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脳悪性神経膠腫の治療における同種異系 Vγ9Vδ2 T 細胞の臨床研究 (CSAγδTBMG)

2024年5月1日 更新者：Beijing Tiantan Hospital
原発性脳悪性腫瘍は、小児および若年成人にとって最初の致死腫瘍となっており、治療法は限られており、患者の予後は不良です。 世界保健機関の分類によれば、膠芽腫はグレード II、III、IV の神経膠腫に分類されます。悪性度が高くなるほど、臨床転帰は悪化します。 それらの中で、最も悪性で、最も致死的で、最も一般的な種類の腫瘍には、テント上神経膠芽腫、びまん性橋内神経膠腫 (DIPG)、髄芽腫、および上衣腫が含まれます。 その悪性度の高さは主に 3 つの側面で現れます。1 つは極めて急速な増殖と明らかな浸潤です。すべてを削除する操作は簡単ではありません。腫瘍は再発し、播種性着床を起こす傾向があります。 あらゆる年齢の子供と大人に発生する可能性があります。 現在は手術と化学放射線療法が主な治療法ですが、治療効果はあまり良くありません。 研究によると、神経膠芽腫は成人における最も一般的な原発性脳悪性腫瘍であり、標準的な手術、放射線療法、化学療法後の生存期間中央値は15か月未満で、全体の5年生存率はわずか5.4%であることが示されています。 新しい高価な腫瘍治療フィールドを受け取った後でも、生存期間の中央値は 21 か月未満です。 DIPG 患者の生存期間の中央値は通常 1 年未満で、5 年生存率は 5% 未満です。 髄芽腫と未分化上衣腫の平均5年生存率は40%～60%です。 革新的な治療法が早急に必要とされています。 Vγ9Vδ2 T 細胞に基づく免疫療法は、近年有望な研究方向となっています。 その独特なホスフィン抗原認識は主要組織適合性複合体 (MHC) に依存せず、同種移植が容易であるなどの利点があります。 最も有望な細胞療法の 1 つになります。 脳神経膠腫には異常なコレステロール代謝とホスフィン抗原の蓄積があり、これは Vγ9Vδ2 T 細胞によって容易に感知されます。 したがって、神経膠腫に対する Vγ9Vδ2 T 細胞の臨床的探索は、科学界と臨床界の両方にとって非常に重要です。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

詳細な説明

研究目的

  1. 主目的：

    同種異系 Vγ9Vδ2 T 細胞療法の安全性と実現可能性を評価する。

  2. 二次的な目的:

    脳悪性神経膠腫に対する同種異系 Vγ9Vδ2 T 細胞の治療効果を評価する (WHO IV)。

  3. 目標を探ります:

再注入後の Vγ9Vδ2 T 細胞の拡大、浸潤、および持続を調査するため。 再注入後の Vγ9Vδ2 T 細胞の免疫学的動態を調査するため。 Vγ9Vδ2 T 細胞療法の臨床効果を予測できるバイオマーカーを探索する。

設計の種類、原則、テスト手順を調査する

  1. 研究デザイン これは探索的な臨床試験です。 北京天壇病院脳神経外科に悪性神経膠腫（WHOグレードIV）の患者50人を登録し、単施設、単群のオープン第I相臨床試験を実施することが計画されている。 悪性脳神経膠腫 (WHO グレード IV) の治療における同種 Vγ9Vδ2 T 細胞注入レジメンの安全性、実現可能性、および有効性を評価する。

    この試験は、用量漸増フェーズと拡張フェーズの 2 つのフェーズで構成されていました。 少なくとも 15 人の悪性脳神経膠腫患者 (WHO グレード IV) が登山段階に登録されました。 3+3 設計に従って、細胞輸血量を 1 回あたり 1x107、3x107、1x108、および 3x108 の用量に従って連続的に増加させ、その忍容性と安全性を観察しました。 拡大期には、悪性脳神経膠腫（WHOグレードIV）患者10名が登録され、登山期で得られた最適用量に従って用量拡大療法を実施し、忍容性と安全性を観察した。 4週間に1コース、計3コースの治療です。 同時に、登録後に何らかの理由で精密治療の少なくとも1コースを完了できなかった患者は内部対照群に含まれ、この研究の入学基準を満たしたがこの研究に参加しなかった患者は内部対照群に含まれた。外部対照グループ、合計 25 例。

