 0%、最大値は 100%、スコアが高いほど良好な結果を意味します。
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42日
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CHT101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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