뇌 악성 신경교종 치료에서 동종 Vγ9Vδ2 T 세포의 임상 연구 (CSAγδTBMG)

연구 목적

1. 주목적:

   동종 Vγ9Vδ2 T 세포 치료법의 안전성과 타당성을 평가합니다.

2. 보조 목적:

   뇌 악성 신경교종에 대한 동종 Vγ9Vδ2 T 세포의 치료 효과를 평가합니다(WHO IV).

3. 목표 탐색:

재주입 후 Vγ9Vδ2 T 세포의 확장, 침투 및 지속성을 조사합니다. 재주입 후 Vγ9Vδ2 T 세포의 면역학적 역학을 조사합니다. Vγ9Vδ2 T 세포 치료의 임상 효능을 예측할 수 있는 바이오마커를 탐색합니다.

연구 설계 유형, 원리 및 테스트 단계

1. 연구 설계 이것은 탐색적 임상 시험입니다. 베이징 천탄병원 신경외과에 악성 신경교종(WHO 4등급) 환자 50명을 등록해 단일 센터, 단일 팔 공개 제1상 임상 시험을 실시할 계획이다. 악성 뇌교종 치료에서 동종 Vγ9Vδ2 T 세포 주입 요법의 안전성, 타당성 및 효능을 평가합니다(WHO 등급 IV).

   시험은 용량 증가 단계와 확장 단계의 두 단계로 구성되었습니다. 악성 뇌교종(WHO Grade IV) 환자 15명 이상이 등반 단계에 등록되었습니다. 3+3 설계에 따라 용량당 1x107, 3x107, 1x108 및 3x108의 용량에 따라 세포 수혈량을 순차적으로 증가시켜 내약성과 안전성을 관찰했습니다. 확장 단계에서는 악성 뇌교종(WHO Grade IV) 환자 10명을 등록하였고, 등반 단계에서 얻은 최적 용량에 따라 용량 확장 요법을 시행하여 내약성과 안전성을 관찰하였다. 4주마다 1회 치료과정, 총 3과정. 동시에, 등록 후 어떤 이유로든 최소 한 과정의 정밀치료를 완료하지 못한 환자를 내부 통제군에 포함시켰고, 본 연구의 입원 기준을 충족했지만 본 연구에 참여하지 않은 환자를 포함시켰다. 외부 통제군은 총 25건이다.

2. 표본 크기 및 연구 계획 피험자는 사전 동의서(ICF)에 서명한 후 시험 계획 프로세스 시트에 따라 심사 기간 평가를 완료합니다. 환자는 특정 상태에 따라 화학요법 약물인 테모졸로미드와 병용할 수 있습니다.

말초 혈액을 제공하기 위해 20명의 건강한 기증자를 모집합니다. 기증자는 동의서에 서명한 후 시험 계획의 절차표에 따라 말초혈액 평가 및 수집을 완료합니다.

적격 기증자를 선별한 후 가능한 한 빨리 모노펙싱을 준비하는 것이 필요합니다. 단핵세포 채취의 정식 명칭은 말초혈액 단핵세포 채취입니다. 본 연구에서는 단핵세포 채취를 위해 혈액세포 분리를 이용하게 된다.

단주파: 단주파 이전과 도중에 심전도 모니터링을 수행했으며, 단주파 시작부터 끝까지 한 시간에 한 번씩 기록했습니다. 수거시간에는 순환량, 수거량, 수거시간을 적시에 기록해야 한다. 단일 샘플 및 Vγ9Vδ2 T 세포의 준비에 대한 정보를 수집하고 기록했습니다. 기증자가 본 연구에서 Vγ9Vδ2 T 세포의 지속적인 사용에 동의하지 않는 경우, 본 연구는 국내법에서 규정한 표준 절차에 따라 파기됩니다.

악성 뇌교종(WHO Grade IV)을 앓고 있는 최소 15명의 환자는 초기에 시차 투여 전략을 사용하여 등록할 계획이었습니다. 피험자 1과 2, 피험자 2와 3은 최소 2주 간격으로 모니터링해야 합니다. 1×107, 3×107, 1×108, 3×108의 용량별로 동종 Vγ9Vδ2 T 세포의 수를 증가시켜 내약성과 안전성을 관찰하였다. 단기 안전성 평가는 각 세포 주입 과정 후 2~3일에 수행되었습니다. 치료 후, 성공적으로 준비된 동종 Vγ9Vδ2 T 세포의 수에 따라, 연구 의사는 피험자의 임상 상태에 따라 여러 과정에 걸쳐 세포 수혈을 계속 제공하도록 선택할 수 있습니다.

