Un estudio clínico de UCAR-T anti-CD70 en tumores sólidos en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para comprender y firmar un documento de consentimiento informado por escrito;
2. Edad ≥18 años, hombre o mujer；
3. Tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmados histopatológicamente que no recibieron al menos el tratamiento de segunda línea o tumores sólidos avanzados/metastásicos diagnosticados inicialmente que no tienen una terapia de primera línea estándar recomendada por las pautas del NCCN;
4. Histopatología o citología (sección de parafina o muestra de tejido tumoral de biopsia fresca) diagnosticada como tumor sólido avanzado/metastásico (expresión positiva de CD70 del tumor (tumor CD70 positivo (IHC 2+) confirmado por histología o patología));
5. Al menos una lesión medible al inicio según RECIST versión 1.1；
6. El tiempo de supervivencia esperado es de más de 12 semanas;
7. ECOG 0-1 puntos;

8. La función de órganos importantes es básicamente normal: Función hematopoyética:

   • Función hematopoyética: neutrófilos ≥ 1,5×109/L, plaquetas ≥ 90×109/L, hemoglobina ≥ 90g/dL;
   • Función renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN;
   • Leucocitos≥3,0×109/L,
   • Función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (excepto síndrome de Gilbert), metástasis extrahepáticas: ALT y AST ≤ 3,0 × LSN (metástasis no hepática: se puede relajar a ≤ 5,0 × LSN);
   • función de coagulación: INR≤1.5×ULN, APTT≤1.5×ULN
9. Los sujetos aceptan utilizar métodos anticonceptivos confiables y eficaces dentro de los 6 meses posteriores a la firma del formulario de consentimiento informado para recibir una infusión de células CAR-T (excluyendo la anticoncepción rítmica);

Criterio de exclusión:

1. Recibió tratamiento farmacológico anti-CD70 antes del cribado;
2. Recibió terapia antitumoral, como quimioterapia y terapia dirigida, dentro de las 2 semanas o al menos 5 semividas (lo que sea más largo) antes de recibirla;
3. Recibió tratamiento con corticosteroides sistémicos en dosis superiores a 10 mg/día de prednisona (o dosis equivalentes de otros corticosteroides) en las 2 semanas anteriores a recibirlo;
4. Mujeres embarazadas, lactantes o lactantes;
5. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) positivo y el título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica es mayor que el rango normal; anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos y la prueba del título de ARN del virus de la hepatitis C (VHC) en sangre periférica es mayor que el rango normal; anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos; prueba de sífilis positiva; prueba de ADN de citomegalovirus (CMV) positiva;

6. Tiene alguna de las siguientes afecciones cardíacas:

   insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la New York Heart Association (NYHA); Infarto de miocardio o injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; Arritmia ventricular clínicamente significativa, la ecocardiografía mostró una fracción de eyección cardíaca <50%,

7. Metástasis activas/sintomáticas del sistema nervioso central o metástasis meníngeas en el momento de la selección; se debe confirmar que los sujetos con metástasis cerebrales que han sido tratados no tienen evidencia de progresión por imágenes ≥ 4 semanas después del final del tratamiento antes de que puedan ser inscritos;
8. Alotrasplantes de órganos previos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas;
9. Vacunación dentro de los 14 días posteriores a la inscripción al estudio;
10. Recibió vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
11. Tumores malignos distintos del tumor objetivo dentro de los 3 años anteriores a la selección, excepto los siguientes: tumores malignos que hayan recibido tratamiento radical y sin enfermedad activa conocida dentro de ≥ 3 años antes de la inscripción;
12. Otros investigadores consideran inadecuado participar en el estudio.
13. Enfermedad sistémica grave o incontrolable o cualquier enfermedad sistémica inestable, que incluye, entre otras, hipertensión no controlada, hiperglucemia no controlada, insuficiencia hepática y renal o enfermedad metabólica, enfermedad del sistema nervioso central, etc.