Klinická studie anti-CD70 UCAR-T u recidivujících nebo refrakterních pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a podepsat písemný dokument informovaného souhlasu；
2. Věk ≥18 let, muž nebo žena；
3. Histopatologicky potvrzené pokročilé nebo metastatické solidní nádory selhaly alespoň ve druhé linii léčby nebo byly původně diagnostikovány pokročilé/metastazující solidní nádory, které nemají žádné doporučení NCCN doporučenou standardní léčbou první volby；
4. Histopatologie nebo cytologie (parafínový řez nebo čerstvý bioptický vzorek nádorové tkáně) diagnostikovaný jako pokročilý/metastatický solidní nádor (pozitivní nádorová exprese CD70 (nádorová CD70 pozitivní (IHC 2+) potvrzená histologií nebo patologií));
5. Alespoň jedna měřitelná léze na začátku na RECIST verze 1.1；
6. Očekávaná doba přežití je více než 12 týdnů;
7. ECOG 0-1 bodů;

8. Funkce důležitých orgánů je v zásadě normální:Funkce krvetvorby:

   • Hematopoetická funkce: neutrofily ≥ 1,5×109/l, krevní destičky ≥ 90×109/l, hemoglobin ≥ 90 g/dl;
   • Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN;
   • WBC≥3,0×109/L,
   • Jaterní funkce: Celkový bilirubin ≤ 1,5×ULN (kromě Gilbertova syndromu), extrahepatální metastázy: ALT a AST ≤ 3,0 × ULN (Nehepatální metastázy: může být relaxováno na ≤ 5,0 × ULN);
   • koagulační funkce：INR≤1,5×ULN，APTT≤1,5×ULN
9. Subjekty souhlasí s používáním spolehlivých a účinných antikoncepčních metod pro antikoncepci do 6 měsíců po podepsání formuláře informovaného souhlasu s podáním infuze CAR-T buněk (vyjma rytmické antikoncepce);

Kritéria vyloučení:

1. podstoupil léčbu anti-CD70 před screeningem;
2. přijatá protinádorová terapie, jako je chemoterapie a cílená terapie během 2 týdnů nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je delší) před přijetím;
3. Dostali jste systémovou léčbu kortikosteroidy v dávkách vyšších než 10 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentních dávek jiných kortikosteroidů) během 2 týdnů před přijetím；
4. Těhotné, kojící nebo kojící ženy;
5. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb) a titr DNA viru hepatitidy B (HBV) periferní krve je vyšší než normální rozmezí; pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a test titru RNA viru hepatitidy C (HCV) periferní krve je vyšší než normální rozmezí; pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); test na syfilis pozitivní; DNA test na cytomegalovir (CMV) pozitivní;

6. Máte některý z následujících srdečních stavů:

   městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA); infarkt myokardu nebo bypass koronární artérie (CABG) během 6 měsíců před zařazením; Klinicky významná komorová arytmie, echokardiografie prokázala srdeční ejekční frakci <50 %,

7. Aktivní/symptomatické metastázy centrálního nervového systému nebo meningeální metastázy v době screeningu; jedinci s mozkovými metastázami, kteří byli léčeni, musí být před zařazením do studie potvrzeni, že nemají žádný zobrazovací důkaz progrese ≥ 4 týdny po ukončení léčby;
8. Předchozí transplantace orgánového aloštěpu nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
9. Očkování do 14 dnů od zápisu do studie;
10. Obdrželi živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před screeningem;
11. Maligní nádory jiné než cílový během 3 let před screeningem, s výjimkou následujících: zhoubné nádory, které podstoupily radikální léčbu a žádné známé aktivní onemocnění během ≥ 3 let před zařazením;
12. Jiní vyšetřovatelé považují účast ve studii za nevhodnou.
13. Závažné nebo nekontrolovatelné systémové onemocnění nebo jakékoli nestabilní systémové onemocnění, včetně mimo jiné nekontrolované hypertenze, nekontrolované hyperglykémie, jaterní a ledvinové nedostatečnosti nebo metabolického onemocnění, onemocnění centrálního nervového systému atd.