Kliininen tutkimus anti-CD70 UCAR-T:stä uusiutuneissa tai refraktorisissa kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja；
2. Ikä ≥18 vuotta, mies tai nainen；
3. Histopatologisesti vahvistetut pitkälle edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet epäonnistuivat ainakin toisen linjan hoidossa tai alun perin diagnosoitiin pitkälle edenneet/metastaattiset kiinteät kasvaimet, joilla ei ole NCCN-suositusten suosittelemaa tavanomaista ensilinjan hoitoa；
4. Histopatologia tai sytologia (parafiinileikkaus tai tuore biopsian kasvainkudosnäyte), joka on diagnosoitu edenneeksi/metastaattiseksi kiinteäksi kasvaimeksi (positiivinen kasvain CD70-ekspressio (kasvain CD70-positiivinen (IHC 2+) vahvistettu histologialla tai patologialla));
5. Vähintään yksi mitattava leesio lähtötilanteessa RECIST-versiota 1.1 kohden；
6. Odotettu eloonjäämisaika on yli 12 viikkoa;
7. ECOG 0-1 pistettä;

8. Tärkeiden elinten toiminta on periaatteessa normaalia: Hematopoieettinen toiminta:

   • Hematopoieettinen toiminta: neutrofiilit ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleet ≥ 90 × 109/l, hemoglobiini ≥ 90 g/dl;
   • Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN;
   • WBC≥3,0×109/l,
   • Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymä), maksanulkoinen etäpesäke: ALT ja AST ≤ 3,0 × ULN (ei-maksan metastaasi): se voidaan lieventää arvoon ≤ 5,0 × ULN;
   • hyytymistoiminto: INR≤1,5×ULN, APTT≤1,5×ULN
9. Koehenkilöt sitoutuvat käyttämään luotettavia ja tehokkaita ehkäisymenetelmiä 6 kuukauden kuluessa CAR-T-soluinfuusion saamista koskevan tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta (lukuun ottamatta rytmiehkäisyä);

Poissulkemiskriteerit:

1. Sai anti-CD70-lääkehoidon ennen seulontaa;
2. saanut kasvainten vastaista hoitoa, kuten kemoterapiaa ja kohdennettua hoitoa 2 viikon sisällä tai vähintään 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen saamista;
3. Sai systeemistä kortikosteroidihoitoa yli 10 mg/vrk prednisonia (tai vastaavia annoksia muita kortikosteroideja) 2 viikon sisällä ennen vastaanotettua；
4. Raskaana olevat, imettävät tai imettävät naiset;
5. Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBcAb) positiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitteri on normaalia suurempi; hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA-tiitteri on normaalia suurempi; ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; kuppatesti positiivinen; sytomegaloviruksen (CMV) DNA-testi positiivinen;

6. Onko sinulla jokin seuraavista sydänsairauksista:

   New York Heart Associationin (NYHA) vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; Sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; Kliinisesti merkittävä kammiorytmi, kaikukardiografia osoitti sydämen ejektiofraktion <50 %.

7. Aktiiviset/oireiset keskushermoston etäpesäkkeet tai aivokalvon metastaasit seulonnan aikana; hoidetuilla potilailla, joilla on aivometastaaseja ja jotka on hoidettu, on varmistettava, että heillä ei ole kuvantamisnäyttöä etenemisestä ≥ 4 viikon kuluttua hoidon päättymisestä, ennen kuin heidät voidaan ottaa mukaan;
8. Aiemmat elinten allograftisiirrot tai allogeeniset hematopoieettiset kantasolusiirrot;
9. Rokotus 14 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta;
10. Saatu elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
11. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin kohdekasvain 3 vuoden sisällä ennen seulontaa, paitsi seuraavat: pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat saaneet radikaalia hoitoa ja joita ei tiedetä aktiivista sairautta ≥ 3 vuoden aikana ennen seulontaa;
12. Muut tutkijat katsovat, että tutkimukseen osallistuminen ei ole tarkoituksenmukaista.
13. Vakava tai hallitsematon systeeminen sairaus tai mikä tahansa epävakaa systeeminen sairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon hyperglykemia, maksan ja munuaisten vajaatoiminta tai aineenvaihduntasairaus, keskushermostosairaus jne.