  2. サンプルサイズと研究計画 インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した後、被験者は治験計画プロセスシートに従ってスクリーニング期間の評価を完了します。 患者は、特定の状態に応じて化学療法薬テモゾロミドと併用することができます。

末梢血を提供する 20 人の健康なドナーを募集します。 提供者はインフォームドコンセントに署名した後、治験計画書の手順表に従って末梢血の評価と採取を完了します。

適格なドナーを審査した後、できるだけ早くモノペキシングを手配する必要があります。 単核球採取の正式名称は末梢血単核球採取です。 この研究では、単核球の収集に血球分離が使用されます。

単一周波数: ECG モニタリングは単一周波数の前後で実行され、単一周波数の開始から終了まで 1 時間に 1 回記録されました。 回収時間は、流通量、回収量、回収時間をタイムリーに記録する必要があります。 単一サンプルおよび Vγ9Vδ2 T 細胞の調製に関する情報が収集および記録されました。 ドナーがこの研究での Vγ9Vδ2 T 細胞の継続使用に同意しない場合、その研究は国内法で定められた標準手順に従って破棄されます。

当初は、少なくとも15人の悪性脳神経膠腫患者(WHOグレードIV)が、時間差投与戦略を使用して登録される予定であった。 被験者 1 と 2、および被験者 2 と 3 は、少なくとも 2 週間の間隔をあけてモニタリングする必要があります。 同種異系 Vγ9Vδ2 T 細胞の数を、1×107、3×107、1×108、および 3×108 の各用量で増加させ、それらの耐性と安全性を観察しました。 短期安全性評価は、細胞注入の各コースの 2 ～ 3 日後に実施されました。 治療後、調製に成功した同種異系 Vγ9Vδ2 T 細胞の数に応じて、治験担当医師は被験者の臨床状態に応じて複数コースの細胞輸血を継続することを選択できます。

忍容性と安全性を観察するために、上記で得られた最適用量での用量延長療法のために、悪性脳神経膠腫（WHOグレードIV）患者10人をさらに登録することが計画されている。 4週間に1コース、計3コースの治療です。 短期安全性評価は、細胞注入の各コースの 2 ～ 3 日後に実施されました。 3 コース終了後、被験者の臨床状態に応じて研究医師が調製に成功した Vγ9Vδ2 T 細胞の数を選択し、複数コースにわたって細胞輸血を継続することもできます。 登録後に何らかの理由で精密治療を少なくとも 1 コース完了できなかった患者は内部対照群に含まれ、この研究の入院基準は満たしたがこの研究に参加しなかった患者は外部対照群に含まれました。合計25件あります。

最初の細胞再注入後、または研究からの早期中止後、30日、2か月、3か月、6か月、9か月、および12か月後に追跡調査が行われ、各追跡調査で有効性が評価されました。

試験の終了は、最後の被験者によるインフォームドコンセントの撤回、治療の終了または試験からの撤退、追跡調査の中止または死亡、1年間の追跡調査の完了、または研究の早期終了として定義されました。どちらか最初に発生したもの。

トライアルは、スポンサーの責に帰すべき理由でいつでも途中で終了する場合があります。 必要に応じて、被験者はできるだけ早く治療終了後の来院を受ける必要があります。

4. 研究方法 Vγ9Vδ2 T細胞療法プログラム

これは探索的臨床試験です。 北京天壇病院脳神経外科に悪性神経膠腫（WHOグレードIV）の患者50人を登録し、単施設、単群のオープン第I相臨床試験を実施することが計画されている。 悪性脳神経膠腫 (WHO グレード IV) の治療における同種 Vγ9Vδ2 T 細胞注入レジメンの安全性、実現可能性、および有効性を評価する。

