Клиническое исследование анти-CD70 UCAR-T при рецидивирующих или рефрактерных солидных опухолях

Критерии включения:

1. Способность понимать и подписывать письменный документ об информированном согласии;
2. Возраст ≥18 лет, мужчина или женщина;
3. Гистопатологически подтвержденные распространенные или метастатические солидные опухоли не поддаются как минимум лечению второй линии или первоначально диагностированные распространенные/метастатические солидные опухоли, для которых не рекомендована стандартная терапия первой линии в соответствии с рекомендациями NCCN;
4. Гистопатология или цитология (парафиновый срез или образец свежей биопсии опухолевой ткани) диагностирована как распространенная/метастатическая солидная опухоль (положительная экспрессия CD70 опухоли (положительная опухоль CD70 (ИГХ 2+), подтвержденная гистологией или патологией));
5. По крайней мере, одно измеримое поражение на исходном уровне согласно RECIST версии 1.1；
6. Ожидаемое время выживания составляет более 12 недель;
7. ЭКОГ 0-1 балл;

8. Функция важных органов в основном нормальная: Кроветворная функция:

   • Гемопоэтическая функция: нейтрофилы ≥ 1,5×109/л, тромбоциты ≥ 90×109/л, гемоглобин ≥ 90 г/дл;
   • Функция почек: креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН;
   • Лейкоциты≥3,0×109/л,
   • Функция печени: общий билирубин ≤ 1,5×ВГН (кроме синдрома Жильбера), внепеченочные метастазы: АЛТ и АСТ ≤ 3,0×ВГН (внепеченочные метастазы: могут быть снижены до ≤ 5,0×ВГН);
   • функция коагуляции: МНО≤1,5×ВГН, АЧТВ≤1,5×ВГН
9. Субъекты соглашаются использовать надежные и эффективные методы контрацепции для контрацепции в течение 6 месяцев после подписания формы информированного согласия на получение инфузии CAR-T-клеток (за исключением ритмической контрацепции);

Критерий исключения:

1. Перед скринингом получали лечение анти-CD70-препаратами;
2. Получали противоопухолевую терапию, такую ​​как химиотерапия и таргетная терапия, в течение 2 недель или как минимум за 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до получения;
3. Получали системную кортикостероидную терапию в дозах, превышающих 10 мг/день преднизолона (или эквивалентных доз других кортикостероидов) в течение 2 недель до получения；
4. Беременные, кормящие или кормящие женщины;
5. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или коровые антитела к вирусу гепатита В (HBcAb), а титр ДНК вируса гепатита В в периферической крови (HBV) превышает нормальный диапазон; антитела к вирусу гепатита С (ВГС) положительные, титр РНК вируса гепатита С (ВГС) в периферической крови превышает нормальный диапазон; положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); тест на сифилис положительный; ДНК цитомегаловируса (ЦМВ) положительный;

6. Имеете любое из следующих заболеваний сердца:

   Застойная сердечная недостаточность III или IV стадии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); Инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование (АКШ) в течение 6 месяцев до включения в исследование; Клинически значимая желудочковая аритмия, эхокардиография показала фракцию сердечного выброса <50%,

7. Активные/симптоматические метастазы в ЦНС или менингеальные метастазы на момент скрининга; прежде чем их можно будет включить в исследование, у субъектов с метастазами в головной мозг, прошедших лечение, должно быть подтверждено отсутствие визуализирующих признаков прогрессирования в течение ≥ 4 недель после окончания лечения;
8. Предыдущие трансплантации аллотрансплантатов органов или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток;
9. Вакцинация в течение 14 дней с момента зачисления на исследование;
10. Получили живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до скрининга;
11. Злокачественные опухоли, отличные от целевой опухоли, в течение 3 лет до скрининга, за исключением следующих: злокачественные опухоли, получившие радикальное лечение, и отсутствие известного активного заболевания в течение ≥ 3 лет до включения в исследование;
12. Другие исследователи считают нецелесообразным участие в исследовании.
13. Серьезное или неконтролируемое системное заболевание или любое нестабильное системное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую гипертензию, неконтролируемую гипергликемию, печеночную и почечную недостаточность или метаболические заболевания, заболевания центральной нервной системы и т. д.