Eine klinische Studie zu Anti-CD70 UCAR-T bei rezidivierten oder refraktären soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen;
2. Alter ≥18 Jahre, männlich oder weiblich；
3. Bei histopathologisch bestätigten fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren war zumindest eine Zweitlinienbehandlung fehlgeschlagen, oder es wurden zunächst fortgeschrittene/metastasierte solide Tumoren diagnostiziert, für die es keine von der NCCN-Leitlinie empfohlene Standard-Erstlinientherapie gibt;
4. Histopathologie oder Zytologie (Paraffinschnitt oder frische Biopsie-Tumorgewebeprobe), diagnostiziert als fortgeschrittener/metastasierter solider Tumor (positive Tumor-CD70-Expression (Tumor-CD70-positiv (IHC 2+), bestätigt durch Histologie oder Pathologie));
5. Mindestens eine messbare Läsion zu Studienbeginn gemäß RECIST-Version 1.1;
6. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 12 Wochen;
7. ECOG 0-1 Punkte;

8. Die Funktion wichtiger Organe ist grundsätzlich normal: Hämatopoetische Funktion:

   • Hämatopoetische Funktion: Neutrophile ≥ 1,5×109/L, Blutplättchen ≥ 90×109/L, Hämoglobin ≥ 90g/dl;
   • Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;
   • WBC≥3,0×109/L,
   • Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5×ULN (außer Gilbert-Syndrom), extrahepatische Metastasierung: ALT und AST ≤ 3,0×ULN (nichthepatische Metastasierung: kann auf ≤ 5,0×ULN gesenkt werden);
   • Koagulationsfunktion: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN
9. Die Probanden erklären sich damit einverstanden, innerhalb von 6 Monaten nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung zum Erhalt einer CAR-T-Zell-Infusion (ausgenommen Rhythmus-Kontrazeption) zuverlässige und wirksame Verhütungsmethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Erhielt vor dem Screening eine medikamentöse Anti-CD70-Behandlung;
2. innerhalb von 2 Wochen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Erhalt eine Antitumortherapie wie Chemotherapie und gezielte Therapie erhalten haben;
3. innerhalb von 2 Wochen vor Erhalt eine systemische Kortikosteroidtherapie in Dosen von mehr als 10 mg/Tag Prednison (oder äquivalente Dosen anderer Kortikosteroide) erhalten haben;
4. Schwangere, stillende oder stillende Frauen;
5. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) positiv und der DNA-Titer des Hepatitis-B-Virus (HBV) im peripheren Blut liegt über dem normalen Bereich; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv und der RNA-Titertest für das Hepatitis-C-Virus (HCV) im peripheren Blut liegt über dem normalen Bereich; positiv auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); Syphilis-Test positiv; Cytomegalovirus (CMV) DNA-Test positiv;

6. Eine der folgenden Herzerkrankungen haben:

   Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV der New York Heart Association (NYHA); Myokardinfarkt oder Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie, Echokardiographie zeigte Herzauswurffraktion <50 %,

7. Aktive/symptomatische Metastasen des zentralen Nervensystems oder meningeale Metastasen zum Zeitpunkt des Screenings; Bei behandelten Patienten mit Hirnmetastasen muss bestätigt werden, dass ≥ 4 Wochen nach Behandlungsende keine bildgebenden Anzeichen einer Progression vorliegen, bevor sie aufgenommen werden können.
8. Frühere Organtransplantattransplantationen oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation;
9. Impfung innerhalb von 14 Tagen nach Studieneinschreibung;
10. innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten haben;
11. Andere bösartige Tumoren als der Zieltumor innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme der folgenden: bösartige Tumoren, die eine radikale Behandlung erhalten haben und bei denen innerhalb von ≥ 3 Jahren vor der Einschreibung keine aktive Erkrankung bekannt ist;
12. Andere Forscher halten es für unangemessen, an der Studie teilzunehmen.
13. Schwere oder unkontrollierbare systemische Erkrankung oder jede instabile systemische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierten Bluthochdruck, unkontrollierte Hyperglykämie, Leber- und Niereninsuffizienz oder Stoffwechselerkrankungen, Erkrankungen des Zentralnervensystems usw