この試験は、用量漸増フェーズと拡張フェーズの 2 つのフェーズで構成されていました。 少なくとも 15 人の悪性脳神経膠腫患者 (WHO グレード IV) が登山段階に登録されました。 3+3 設計によれば、細胞輸血用の移植可能なオンマヤ カプセルに適した細胞の量は、その忍容性と安全性を観察するために、1 回あたり 1x107、3x107、1x108、および 3x108 の用量に応じて増加しました。 拡大期には、悪性脳神経膠腫（WHOグレードIV）患者10名が登録され、登山期で得られた最適用量に従って用量拡大療法を実施し、忍容性と安全性を観察した。 4週間に1コース、計3コースの治療です。 最初の 3 週間は週に 1 回、Vγ9Vδ2 T 細胞を心室または心室に注射し、4 週目に観察しました。 一部の患者では、放射線療法または他の化学療法薬（テモゾロミドなど）を 4 週目に併用する場合があります。

この研究は単一群、単一施設介入による第 I 相臨床研究でした。 全体的な研究は 2 つのステップで実行されました。

  1. 上昇期: 当初は少なくとも 15 人の悪性神経膠腫患者 (WHO グレード IV) が登録される予定でした。 3+3 設計に従い、細胞輸血量を 1 回あたり 1x107、3x107、1x108、3x108 の用量に応じて連続的に増加させ、細胞の耐性と安全性を観察しました。
  2. 拡大期：忍容性と安全性を観察するために、悪性脳神経膠腫（WHOグレードIV）の患者10人が、上昇期で得られた最適用量に従って用量拡大療法に登録される予定です。 4週間に1コース、計3コースの治療です。

研究の種類

介入

入学 (推定)

25

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100070
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Tao Sun

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 臨床的に重要な構造領域に悪性脳神経膠腫と診断された患者（WHOグレードIV）。
  • 術後の効果が不十分な患者、または従来の治療のガイドラインが無効な患者
  • 年齢 4 歳以上、男性または女性。
  • KPS スコア ≥70。
  • 正常な骨髄予備機能および正常な肝臓および腎臓機能（最初の Vγ9Vδ2 T 細胞療法前の以下の臨床検査によって証明される）：
  • 好中球の絶対値 ≥ 1,500/mm3;
  • ヘモグロビン1​​0g/dL。
  • 血小板数 > 100,000/mm3;
  • グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ/グルタミン酸オキサラ酢酸トランスアミナーゼ < 2.5 x ULN;
  • 血清クレアチニン 1.5×ULN;
  • 総ビリルビンレベル < 1.5 x ULN。
  • 明らかな遺伝性疾患はありません。
  • 正常な心機能、心臓駆出指数 > 55%。
  • 心室または空洞へのオンマヤカプセルの移植に適しています。
  • 出血や凝固障害はない。
  • 生殖年齢（15～49歳）の女性は、治療開始前7日以内に妊娠検査結果が陰性でなければならず、臨床試験期間中および最後の細胞輸血後3か月以内に避妊をしなければなりません。
  • インフォームドコンセントフォームに署名します。

除外基準:

  • 妊娠中および授乳中の女性。
  • 臓器不全;
  • 心臓: グレード III およびグレード IV。
  • 肝臓: Child-Turcotte 肝機能スケールのレベル C。
  • 腎臓：腎不全および尿毒症の段階。
  • 肺: 重度の呼吸不全の症状。
  • 脳：意識障害のある人。
  • 臓器移植の既往歴のある患者。
  • 感染症（HIV陽性など）、うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、精神病、制限的な社会環境、または主治医が予測不可能なリスクとみなすものを含むがこれらに限定されない、制御不能な感染症またはその他の重篤な病気。
  • 全身性自己免疫疾患または免疫不全の患者。
  • アレルギー体質の患者
  • 全身性ステロイド薬の使用。
  • 免疫剤またはホルモン療法の使用を必要とする慢性疾患を患っている。
  • 他の免疫細胞による以前の治療；
  • 過去 30 日以内に他の臨床試験に参加したことがある。
  • 研究者らは、他の理由が臨床試験には適さないと考えている

