Een klinische studie van anti-CD70 UCAR-T bij recidiverende of refractaire solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen;
2. Leeftijd ≥18 jaar oud, man of vrouw;
3. Histopathologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren slaagden er niet in om op zijn minst een tweedelijnsbehandeling te ondergaan of in eerste instantie gediagnosticeerde gevorderde/metastatische solide tumoren waarvoor geen NCCN-richtlijn aanbevolen standaard eerstelijnstherapie heeft;
4. Histopathologie of cytologie (paraffinesectie of vers biopsietumorweefselspecimen) gediagnosticeerd als gevorderde/metastatische solide tumor (positieve tumor-CD70-expressie (tumor CD70-positief (IHC 2+) bevestigd door histologie of pathologie));
5. Tenminste één meetbare laesie bij baseline per RECIST versie 1.1;
6. De verwachte overlevingstijd bedraagt ​​ruim 12 weken;
7. ECOG 0-1 punten;

8. De functie van belangrijke organen is in principe normaal: Hematopoietische functie:

   • Hematopoietische functie: neutrofielen ≥ 1,5×109/l, bloedplaatjes ≥ 90×109/l, hemoglobine ≥ 90 g/dl;
   • Nierfunctie: serumcreatinine≤1,5×ULN;
   • WBC≥3,0×109/L,
   • Leverfunctie: Totaal bilirubine ≤ 1,5×ULN (behalve het Gilbert-syndroom), extrahepatische metastase: ALT en AST ≤ 3,0×ULN (niet-hepatische metastase: het kan ontspannen zijn tot ≤ 5,0×ULN);
   • coagulatiefunctie: INR≤1,5×ULN,APTT≤1,5×ULN
9. De proefpersonen gaan ermee akkoord om betrouwbare en effectieve anticonceptiemethoden voor anticonceptie te gebruiken binnen 6 maanden na ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier voor het ontvangen van CAR-T-celinfusie (met uitzondering van ritme-anticonceptie);

Uitsluitingscriteria:

1. Anti-CD70-medicamenteuze behandeling ontvangen vóór screening;
2. Antitumortherapie heeft ontvangen, zoals chemotherapie en gerichte therapie, binnen 2 weken of ten minste 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is) vóór ontvangst;
3. Systemische behandeling met corticosteroïden ontvangen in doses hoger dan 10 mg/dag prednison (of gelijkwaardige doses van andere corticosteroïden) binnen 2 weken voorafgaand aan de ontvangst;
4. Zwangere, zogende of borstvoeding gevende vrouwen;
5. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief en de DNA-titer van het perifere bloedhepatitis B-virus (HBV) is groter dan het normale bereik; hepatitis C-virus (HCV)-antilichaampositief en perifere bloed hepatitis C-virus (HCV) RNA-titertest is groter dan het normale bereik; humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; syfilistest positief; cytomegalovirus (CMV) DNA-test positief;

6. Als u een van de volgende hartaandoeningen heeft:

   New York Heart Association (NYHA) stadium III of IV congestief hartfalen; Myocardinfarct of coronaire bypass-transplantatie (CABG) binnen 6 maanden vóór inschrijving; Klinisch significante ventriculaire aritmie, echocardiografie toonde cardiale ejectiefractie <50% aan,

7. Actieve/symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel of meningeale metastasen op het moment van screening; van patiënten met hersenmetastasen die zijn behandeld, moet worden bevestigd dat zij ≥ 4 weken na het einde van de behandeling geen beeldvormend bewijs van progressie hebben voordat zij kunnen worden opgenomen;
8. Eerdere orgaantransplantaattransplantaties of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
9. Vaccinatie binnen 14 dagen na inschrijving voor de studie;
10. Levend verzwakt vaccin ontvangen binnen 4 weken vóór screening;
11. Kwaadaardige tumoren anders dan de doeltumor binnen 3 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van de volgende: kwaadaardige tumoren die een radicale behandeling hebben ondergaan en geen bekende actieve ziekte binnen ≥ 3 jaar voorafgaand aan deelname;
12. Andere onderzoekers achten het ongepast om aan het onderzoek deel te nemen.
13. Ernstige of onbeheersbare systemische ziekte of elke onstabiele systemische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hyperglykemie, lever- en nierinsufficiëntie of stofwisselingsziekten, ziekten van het centrale zenuwstelsel, enz.