Badanie kliniczne anty-CD70 UCAR-T w nawrotowych lub opornych na leczenie guzach litych

Kryteria przyjęcia:

1. Umiejętność zrozumienia i podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody;
2. Wiek ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta;
3. Potwierdzone histopatologicznie zaawansowane lub przerzutowe guzy lite, które nie uzyskały co najmniej drugiego rzutu leczenia lub wstępnie zdiagnozowano zaawansowane/przerzutowe guzy lite, dla których nie ma zaleceń NCCN w zakresie standardowej terapii pierwszego rzutu;
4. Histopatologia lub cytologia (skrawek parafinowy lub świeży wycinek tkanki guza po biopsji) zdiagnozowany jako zaawansowany guz lity z przerzutami (dodatnia ekspresja CD70 w guzie (guz CD70 dodatni (IHC 2+) potwierdzony histologią lub patologią));
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana na początku badania według RECIST wersja 1.1;
6. Oczekiwany czas przeżycia wynosi ponad 12 tygodni;
7. ECOG 0-1 punktów;

8. Funkcja ważnych narządów jest w zasadzie normalna:Funkcja krwiotwórcza:

   • Funkcja krwiotwórcza: neutrofile ≥ 1,5×109/L, płytki krwi ≥ 90×109/L, hemoglobina ≥ 90g/dL;
   • Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN;
   • WBC≥3,0×109/L,
   • Czynność wątroby: Bilirubina całkowita ≤ 1,5×GGN (z wyjątkiem zespołu Gilberta), przerzuty pozawątrobowe: ALT i AST ≤ 3,0×GGN (Przerzuty pozawątrobowe: można je złagodzić do ≤ 5,0×GGN);
   • funkcja krzepnięcia: INR≤1,5×ULN,APTT≤1,5×ULN
9. Badane wyrażają zgodę na stosowanie niezawodnych i skutecznych metod antykoncepcji w ciągu 6 miesięcy od podpisania formularza świadomej zgody na otrzymanie wlewu komórek CAR-T (z wyłączeniem antykoncepcji rytmicznej);

Kryteria wyłączenia:

1. Przed badaniem przesiewowym otrzymał leczenie lekiem anty-CD70;
2. Otrzymano terapię przeciwnowotworową, taką jak chemioterapia i terapia celowana, w ciągu 2 tygodni lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed otrzymaniem;
3. Otrzymano ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami w dawkach większych niż 10 mg/dobę prednizonu (lub równoważnych dawek innych kortykosteroidów) w ciągu 2 tygodni przed otrzymaniem;
4. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub karmiące piersią;
5. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i miano DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) krwi obwodowej jest większe niż prawidłowy zakres; Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i miano RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) we krwi obwodowej jest wyższe niż prawidłowy; dodatni wynik przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); pozytywny wynik testu na kiłę; pozytywny wynik testu DNA na wirusa cytomegalii (CMV);

6. Czy cierpisz na którąkolwiek z poniższych chorób serca:

   zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub IV według New York Heart Association (NYHA); Zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania; Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu, echokardiografia wykazała frakcję wyrzutową serca <50%,

7. Czynne/objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych w momencie badania przesiewowego; przed włączeniem pacjentów z przerzutami do mózgu, którzy byli leczeni, należy potwierdzić brak obrazowych dowodów na progresję po ≥ 4 tygodniach od zakończenia leczenia;
8. wcześniejsze przeszczepienia alloprzeszczepów narządów lub allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych;
9. Szczepienie w ciągu 14 dni od włączenia do badania;
10. Otrzymano żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
11. Nowotwory złośliwe inne niż guz docelowy w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem następujących: nowotwory złośliwe, które przeszły radykalne leczenie i nie stwierdzono aktywnej choroby w ciągu ≥ 3 lat przed włączeniem do badania;
12. Inni badacze uznają udział w badaniu za niewłaściwe.
13. Poważna lub niekontrolowana choroba układowa lub jakakolwiek niestabilna choroba układowa, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowana hiperglikemia, niewydolność wątroby i nerek lub choroba metaboliczna, choroba ośrodkowego układu nerwowego itp.