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：同種異系 Vγ9Vδ2 T 細胞療法の安全性と実現可能性を評価する。
この試験は、用量漸増フェーズと拡張フェーズの 2 つのフェーズで構成されていました。 少なくとも 15 人の悪性脳神経膠腫患者 (WHO グレード IV) が登山段階に登録されました。 3+3 設計によれば、細胞輸血用の移植可能なオンマヤ カプセルに適した細胞の量は、その忍容性と安全性を観察するために、1 回あたり 1x107、3x107、1x108、および 3x108 の用量に応じて増加しました。 拡大期には、悪性脳神経膠腫（WHOグレードIV）患者10名が登録され、登山期で得られた最適用量に従って用量拡大療法を実施し、忍容性と安全性を観察した。 4週間に1コース、計3コースの治療です。 最初の 3 週間は週に 1 回、Vγ9Vδ2 T 細胞を心室または心室に注射し、4 週目に観察しました。 一部の患者では、放射線療法または他の化学療法薬（テモゾロミドなど）を 4 週目に併用する場合があります。
生物学的：Vγ9Vδ2 T細胞
この試験は、用量漸増フェーズと拡張フェーズの 2 つのフェーズで構成されていました。 少なくとも 15 人の悪性脳神経膠腫患者 (WHO グレード IV) が登山段階に登録されました。 3+3 設計によれば、細胞輸血用の移植可能なオンマヤ カプセルに適した細胞の量は、その忍容性と安全性を観察するために、1 回あたり 1x107、3x107、1x108、および 3x108 の用量に応じて増加しました。 拡大期には、悪性脳神経膠腫（WHOグレードIV）患者10名が登録され、登山期で得られた最適用量に従って用量拡大療法を実施し、忍容性と安全性を観察した。 4週間に1コース、計3コースの治療です。 最初の 3 週間は週に 1 回、Vγ9Vδ2 T 細胞を心室または心室に注射し、4 週目に観察しました。 一部の患者では、放射線療法または他の化学療法薬（テモゾロミドなど）を 4 週目に併用する場合があります。
実験的：脳悪性神経膠腫に対する同種異系 Vγ9Vδ2 T 細胞の治療効果を評価する
この試験は、用量漸増フェーズと拡張フェーズの 2 つのフェーズで構成されていました。 少なくとも 15 人の悪性脳神経膠腫患者 (WHO グレード IV) が登山段階に登録されました。 3+3 設計によれば、細胞輸血用の移植可能なオンマヤ カプセルに適した細胞の量は、その忍容性と安全性を観察するために、1 回あたり 1x107、3x107、1x108、および 3x108 の用量に応じて増加しました。 拡大期には、悪性脳神経膠腫（WHOグレードIV）患者10名が登録され、登山期で得られた最適用量に従って用量拡大療法を実施し、忍容性と安全性を観察した。 4週間に1コース、計3コースの治療です。 最初の 3 週間は週に 1 回、Vγ9Vδ2 T 細胞を心室または心室に注射し、4 週目に観察しました。 一部の患者では、放射線療法または他の化学療法薬（テモゾロミドなど）を 4 週目に併用する場合があります。
生物学的：Vγ9Vδ2 T細胞
この試験は、用量漸増フェーズと拡張フェーズの 2 つのフェーズで構成されていました。 少なくとも 15 人の悪性脳神経膠腫患者 (WHO グレード IV) が登山段階に登録されました。 3+3 設計によれば、細胞輸血用の移植可能なオンマヤ カプセルに適した細胞の量は、その忍容性と安全性を観察するために、1 回あたり 1x107、3x107、1x108、および 3x108 の用量に応じて増加しました。 拡大期には、悪性脳神経膠腫（WHOグレードIV）患者10名が登録され、登山期で得られた最適用量に従って用量拡大療法を実施し、忍容性と安全性を観察した。 4週間に1コース、計3コースの治療です。 最初の 3 週間は週に 1 回、Vγ9Vδ2 T 細胞を心室または心室に注射し、4 週目に観察しました。 一部の患者では、放射線療法または他の化学療法薬（テモゾロミドなど）を 4 週目に併用する場合があります。
実験的：再注入後の Vγ9Vδ2 T 細胞の拡大、浸潤、および持続を調査するため。
この試験は、用量漸増フェーズと拡張フェーズの 2 つのフェーズで構成されていました。 少なくとも 15 人の悪性脳神経膠腫患者 (WHO グレード IV) が登山段階に登録されました。 3+3 設計によれば、細胞輸血用の移植可能なオンマヤ カプセルに適した細胞の量は、その忍容性と安全性を観察するために、1 回あたり 1x107、3x107、1x108、および 3x108 の用量に応じて増加しました。 拡大期には、悪性脳神経膠腫（WHOグレードIV）患者10名が登録され、登山期で得られた最適用量に従って用量拡大療法を実施し、忍容性と安全性を観察した。 4週間に1コース、計3コースの治療です。 最初の 3 週間は週に 1 回、Vγ9Vδ2 T 細胞を心室または心室に注射し、4 週目に観察しました。 一部の患者では、放射線療法または他の化学療法薬（テモゾロミドなど）を 4 週目に併用する場合があります。
