Um estudo clínico de anti-CD70 UCAR-T em tumores sólidos recidivantes ou refratários

Critério de inclusão:

1. Capacidade de compreender e assinar um documento de consentimento informado por escrito;
2. Idade ≥18 anos, homem ou mulher;
3. Tumores sólidos avançados ou metastáticos confirmados histopatologicamente falharam pelo menos no tratamento de segunda linha ou tumores sólidos avançados/metastáticos inicialmente diagnosticados que não têm terapia de primeira linha padrão recomendada pelas diretrizes da NCCN;
4. Histopatologia ou citologia (secção de parafina ou amostra de tecido tumoral de biópsia fresca) diagnosticada como tumor sólido avançado/metastático (expressão tumoral positiva de CD70 (tumor CD70 positivo (IHC 2+) confirmado por histologia ou patologia));
5. Pelo menos uma lesão mensurável na linha de base de acordo com RECIST versão 1.1；
6. O tempo de sobrevivência esperado é superior a 12 semanas;
7. ECOG 0-1 pontos;

8. A função de órgãos importantes é basicamente normal:Função hematopoiética:

   • Função hematopoiética: neutrófilos ≥ 1,5×109/L, plaquetas ≥ 90×109/L, hemoglobina ≥ 90g/dL;
   • Função renal: creatinina sérica≤1,5×ULN;
   • WBC≥3,0×109/L,
   • Função hepática: Bilirrubina total ≤ 1,5×ULN (exceto síndrome de Gilbert), metástase extra-hepática: ALT e AST ≤ 3,0×ULN (metástase não hepática: pode ser relaxada para ≤ 5,0×ULN);
   • função de coagulação:INR≤1,5×ULN,APTT≤1,5×ULN
9. Os participantes concordam em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​​​e eficazes para contracepção dentro de 6 meses após a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido para receber infusão de células CAR-T (excluindo contracepção de ritmo);

Critério de exclusão:

1. Recebeu tratamento medicamentoso anti-CD70 antes da triagem;
2. Recebeu terapia antitumoral, como quimioterapia e terapia direcionada dentro de 2 semanas ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de Receber;
3. Recebeu terapia com corticosteroides sistêmicos em doses superiores a 10 mg/dia de prednisona (ou doses equivalentes de outros corticosteroides) nas 2 semanas anteriores ao recebimento;
4. Mulheres grávidas, lactantes ou amamentando;
5. Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) positivo e o título de DNA do vírus da hepatite B no sangue periférico (HBV) é maior que a faixa normal; anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo e o teste de título de RNA do vírus da hepatite C (HCV) no sangue periférico é maior que a faixa normal; anticorpo contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo; teste de sífilis positivo; teste de DNA de citomegalovírus (CMV) positivo;

6. Tem alguma das seguintes condições cardíacas:

   Insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV da New York Heart Association (NYHA); Infarto do miocárdio ou cirurgia de revascularização miocárdica (CRM) nos 6 meses anteriores à inscrição; Arritmia ventricular clinicamente significativa a ecocardiografia mostrou fração de ejeção cardíaca<50%

7. Metástases do sistema nervoso central ativas/sintomáticas ou metástases meníngeas no momento da triagem; indivíduos com metástases cerebrais que foram tratados devem ser confirmados como não tendo nenhuma evidência de imagem de progressão ≥ 4 semanas após o final do tratamento antes de poderem ser inscritos;
8. Transplantes prévios de aloenxertos de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
9. Vacinação dentro de 14 dias após a inscrição no estudo;
10. Recebeu vacina viva atenuada 4 semanas antes da triagem;
11. Tumores malignos diferentes do tumor alvo nos 3 anos anteriores à triagem, exceto os seguintes: tumores malignos que receberam tratamento radical e nenhuma doença ativa conhecida dentro de ≥ 3 anos antes da inscrição;
12. Outros investigadores consideram inadequado participar do estudo.
13. Doença sistêmica grave ou incontrolável ou qualquer doença sistêmica instável, incluindo, mas não limitado a, hipertensão não controlada, hiperglicemia não controlada, insuficiência hepática e renal ou doença metabólica, doença do sistema nervoso central, etc.