내약성과 안전성을 관찰하기 위해 위에서 얻은 최적 용량으로 용량 확장 치료를 위해 악성 뇌교종(WHO Grade IV) 환자 10명을 추가로 등록할 계획입니다. 4주마다 1회 치료과정, 총 3과정. 단기 안전성 평가는 각 세포 주입 과정 후 2~3일에 수행되었습니다. 3개 코스가 끝난 후, 연구 의사는 피험자의 임상 상태에 따라 성공적으로 준비된 Vγ9Vδ2 T 세포의 수를 선택하여 여러 코스에 걸쳐 세포 수혈을 계속할 수도 있습니다. 등록 후 어떠한 이유로든 정밀치료를 1회 이상 완료하지 못한 환자를 내부대조군으로, 본 연구의 입원기준을 충족하지만 본 연구에 참여하지 않은 환자를 외부대조군으로 포함하였다. 총 25가지 사건으로.

추적관찰은 최초 세포 재주입 후 30일, 2개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월 또는 연구 조기 중단 시점에 실시하였고, 각 추적관찰 시 유효성을 평가하였다.

임상시험 종료는 마지막 피험자의 동의 철회, 치료 종료 또는 임상시험 철회, 추적 관찰 상실 또는 사망, 1년 추적 관찰 완료 또는 연구 조기 종료로 정의되었으며, 무엇이든 먼저 발생한 것입니다.

임상시험은 후원사의 귀책사유로 인해 언제든지 조기 종료될 수 있습니다. 필요한 경우, 피험자는 가능한 한 빨리 치료 종료 방문을 받아야 합니다.

4. 연구방법 Vγ9Vδ2 T세포치료 프로그램

이는 탐색적 임상시험이다. 베이징 천탄병원 신경외과에 악성 신경교종(WHO 4등급) 환자 50명을 등록해 단일 센터, 단일 팔 공개 제1상 임상 시험을 실시할 계획이다. 악성 뇌교종 치료에서 동종 Vγ9Vδ2 T 세포 주입 요법의 안전성, 타당성 및 효능을 평가합니다(WHO 등급 IV).

시험은 용량 증가 단계와 확장 단계의 두 단계로 구성되었습니다. 악성 뇌교종(WHO Grade IV) 환자 15명 이상이 등반 단계에 등록되었습니다. 3+3 설계에 따라 세포수혈용 이식형 오마야 캡슐에 적합한 세포의 양을 용량당 1x107, 3x107, 1x108, 3x108의 용량에 따라 증가시켜 내약성과 안전성을 관찰하였다. 확장 단계에서는 악성 뇌교종(WHO Grade IV) 환자 10명을 등록하였고, 등반 단계에서 얻은 최적 용량에 따라 용량 확장 요법을 시행하여 내약성과 안전성을 관찰하였다. 4주마다 1회 치료과정, 총 3과정. Vγ9Vδ2 T 세포를 처음 3주 동안 일주일에 한 번씩 심실 또는 심실에 주입하고 4주차에 관찰했습니다. 일부 환자의 경우 4주차에 방사선요법이나 기타 화학요법 약물(예: 테모졸로미드)을 병용할 수 있습니다.

이 연구는 단일군, 단일 센터 개입 제1상 임상 연구였습니다. 전반적인 연구는 두 단계로 수행되었습니다.

1. 오르막 단계: 악성 신경교종(WHO 등급 IV)이 있는 최소 15명의 환자가 처음에 등록할 계획이었습니다. 3+3 설계에 따라 용량당 1x107, 3x107, 1x108, 3x108의 용량에 따라 세포 수혈량을 순차적으로 늘려 세포의 내성과 안전성을 관찰하였다.
2. 확장 단계: 악성 뇌교종(WHO Grade IV) 환자 10명을 등반 단계에서 얻은 최적 용량에 따라 용량 확장 치료에 등록하여 내약성과 안전성을 관찰할 계획입니다. 4주마다 1회 치료과정, 총 3과정.