生物学的：Vγ9Vδ2 T細胞
この試験は、用量漸増フェーズと拡張フェーズの 2 つのフェーズで構成されていました。 少なくとも 15 人の悪性脳神経膠腫患者 (WHO グレード IV) が登山段階に登録されました。 3+3 設計によれば、細胞輸血用の移植可能なオンマヤ カプセルに適した細胞の量は、その忍容性と安全性を観察するために、1 回あたり 1x107、3x107、1x108、および 3x108 の用量に応じて増加しました。 拡大期には、悪性脳神経膠腫（WHOグレードIV）患者10名が登録され、登山期で得られた最適用量に従って用量拡大療法を実施し、忍容性と安全性を観察した。 4週間に1コース、計3コースの治療です。 最初の 3 週間は週に 1 回、Vγ9Vδ2 T 細胞を心室または心室に注射し、4 週目に観察しました。 一部の患者では、放射線療法または他の化学療法薬（テモゾロミドなど）を 4 週目に併用する場合があります。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性評価
時間枠：最長12ヶ月
この研究では、参加者がVγ9Vδ2 T細胞療法に対する白血球単固定療法を開始した後、一定期間または疾患が進行するまで発生したすべての有害事象を収集する。 安全性評価テストには次のものが含まれます。血中酸素飽和度は 80mmHg を下回ってはなりません。心拍数と ECG の ECG 結果は正常な洞調律である必要があります。 白血球の血液生化学検査は 4000 ～ 10000/μL レベルに維持する必要があります。 IL6 は 200pg/mL 未満である必要があります。 安全性評価は、Vγ9Vδ2 T細胞の各注入の1日前と各注入の1週間後に研究プロトコールに従って実施されました。 安全性評価テストには次のものが含まれます。血中酸素飽和度は 80mmHg を下回ってはなりません。心拍数、PR 間隔、RR 間隔、QRS、QT 間隔、QTcF および ECG の ECG 結果は正常な洞調律である必要があります。 白血球の血液生化学検査は 4000 ～ 10000/μL レベルに維持する必要があります。 IL6 は 200pg/mL 未満である必要があります。
最長12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療効果の評価
時間枠：最長12ヶ月

主要評価項目には通常、RANO 基準を使用した再注入前および再注入後の毎週の内腔内の増強病変の MRI 測定が含まれます:完全奏効 (増強病変の消失)、部分奏効 (> 30% の減少)、疾患の安定化 (<30% の減少または < の増加) 20％）、または疾患の進行（病変＞20％または新たな病変の出現）。

生存分析: 治療開始から何らかの原因で死亡するまでの時間を測定する全生存期間 (OS) は、過去の対照と比較して月単位で測定され、14 か月の効果があります。
最長12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Beijing Tiantan Hospital

捜査官

  • 主任研究者：Tao Sun、Beijing Tiantan Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2024年4月30日

一次修了 (推定)

2026年12月30日

研究の完了 (推定)

2027年12月30日

試験登録日

最初に提出

2024年3月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年5月1日

最初の投稿 (実際)

2024年5月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年5月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年5月1日

最終確認日

2024年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HX-A-2022006-1

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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