Uno studio clinico sull'anti-CD70 UCAR-T nei tumori solidi recidivanti o refrattari

Criterio di inclusione:

1. Capacità di comprendere e firmare un documento di consenso informato scritto;
2. Età ≥18 anni, maschio o femmina；
3. Tumori solidi avanzati o metastatici confermati istopatologicamente che non hanno superato almeno il trattamento di seconda linea o tumori solidi avanzati/metastatici inizialmente diagnosticati che non hanno una terapia standard di prima linea raccomandata dalle linee guida NCCN;
4. Istopatologia o citologia (sezione in paraffina o campione di tessuto tumorale bioptico fresco) diagnosticato come tumore solido avanzato/metastatico (espressione positiva del CD70 tumorale (tumore CD70 positivo (IHC 2+) confermato dall'istologia o dalla patologia));
5. Almeno una lesione misurabile al basale secondo RECIST versione 1.1；
6. Il tempo di sopravvivenza previsto è superiore a 12 settimane;
7. ECOG 0-1 punti;

8. La funzione degli organi importanti è fondamentalmente normale:Funzione ematopoietica:

   • Funzione emopoietica: neutrofili ≥ 1,5×109/L, piastrine ≥ 90×109/L, emoglobina ≥ 90 g/dL;
   • Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5×ULN;
   • WBC≥3,0×109/l,
   • Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 1,5×ULN (eccetto la sindrome di Gilbert), metastasi extraepatiche: ALT e AST ≤ 3,0×ULN (metastasi non epatiche: può essere rilassata a ≤ 5,0×ULN);
   • funzione di coagulazione: INR≤1,5×ULN, APTT≤1,5×ULN
9. I soggetti accettano di utilizzare metodi contraccettivi affidabili ed efficaci per la contraccezione entro 6 mesi dalla firma del modulo di consenso informato per ricevere l'infusione di cellule CAR-T (esclusa la contraccezione del ritmo);

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto un trattamento farmacologico anti-CD70 prima dello screening;
2. Ricevuta terapia antitumorale come chemioterapia e terapia mirata entro 2 settimane o almeno 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima della ricezione;
3. Ricetta terapia corticosteroidea sistemica a dosi superiori a 10 mg/die di prednisone (o dosi equivalenti di altri corticosteroidi) nelle 2 settimane precedenti la somministrazione;
4. Donne incinte, in allattamento o che allattano;
5. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) e il titolo del DNA del virus dell'epatite B nel sangue periferico (HBV) è superiore all'intervallo normale; positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e il test del titolo dell'RNA del virus dell'epatite C (HCV) nel sangue periferico è superiore all'intervallo normale; positivo agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); test della sifilide positivo; test del DNA del citomegalovirus (CMV) positivo;

6. Hai una delle seguenti condizioni cardiache:

   Insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV della New York Heart Association (NYHA); Infarto miocardico o bypass aortocoronarico (CABG) entro 6 mesi prima dell'arruolamento; Aritmia ventricolare clinicamente significativa, l'ecocardiografia ha mostrato una frazione di eiezione cardiaca <50%,

7. Metastasi attive/sintomatiche del sistema nervoso centrale o metastasi meningee al momento dello screening; i soggetti con metastasi cerebrali che sono stati trattati devono essere confermati come non avere evidenza diagnosticata di progressione ≥ 4 settimane dopo la fine del trattamento prima di poter essere arruolati;
8. Precedenti trapianti di organi o trapianti allogenici di cellule staminali emopoietiche;
9. Vaccinazione entro 14 giorni dall'iscrizione allo studio;
10. Ricevuto vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dello screening;
11. Tumori maligni diversi dal tumore target entro 3 anni prima dello screening, ad eccezione dei seguenti: tumori maligni che hanno ricevuto un trattamento radicale e nessuna malattia attiva nota entro ≥ 3 anni prima dell'arruolamento;
12. Altri ricercatori ritengono inappropriato partecipare allo studio.
13. Malattia sistemica grave o incontrollabile o qualsiasi malattia sistemica instabile, inclusa ma non limitata a ipertensione incontrollata, iperglicemia incontrollata, insufficienza epatica e renale o malattia metabolica, malattia del sistema nervoso centrale, ecc.